Un fàrmac d'investigació que batega la malaltia de Parkinson des del principi
Els medicaments anomenats agonistes de dopamina com Requip (ropinirole) i Mirapex (pramipexole) s'utilitzen habitualment per tractar els símptomes de la malaltia de Parkinson , especialment en les primeres etapes.
Els agonistes de la dopamina solen ser prescrits per neuròlegs com un mitjà d'allargar el temps que triga abans que una persona ha de començar (o augmentar) la seva dosi de levodopa .
Levodopa és la medicació més eficaç per al Parkinson, però la seva efectivitat disminueix quant més temps algú està en el medicament.
A més de ser inferior a la levodopa en el tractament dels símptomes motors , els agonistes de la dopamina no fan res per frenar la malaltia.
Aquestes desavantatges han provocat que els investigadors desenvolupin un nou agonista de dopamina, anomenat D-512, que no només apareix superior a altres agonistes de la dopamina en termes de maneig dels símptomes motors, sinó que pot protegir les cèl • lules nervioses existents, potencialment posant els frens a la malaltia d'una persona (notable gesta).
És important entendre que la D-512 està en les primeres fases de la investigació. De fet, només s'ha estudiat en animals. Tot i així, és un bon primer pas cap a la recerca d'un medicament que combat la malaltia de Parkinson des del principi.
Descripció general de la D-512
La malaltia de Parkinson implica la pèrdua de cèl·lules nervioses productores de dopamina en una regió del cervell anomenada Substància nigra.
Atès que la dopamina és un químic del cervell (anomenat neurotransmissor) que es necessita perquè el cos es mogui, els símptomes del motor (relacionats amb el moviment) sorgeixen d'aquesta pèrdua.
Si bé hi ha una sèrie de símptomes motors associats amb la malaltia de Parkinson, quatre cardinals són:
- Descansant el tremolor
- Bradikinesia (una disminució de la capacitat de moviment)
- Rigidesa
- Inestabilitat postural
Com un agonista de la dopamina, el D-512 s'uneix als receptors de dopamina, o als llocs d'acoblament, al cervell. Estimulant directament aquests receptors, la D-512 imita la dopamina química del cervell (pel que el cervell creu que té dopamina quan no ho fa realment).
El D-512 és diferent d'altres agonistes de la dopamina, però, perquè té una major afinitat per als receptors de dopamina. Això significa que es pot vincular amb més facilitat i amb més força, la qual cosa fa que duri més temps.
A més de tenir una major afinitat per als receptors de dopamina, es creu que el D-512 protegeix les cèl·lules nervioses productores de dopamina que encara viuen, presumiblement reduint l'estrès oxidatiu (una característica clau del "perquè" darrere de la malaltia de Parkinson). Mitjançant la reducció de l'estrès oxidatiu, es considera que el D-512 té propietats antioxidants.
En altres paraules, els investigadors creuen que el D-512 podria ser un tractament modificador de la malaltia de Parkinson perquè pot frenar la seva progressió.
The Science Behind D-512: Un estudi animal
En un estudi del British Journal of Pharmacology, els cervells de rates es van infondre amb 6-hidroxipromamina (una neurotoxina de dopamina per imitar la malaltia de Parkinson en humans). A continuació, les rates van rebre D-512 o Requip (ropinirol), i es van comparar els efectes.
Resultats
Els resultats de l'estudi van revelar una major absorció cerebral i nivells de sang de la D-512 que el ropinirol.
D'altra banda, mentre que tant D-512 com ropinirol van augmentar els moviments espontanis (en les rates) fins a un grau similar després de la injecció, la durada de l'activació del motor era més llarga per a la D-512 que el ropinirol.
Més específicament, els efectes antiparkinsonians del ropinirol van durar només dues hores, mentre que l'efecte anti-Parkinsonès de la D-512 va durar almenys quatre hores.
Efecte secundari: discinesia
Es va observar que la D-512 causava discinesia, però amb la mateixa severitat que el Requip (ropinirol), a les rates. La discinesia es refereix a moviments anormals com retorçaments o contusions que estan fora del control d'una persona.
És important tenir en compte que mentre que la disquinesi és un efecte secundari comú de la levodopa, que passa al voltant del 50 per cent de les persones amb malaltia de Parkinson a cinc anys, són molt menys freqüents en persones que prenen agonistes de dopamina.
De fet, la investigació revela que la disquinesi, quan una persona està prenent agonistes de dopamina per si sola, es presenta en un 5 a 7% de les persones amb Parkinson, i si es produeixen disquinesias, en general són més lleus de gravetat i es produeixen més tard.
Linia inferior
En resum, les disquinesias no són un problema enorme en persones que prenen només agonistes de dopamina (sense levodopa), de manera que encara hi ha una relació d'efectes secundaris millorats amb la presa de D-512, en comparació amb altres agonistes de dopamina com ara Requip (ropinirol) .
Recordeu que aquest és un estudi amb animals, per tant, és massa aviat per fer conclusions. La conclusió és que els efectes de la D-512 han de ser traduïts a l'ús humà.
Els agonistes de dopamina i el seu paper en símptomes no motors
A més de tractar els símptomes motors en la malaltia de Parkinson en la fase inicial, l'evidència científica suggereix que els agonistes de dopamina beneficien els símptomes no motors, especialment els problemes d'humor com l'ansietat, la depressió i / o l'apatia.
Els agonistes de la dopamina també poden millorar certs problemes autonòmics com la funció sexual o la transpiració, així com problemes específics de son en la malaltia de Parkinson com la síndrome de la cama inquieta o la fragmentació del son.
Això és prometedor, ja que els experts s'estan centrant cada vegada més en símptomes no motors, ja que sovint comencen abans que els símptomes motors i poden ser debilitants.
Dit això, no està clar si la D-512 seria superior als agonistes tradicionals de la dopamina, com ara Requip (ropinirole) o Mirapex (pramipexole) per alleujar aquests símptomes no motoritzats.
Una paraula de
En l'estudi animal esmentat, el major benefici de la D-512 sobre Requip (ropinirol) és que dura més i és millor en el seu màxim efecte.
Encara es necessiten més estudis per comprendre millor si un compost com el D-512 és realment millor que els agonistes dopaminèrics actuals per tractar persones amb Parkinson.
A més dels símptomes motors i els efectes secundaris, cal considerar altres factors com la qualitat de vida d'una persona, el temps ajornat per iniciar la levodopa i si el D-512 és veritablement modificador de la malaltia (pot protegir les cèl · lules nervioses productores de dopamina que encara queden vivent).
> Fonts:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. La monoteràpia de Ropinirol va induir severes disckinesias reversibles en la malaltia de Parkinson. Mov Disord . Juliol de 2013; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, un nou agonista del receptor D2 / 3 de dopamina, demostra una gran eficàcia anti-Parkinsoniana que el ropinirol a les rates de Parkinson. Br J Pharmacol. 2017 Set; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Pramipexol d'allargament estel·lat a la malaltia de Parkinson primerenca: un assaig controlat aleatoritzat de 33 setmanes. Neurologia. 2011 ago 23; 77 (8): 759-66.
> La Fundació Michael J. Fox per a la investigació de Parkinson. D-512: un nou agonista multifuncional D2 / D3 receptor per al tractament de la malaltia de Parkinson.
> Schaeffer E, Berg D. Terapias dopaminèrgiques per a símptomes no motors en la malaltia de Parkinson. Drogues del SNC . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.