El tractament pot ajudar a aquells que pateixen una malaltia de Parkinson
Al març de 2017, la FDA va aprovar la safinamida (Xadago) per a ús clínic als Estats Units. La safinamida és el primer medicament nou aprovat per la FDA per tractar la malaltia de Parkinson en més de 10 anys. És una forma de tractament complementari o add-on, que s'utilitza en combinació amb la levodopa.
Es va explicar la malaltia de Parkinson
La malaltia de Parkinson és un trastorn de moviment que avança progressivament i generalment comença als 60 anys.
Els símptomes inclouen tremolors, rigidesa, moviment retardat i mal equilibri. Aquesta malaltia es tradueix en dificultats per caminar, parlar i altres activitats rutinàries de la vida quotidiana. Als Estats Units, cada any es diagnostica al voltant de 50.000 persones amb malaltia de Parkinson.
Encara que no hi ha cura per a la malaltia de Parkinson, hi ha tractaments que ajuden a la gestió de símptomes, entre els quals s'inclouen els següents:
- levodopa
- agonistes de dopamina (p. ex. apomorfina, bromocriptina, ropinirol i pramipexol)
- inhibidors de la monoamina oxidasa o inhibidors de la MAO-B (per exemple, selegeline i rasagalina)
- inhibidors de catecol-O-metil-transferasa (COMT) (per exemple, entacapona i tolcapona)
- amantadina
- els fàrmacs anticolinèrgics, com ara Artane i Cogentin (generalment es donen a persones més joves en què el tremolor és el principal símptoma)
Malauradament, no hi ha tractaments que frenen o frenen la progressió de la malaltia de Parkinson.
Levodopa és el fàrmac més potent i destacat utilitzat per tractar la malaltia de Parkinson; no obstant això, el seu efecte tendeix a desaprofitar-se amb el temps i pot produir efectes secundaris negatius, incloent discinesia .
Els fàrmacs que inclouen inhibidors de COMT, agonistes de dopamina i tractaments no dopaminèrgics -com ara tractaments anticolinèrgics i amantadina- es poden utilitzar com a alternatives a la levodopa, a més de la levodopa o en combinació entre ells.
En persones amb malaltia avançada de Parkinson, quan els medicaments fracassen, es pot considerar una estimulació cerebral profunda (cirurgia cerebral) per ajudar a alleujar els símptomes.
Normalment, els medicaments estan reservats per a persones que els seus símptomes s'han tornat prou greus per interferir amb les activitats de la vida quotidiana. Levodopa sol ser el fàrmac triat en persones majors de 65 anys i amb un estil de vida greu compromès seriosament. Les persones menors de 65 anys poden ser tractats amb un agonista de dopamina.
Les drogues s'inicien a la dosi efectiva més baixa i el tractament normalment es retarda el major temps possible. No obstant això, la recerca que recolza el principi guia de "començar a baix i anar lent" amb dosis de levodopa és mixta. Segons l'autor Peter Jenner:
La introducció de la L-Dopa [levodopa] en aquells que presenten una major durada de la malaltia o en altes dosis pot donar lloc a un període reduït de bon efecte abans que apareguin les complicacions motores. Recentment, es va demostrar que la dosi de L-dopa per sota de 400 mg per dia a la DP inicial va reduir el risc d'inducció de la discinesia.
No obstant això, Jenner continua observant el següent:
L'ús precoç de la L-dopa també va demostrar ser el tractament més eficaç per als símptomes motors i no afectar el risc a llarg termini de discinesia.
Realment, tal evidència contradictòria subratlla el poc que sabem sobre la patologia i el tractament de la malaltia de Parkinson.
Safinamida: com funciona?
En persones amb malaltia de Parkinson, el cervell no produeix prou d'un neurotransmissor anomenat dopamina .
Les cèl·lules que produeixen dopamina poden morir o deteriorar-se. La dopamina és necessària per al control i moviment del motor adequat.
En concret, la dopamina transmet senyals al cervell que intervenen en moviments suaus i propensos com menjar, escriure i escriure. Igual que la selegeline i la rasagalina, la safinamida és un tipus d'inhibidor de la MAO-B, que evita el trencament de la dopamina i, per tant, augmenta els seus nivells al cervell.
Cal destacar que la safinamida també modula l'alliberació de glutamat; no obstant això, l'efecte específic d'aquesta acció sobre les accions terapèutiques del fàrmac es desconeix.
A diferència d'altres inhibidors de la MAO-B, que es poden receptar sols per a aquells que tenen una malaltia de Parkinson en la fase inicial , la safinamida està pensada per utilitzar-se en combinació amb altres tipus de fàrmacs antiparkinson per a malalties posteriors, com ara levodopa i agonistes de dopamina.
Quan la gent comença el tractament per als símptomes de Parkinson, els fàrmacs solen funcionar molt bé i els símptomes es controlen durant tot el dia. Entre cinc i deu anys, però, l'eficàcia dels fàrmacs convencionals de Parkinson s'esgota en moltes persones, i el control dels símptomes es torna més difícil d'alleujar.
Concretament, a les persones amb malaltia de Parkinson a la meitat de la fase final, les fluctuacions motoritzades o els moviments involuntaris musculars (discinesia i congelació ) comencen a créixer.
La discinesia és més pronunciada a les persones que prenen levodopa i és un efecte advers del tractament farmacològic. La manifestació de la discinesia es manifesta malament pel que fa al pronòstic i, preferiblement, s'ha de retardar el major temps possible. A més, els símptomes no motors, com la demència , la depressió i les al·lucinacions, que es veuen afectats poc o no per dopaminèrgics, també es converteixen en un problema.
Aquells pacients que descompensen després d'un tractament adequat que ha durat algun temps són difícils de tractar d'una manera que manté la mobilitat i la qualitat de vida.
En altres paraules, una vegada que la levodopa deixa de funcionar, en part perquè no entenem la patologia d'aquesta descompensació, és difícil aconseguir que la gent torni a tenir una base de referència estable i una qualitat de vida experimentada anteriorment durant la malaltia quan la levodopa i altres agents dopaminèrgics estaven treballant.
A més, fins i tot si es registren problemes de trastorns motors, els problemes no motors com els trastorns de l'estat d'ànim, els trastorns del son i la demència es tornen problemàtics per a aquells amb malaltia de Parkinson de la fase posterior.
Malauradament, no podem predir quines persones amb malaltia de Parkinson de la fase posterior desenvoluparan fluctuacions i complicacions motores. En general, es considera que la durada de la malaltia, la fase de la malaltia, la durada del tractament amb levodopa, les dosis de levodopa, el sexe i el pes corporal tenen un paper en la possible descompensació.
HORARI en temps i OFF
"En temps" es refereix a períodes en què els medicaments funcionen adequadament i es controlen els símptomes de la malaltia de Parkinson.
"Temps OFF" es refereix a períodes en què es desactiven els medicaments i es presenten els símptomes de Parkinson, com tremolor, rigidesa i dificultat per tornar a caminar.
L'addició de safinamida als règims de fàrmacs de persones amb malaltia de Parkinson avançada prenent levodopa augmenta la quantitat de temps ON i disminueix el temps de baixa.
Assaigs clínics de safinamida
Els resultats de dos assaigs clínics aleatoris han donat llum sobre els beneficis potencials de l'ús de safinamida en persones amb malaltia de Parkinson més avançada. Aquests participants havien estat diagnosticats amb malaltia de Parkinson a tres o cinc anys de durada.
El primer assaig clínic va avaluar a 669 participants amb fluctuacions motrius. Aquests participants van rebre safinamida a més dels seus altres medicaments antiparkinson o placebo (no safinamida) i els seus altres fàrmacs antiparkinson.
El temps mitjà de sortida dels participants va ser de 9,3 a 9,5 hores. Després de sis mesos de proves, els temps ON es van incrementar en els dos conjunts de pacients; Tanmateix, els temps ON eren uns 30 minuts més llargs en aquells que prenien safinamida.
Després de dos anys de tractament, la mitjana de temps ON es va mantenir al voltant dels mateixos en aquells que prenien safinamida, però es van reduir en aquells que prenien un placebo. Així, després de dos anys de mitjana, els participants que van prendre la safinamida juntament amb la levodopa, així com altres fàrmacs d'antiparkinson, van experimentar una hora més de tractament eficaç per als símptomes de la malaltia de Parkinson.
Cal destacar que la safinamida redueix el temps OFF al cap d'uns 35 minuts. Recordeu que els temps de desactivació es refereixen a períodes en què es desgasten els fàrmacs antiparkinson i, una vegada més, els símptomes com el tremolor s'agreugen.
A més d'allargar les vegades ON i escurçar els temps OFF, la safinamida també millorava el moviment (puntuacions del motor) en els que el prenien. A més, amb una dosi més alta, la safinamida també va ajudar amb activitats de vida quotidiana i qualitat de vida.
De la mateixa manera, els resultats del segon assaig, que van comptar amb 549 participants, suggereixen un augment de temps d'ON aproximadament una hora en els que prenien safinamida en comparació amb aquells que prenien placebo, així com reduccions en temps de baixa. A més, es van observar millores en el funcionament i la qualitat de la vida.
Safinamida Efectes secundaris negatius
A causa dels efectes secundaris negatius, el 3,7 per cent dels participants que prenien safinamida va abandonar els assaigs clínics en comparació amb el 2,4 per cent dels que prenien placebo.
Els efectes adversos comuns observats durant aquests assaigs clínics van incloure els següents:
- moviments escabrosos o fragmentats (és a dir, discinesia)
- cau
- nàusees
- insomni
D'aquests símptomes, la discinesia va ser dues vegades més freqüent en les persones que prenien safinamida en comparació amb les que no la prenien (és a dir, aquells que prenien placebo).
Els efectes adversos menys comuns però més greus són els següents:
- empitjorament de la pressió arterial alta
- al·lucinacions visuals i comportament psicòtic
- dormint durant el dia
- síndrome de serotonina (quan s'utilitza amb inhibidors de MAO, antidepressius i opioides)
- problemes amb control d'impuls o comportament compulsiu (pensar OCD)
- febre i confusió
- problemes de la retina
Aquests són alguns medicaments que no hauríeu de prendre si també teniu safinamida:
- certs antidepressius (inhibidors de la recaptació de serotonina-norepinefrina, tricíclics i tetracicles)
- ciclobenzaprina
- Dextromorfano (trobat en determinats medicaments per a la tos)
- opioides
- St. John's Wort
Tot i que les persones amb insuficiència renal poden prendre la safinamida, els que pateixen problemes hepàtics greus no haurien de prendre el fàrmac.
Linia inferior
La safinamida és més útil en aquells que tenen una malaltia de Parkinson a mig i trenta anys que experimenten fluctuacions motores (és a dir, discinesia) i una disminució en l'efectivitat dels seus medicaments (és a dir, temps de baixa). La safinamida podria ser una millor teràpia complementària per al tractament primari amb levodopa que altres tractaments add-on, inclosos altres inhibidors de la MAO-B i els inhibidors de la COMT. La safinamida també es pot utilitzar en combinació amb levodopa i altres fàrmacs antiparkinson. La safinamida no s'utilitza sol.
L'efecte secundari negatiu més comú de la safinamida és la disquenesia, o un augment dels moviments involuntaris. Les persones amb problemes hepàtics greus o els que prenen determinats antidepressius o altres medicaments no han de prendre la safinamida.
> Fonts:
> Chaplin, S. Safinamide: Teràpia complementària per a la malaltia de Parkinson. Prescriptor. 2016.
> La FDA aprova les drogues per tractar la malaltia de Parkinson. 21 de març de 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Tractament de les etapes posteriors de la malaltia de Parkinson - Enfocaments farmacològics ara i en el futur. Neurodegeneració translacional. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, i Aguilar, LG. Enfocaments actuals sobre el tractament de la malaltia de Parkinson. Malaltia neuropsiquiàtrica i tractament. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Avaluació de la seguretat i l'eficàcia de la safinamida com un complement de Levodopa en pacients amb malaltia de Parkinson i fluctuacions motrius. Una prova clínica aleatoritzada. JAMA Neurologia. 2017; 74 (2): 216-224.