El tractament estàndard d'or per a la malaltia de Parkinson (PD) és la teràpia de medicació . Pràcticament, tots els medicaments disponibles actuen per augmentar el nivell de dopamina en el cervell. La forma en què una medicació donada aconsegueix aquesta gesta té molt a veure amb la seva efectivitat i els possibles efectes secundaris.
Levodopa en el tractament dels símptomes del motor
Levodopa és el medicament de primera línia per a cèl·lules del PD-cervell que utilitza levodopa com a bloc de construcció per fabricar més dopamina.
Levodopa treballa pràcticament normalitzant els símptomes motors, fent que se senti menys rígid, més mòbil i més flexible. Malauradament, no cura la PD i no pot aturar el procés de la malaltia subjacent.
Levodopa també té efectes secundaris. Tanmateix, aquests efectes secundaris solen eliminar-se combinant levodopa amb altres medicaments. Per exemple, un efecte secundari important de levodopa quan s'utilitza soles és una nàusee, com a conseqüència d'una massa dopamina que circula al corrent del cos en lloc del cervell. Per prevenir les nàusees i augmentar la quantitat de levodopa en arribar al cervell, sovint s'ofereix la levodopa amb un altre tipus de fàrmac anomenat inhibidor de la dopa decarboxilasa (DDI). Una DDI bloqueja la conversió de la levodopa a la dopamina en el torrent sanguini del cos, permetent així que més levodopa arribi al cervell i evitin les nàusees.
La forma més comú de DDI utilitzada a la majoria de països és la carbidopa. La combinació de levodopa i carbidopa és coneguda per la marca comercial Sinemet.
A la majoria dels països, els nivells de dosificació de carbidopa / levodopa es designen com una fracció: el numerador (nombre màxim) és la quantitat de carbidopa a cada tableta, i el denominador (nombre inferior) de la quantitat de levodopa. Per exemple, una combinació de 25/100 està composta de 25 mil·ligrams de carbidopa i 100 mil·ligrams de levodopa.
Carbidopa / levodopa també està disponible en una formulació de versió controlada coneguda com Sinemet CR. Les formulacions d'alliberament controlat de Sinemet permeten un temps d'alliberament més lent de la levodopa al corrent sanguínia, que ajuda a suavitzar les fluctuacions de desgast final de la dosi, així com les pertorbacions nocturnes del son.
Altres drogues de dopamina
Encara que la levodopa tracta efectivament els símptomes de la malaltia de Parkinson , la malaltia continua progressant i empitjora amb el pas del temps. La malaltia de Parkinson perjudica les cèl·lules cerebrals que fan dopamina o que converteixen la levodopa en la dopamina. A mesura que avança la malaltia, cada cop és més difícil estimular la producció cerebral de la dopamina . Per tant, necessitem maneres alternatives de mantenir els nivells de dopamina cerebrals prou elevats per suportar el funcionament normal del motor.
Atès que les cèl·lules de producció de dopamina estan danyades per la malaltia, hem d'atacar a altres cèl·lules que no poden produir dopamina, però que actuen per utilitzar la dopamina existent amb més eficàcia. Dues classes de medicaments poden fer això:
- medicaments que estimulen directament les cèl·lules que utilitzen la dopamina, els "agonistes de dopamina"
- medicaments que inhibeixen la ruptura de la dopamina en el cos i, per tant, augmenten els nivells disponibles per al cervell-els "inhibidors de COMT i MAO"
Agonistes de la dopamina en la malaltia de Parkinson
Hi ha alguns agonistes de dopamina com:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotina
Tots aquests medicaments imiten els efectes de la dopamina en determinats receptors de dopamina, que són cèl·lules que milloren els efectes de la dopamina al cervell.
Aquests medicaments poden produir efectes secundaris com mareig, pressió arterial baixa i trastorns psiquiàtrics, per la qual cosa cal començar com una dosi molt baixa i només augmentar gradualment sota la direcció del neuròleg d'una persona.
Inhibidors COMT i inhibidors de MAO
Els inhibidors de la COMT (catecol-O-metiltransferasa) i els inhibidors de la MAO-B (monoaminoxidasa tipus B) treballen per bloquejar el desglossament i la inactivació de la dopamina en el cos i el cervell.
Si COMT està bloquejat o inhibit, per exemple, més levodopa pot arribar al sistema de control del motor del cervell. Els inhibidors COMT més comuns són (Tasmar) tolcapone i (Comtan) entacapone. Els inhibidors de COMT són especialment útils per a les persones amb fluctuacions motrius.
Però igual que la majoria dels medicaments, els inhibidors de COMT i MAOI tenen efectes secundaris. Per exemple, entre cinc i deu per cent dels pacients que prenen un inhibidor de COMT desenvolupen diarrea. Això significa que el medicament ha de ser aturat. Dos o tres per cent de les persones que prenen tolcapones desenvolupen greus problemes hepàtics que requereixen un control estret de la funció hepàtica quan es tracta del fàrmac o el cessament de l'ús de la droga completament. Entacapone no té aquests problemes de toxicitat hepàtica.
Els inhibidors de la MAO-B, com (Eldepryl) selegiline i (Azilect) rasagiline, impedeixen que l'enzim MAO-B trenqui la dopamina en el propi cervell.
La selegilina s'utilitza principalment per prevenir o allisar les fluctuacions del motor de final de la dosi. Els seus efectes són molt suaus. Es creia que Selegiline actuava com un fàrmac neuroprotector que preveu un major dany a les neurones de dopamina en el cervell. Resulta que aquest efecte neuroprotector de selegilina és petit o inexistent.
Rasagiline, en canvi, sembla ser més prometedor respecte als seus possibles efectes neuroprotectors, tot i que el jurat encara està fora d'aquest efecte crucial del fàrmac. La rasagilina s'utilitza principalment en Parkinson per a reduir les fluctuacions motores. Es necessita més evidència sobre l'eficàcia i la seguretat de la rasagilina.
Linia inferior
Mentre que la levodopa és la millor medicació per tractar els problemes motors de la malaltia de Parkinson, de vegades es poden iniciar altres medicaments com els agonistes de la dopamina o els inhibidors de la MAO, especialment si els símptomes d'una persona són lleus. Aquests medicaments també es poden afegir a la teràpia de levodopa per gestionar les fluctuacions del motor.
La bona notícia és que, si bé la malaltia de Parkinson no és curable, hi ha maneres de fer front a la malaltia i millorar el funcionament diari i la qualitat de vida dels vostres éssers estimats.
Fonts:
Societat Americana de Farmacèutics del Sistema Sanitari, Levodopa i Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Tractament farmacològic de la malaltia de Parkinson: una revisió. JAMA , 23-23 d'abril; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa i KE Lyons (Editors), Manual de la malaltia de Parkinson ; 4a edició, Nova York, Informa Healthcare Publishers, 2007.