Una mirada més propera a l'atàxia cerebelar espinal,
Visió general
Quan la gent parla de l' atàxia cerebel·lar espinal (SCA), en realitat es refereixen a un grup de trastorns neurodegeneratius que provoquen molèsties progressives. Hi ha més de 35 tipus diferents d'atàxies cerebel·lars espinals, cadascuna causada per una mutació genètica diferent. A més, es continuen descobrint noves formes.
Tot i que hi ha tantes variacions diferents, SCA és molt estrany.
Tot i això, és una de les causes més comunes d'atàxia genètica. Fins i tot entre les persones sense antecedents familiars que desenvolupen ataxia per cap altra raó clara, es pot trobar una nova mutació d'SCA al voltant del 20 per cent del temps.
Causes
SCA es deu a una mutació genètica. Molts tipus es deuen a les anomenades mutacions d'expansió, en què diversos nucleòtids (generalment citosina, adenosina i guanina) es repeteixen més del que es troba en persones sanes. En la forma comú que conté tres nucleòtids que es repeteixen, això es denomina repetició de trinucleòtids. El resultat d'aquesta repetició és que s'expressa una forma mutada de proteïna que condueix als símptomes de la malaltia.
L'atàxia espinocerebel·lar sol ser heredada d'una manera autosòmica dominant , el que significa que si un dels pares té el trastorn, hi ha una probabilitat del 50% que un nen també tinga la malaltia.
Tal com indica el nom d'atàxia espinocerebel·lar, la malaltia afecta el cerebel i més.
El tronc cerebral també pot desaprofitar-se (atròfia), especialment en els tipus 1, 2 i 7 de l'SCA. Les regions de l'atròfia solen controlar els moviments oculars, que condueixen a resultats anormals quan un neuròleg fa el seu examen físic.
Pronòstic
Les atàxies espinocerebelares a causa de les mutacions d'expansió repetides solen emmalaltir a la mitja edat.
A més de l'atàxia, altres troballes neurològics solen estar presents depenent de la variant d'SCA. En general, com més llarga sigui la repetició, més jove serà quan apareguin els símptomes, i com més ràpid sigui la progressió de la malaltia.
En general, SCA tipus 1 és més agressiu que els tipus 2 o 3, i el tipus 6 és el SCA menys agressiu a causa d'una repetició de trinucleòtids. No tenim molta informació sobre altres tipus d'atàxies espinocerebel·lars, però la majoria de la gent necessitarà una cadira de rodes de 10 a 15 anys després dels símptomes. Encara que la majoria de les formes de SCA escurcen la vida útil, no sempre és així.
Tractament
No hi ha cura per SCA. S'han suggerit medicaments com zolpidem o vareniclina per ajudar a l'ataxia a SCA tipus 2 i 3, respectivament.
Tipus
SCA1
L'SCA1 causa prop del 3 al 16 per cent d'atàxies cerebel·lars autosòmiques dominants . A més de l'ataxia, SCA1 s'associa amb dificultat per parlar i empassar. També són freqüents els reflexos augmentats. Alguns pacients també desenvolupen malbaratament muscular.
La mutació de SCA1 és una repetició de trinucleòtids en una regió anomenada ataxina 1. La forma mutada d'ataxin 1 s'agrupa a les cèl·lules i pot canviar la forma en què les cèl·lules nervioses tradueixen els seus propis codis genètics. Això és especialment cert en les cèl·lules del cerebel.
SCA2
Al voltant del 6 al 18% de les persones amb ataxia espinocerebel·lar tenen SCA2. SCA 2 també causa problemes de coordinació, però també causa moviments oculars lents. En casos greus, SCA 2 pot causar retard en el desenvolupament, convulsions i dificultat per empassar fins i tot en la infància.
L'SCA2 és causada per una altra repetició de trinucleòtids, aquesta vegada que codifica una proteïna anomenada ataxina 2. Mentre que SCA1 afecta el nucli de la cèl·lula i l'ADN, SCA2 sembla que afecta l'ARN i es recolza fora del nucli.
SCA2 demostra com les persones diferents poden patir símptomes diferents encara que tinguin la mateixa mutació. Una família italiana amb SCA2 ha sofert un deteriorament mental i les famílies de Tunísia han sofert corea i distonia .
SCA3
SCA3, més coneguda com la malaltia de Machado-Joseph , és l'SCA autosòmica dominant més freqüent, que comprèn entre un 21 i un 23 per cent de SCA als Estats Units. A més de l'ataxia, els pacients amb Machado-Joseph tenen moviments oculars lents i dificultat per empassar. També es poden produir deficiències cognitives, com pot ser la desautonomia . Sobre l'examen del neuròleg, els pacients amb SCA3 poden tenir una barreja de troballes de neurones superiors i inferiors que suggereixen esclerosi lateral amiotròfica .
SCA 4 i 5
Aquestes formes són menys freqüents i no es deuen a repeticions de trinucleòtids. L'SCA4 pot tenir una neuropatia perifèrica , però això és cert en la majoria d'atàxies spinocerebelares. L'SCA5 no presenta gairebé cap altre símptoma que l'ataxia. SCA5 tendeix a ser lleu i avança lentament. Curiosament, la mutació original sembla haver descendit dels avis paterns d'Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 representa del 15 al 17 per cent de SCA. La mutació es troba també en un gen associat amb ataxia episòdica i algunes formes de migranya. A més de l'atàxia, es pot observar un anormal moviment ocular conegut com nistagme en l'examen neurològic.
SCA7
L'SCA7 només comprèn entre 2 i 5 per cent d'atàxies espinocerebel·lars autosòmiques dominants. Els símptomes depenen de l'edat del pacient i la mida de la repetició. La pèrdua de la visió de vegades es relaciona amb SCA7. En adults, aquesta pèrdua de la visió pot arribar abans de l'ataxia. Si la repetició de trinucleòtids és llarga, la pèrdua de la visió pot aparèixer primer. A la infància, les convulsions i les malalties del cor continuen amb ataxia i pèrdua de visió.
Com que la resta de les ataxias espinocerebel·lars són tan rares, no vaig a discutir amb detall. La majoria de les vegades, els símptomes són difícils de distingir d'altres SCA que ja hem cobert, però les mutacions genètiques són diferents.
Per exemple, SCA8 s'assembla molt a un altre SCA però no és habitual en el fet que, en lloc de que les coses empitjorin amb repeticions de trinucleòtids més grans, només hi ha un problema quan hi ha entre 80 i 250 repeticions. Més o menys no sembla crear un problema. SCA10 és una repetició de pentanucleòtids en lloc d'una repetició de trinucleòtids. Alguns d'aquests trastorns, com SCA25, només s'han descrit en una família.
Altres Ataxias espinocerebelares
Tot i que l'atàxia spinocerebel·lar és poc freqüent, és important que els neuròlegs i els pacients considerin aquest diagnòstic si hi ha una història familiar de torpeza. Un diagnòstic de SCA pot tenir implicacions importants no només per a la persona immediata, sinó també per a tota la família.
Fonts
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. La prevalença i ampli espectre clínic de l'ataxia espinocerebel·lar tipus 2 trinucleòtid es repeteixen en pacients amb ataxia cerebel·losa autosòmica dominant. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. La incidència de triplets dominants de spinocerebellar i Friedreich repeteix entre 361 famílies d'ataxia. Neurologia 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Ataxia espinocerebel·lar tipus 1 i malaltia de Machado-Joseph: incidència d'expansions de CAG entre pacients amb ataxia d'adults de 311 famílies amb ataxia dominant, recessiva o esporàdica. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Freqüència de l'ataxia espinocerebel·lar tipus 1, 2, 3, 6 i 7 en pacients australians amb ataxia espinocerebel·lar. Am J Med Genet 2000; 95: 351.