Què causen càncers les mutacions de BRCA2 i com són comunes?
Si heu après que porta una mutació genètica de BRCA2 o si us preocupa, què us cal saber? Les mutacions genètiques de BRCA2 poden augmentar el risc de càncer de mama, així com d'altres tumors.
Les mutacions de BRCA2 sovint estan unides entre si amb mutacions de BRCA1, però hi ha moltes diferències importants. Les dues mutacions confereixen diferents riscos per al càncer de mama i ovari i també estan associades a diferents càncers en altres regions del cos.
Per exemple, el càncer de pàncrees és més comú amb les mutacions de BRCA2.
Comprendre les diferències en aquestes mutacions és important per comprendre la vostra història familiar. El vostre metge pot estar més preocupat si vostè té un parent proper que va tenir càncer de mama i un que tenia càncer de pàncrees que si tenia dos amb càncer de mama. El càncer de pàncrees és menys freqüent que el càncer de mama, i quan es produeix en associació amb el càncer de mama planteja una bandera que suggereix que pot haver-hi una mutació de BRCA2.
Definició
Una revisió ràpida de la genètica pot fer que les mutacions BRCA siguin més fàcils d'entendre. El nostre ADN està format per 46 cromosomes, 23 dels nostres pares i 23 de les nostres mares. Els gens són seccions d'ADN que es troben en cromosomes que codifiquen per a funcions específiques. Són com un pla que el cos utilitza per fer proteïnes. Aquestes proteïnes tenen una àmplia gamma de funcions que van des de l'hemoglobina a la sang que s'uneix a l'oxigen, per protegir-lo del càncer.
Les mutacions són àrees de gens danyats. Quan el gen o el pla està malmès, es pot fer una proteïna anormal que no funcioni com aquesta proteïna normal. Hi ha molts tipus diferents de mutacions de BRCA. El "codi" en els gens està compromès amb una sèrie de lletres (conegudes com a bases). Les sèries d'aquestes lletres li diuen al seu cos que posi diferents aminoàcids per fer una proteïna.
Normalment, s'elimina una base (mutacions de supressió), de vegades s'afegeix una, i de vegades diverses de les bases es reorganitzen.
Com es causa el càncer
El gen BRCA és un gen especial anomenat gen supressor de tumors que té el pla de proteïnes que ens ajuda a protegir contra el desenvolupament del càncer.
Els danys (mutacions i altres canvis genètics) es produeixen en l'ADN de les nostres cèl·lules cada dia. La majoria de les vegades, les proteïnes (com les que es codifiquen en els gens supressors de tumors de BRCA) reparen el dany o eliminen la cèl·lula anormal abans que pugui passar pel procés de convertir-se en un càncer. Tanmateix, amb mutacions de BRCA2, aquesta proteïna és anormal, de manera que aquest tipus de reparació no es produeix (les reparacions de les proteïnes BRCA es trenquen en l'ADN de doble cadena).
Prevalença
Tenir una mutació de BRCA és relativament poc freqüent. Les mutacions de BRCA1 es troben en aproximadament el 0,2% de la població, o 1 de cada 500 persones. Les mutacions de BRCA2 són una mica més comunes i es troben en el 0,45 per cent de la població, o 1 en 222 persones, tot i que hi ha variacions en diferents estudis. Les mutacions de BRCA1 són més freqüents en el patrimoni jueu d'Ashkenazi, mentre que les mutacions de BRCA2 són més variables.
Qui s'ha de provar?
En el moment actual, no es recomana que es facin proves BRCA2 per a la població en general.
En canvi, aquells que tenen antecedents personals o familiars de càncer poden considerar provar si el patró i els tipus de càncer detectats suggereixen que la mutació pot estar present. Obteniu més informació sobre si voleu considerar les proves BRCA .
Càncers causats per la mutació
Tenir una mutació de BRCA2 és diferent de les mutacions de BRCA1 (cosa que Angelina Jolie tenia i es parla més sovint) i augmenta el risc de diversos tipus de càncer. En l'actualitat, però, el nostre coneixement segueix creixent i això pot canviar a temps. Els càncers més freqüents en persones amb mutacions de BRCA2 inclouen:
- Càncer de mama: el càncer de mama a causa d'una mutació de BRCA representa el 20 a 25% dels càncers de mama hereditaris. Les dones que tenen una mutació de BRCA2 tenen un 45% de possibilitats de desenvolupar càncer de mama a l'edat de 70 anys (lleugerament inferior a la de la mutació BRCA1). Els homes amb una mutació BRCA2 també tenen un risc elevat, però aquest risc només és d'un 1%. Les dones i els homes amb una mutació de BRCA també tendeixen a desenvolupar càncer de mama a una edat més jove.
- Càncer d'ovari: Les dones que tenen una mutació de BRCA2 tenen un 11 a 17% de probabilitats de desenvolupar càncer d'ovari a l'edat de 70 anys (també una mica més baix que amb una mutació BRCA1). Les dones amb mutació de BRCA2 tendeixen a desenvolupar càncer d'ovari a una edat més jove que les dones sense la mutació.
- Càncer de pròstata: els homes amb les mutacions BRCA1 i BRCA2 són de 4,5 a 8,3 vegades més propensos a desenvolupar càncer de pròstata. Els que tenen mutacions de BRCA2 (a diferència de BRCA1) sovint desenvolupen un càncer de pròstata agressiu i la taxa de supervivència a 5 anys és al voltant del 50 per cent (en comparació amb una taxa de supervivència del 99 per cent en 5 anys a la població general).
- Càncer de pàncrees: també augmenta el risc de càncer de pàncrees . Per a aquells que desenvolupen càncer de pàncrees, una revisió va observar que mentre la supervivència per a aquells amb mutacions de BRCA2 era inferior a aquells que van desenvolupar un càncer de pàncrees esporàdic, els que tenien les mutacions van millorar la quimioteràpia amb els mutacions no mutants.
- Càncer de pulmó: no tenim molta investigació sobre l' efecte de la mutació de BRCA2 sobre el risc del càncer de pulmó . En un estudi, les dones que fumaven i tenien una mutació de BRCA2 tenien el doble de possibilitats de desenvolupar càncer de pulmó que les seves contrapartes negatives de mutació.
- Leucèmia: les persones amb mutacions de BRCA1 no semblen tenir un major risc de leucèmia . El risc sembla elevat en dones amb mutacions de BRCA2 que han tingut quimioteràpia per al càncer de mama .
A diferència de l'augment del risc de càncer de còlon en algunes persones amb mutacions de BRCA1, un estudi no va trobar un risc incrementat en aquells amb mutacions de BRCA2 més enllà de la població general. Altres estudis han recolzat aquesta troballa. Les pautes de cribratge recomanaven que totes les persones tinguessin una colonoscòpia de detecció (o proves comparables) a l'edat de 50 anys.
Les persones que hereten dues còpies d'un gen BRCA2 mutat, a més dels càncers anteriors, tenen més probabilitats de desenvolupar tumors sòlids en la infància i la leucèmia mieloide aguda.
Reducció del risc de mort
Hi ha dos enfocaments de gestió diferents per a les persones amb mutacions de BRCA2, ambdues estan dissenyades per reduir la possibilitat que una persona mori d'un dels càncers de risc:
- Detecció precoç: la detecció precoç és el procés d'intentar trobar un càncer que s'hagi format al més aviat possible. Amb molts càncers, sabem que la supervivència és major quan es troba en una etapa primerenca (per exemple, etapa 1 o etapa 2) que si es descobreix en una fase posterior (com l'etapa 4). Amb la detecció precoç, l'objectiu és trobar el càncer abans que d'una altra manera causaria els símptomes que conduiran al seu descobriment. No tenim mètodes per detectar tots els càncers en aquestes primeres etapes, i les proves que tenim no són perfectes. Per exemple, molts han sentit parlar de dones que tenen càncer de mama malgrat haver tingut una mamografia normal.
- Reducció de risc: les estratègies de reducció de riscos funcionen per reduir el risc que el càncer es desenvolupi, en primer lloc. Estan dissenyats per evitar que es produeixi un càncer. Els mètodes de reducció poden incloure cirurgia o medicaments (quimioprevenció).
La majoria de les aproximacions a una predisposició genètica al càncer inclouen la detecció o la reducció del risc, però hi ha una prova que pot fer ambdós. La colonoscòpia es pot utilitzar per detectar càncer de còlon en les primeres etapes. Tanmateix, es pot utilitzar per reduir el risc que una persona obtingui càncer si es detecta i elimina un pòlip anticancerós abans que es converteixi en maligne.
Projecció i tractament
No tenim opcions de selecció ni tractament per a tots els càncers vinculats amb mutacions de BRCA2. També és primordial en el procés de determinar quins mètodes i tractaments de detecció són els millors, per tant, és important tenir un metge que tingui experiència en la cura de portadores de mutacions de BRCA. Vegem opcions per tipus de càncer.
Càncer de pulmó
- Projecció: en funció de la vostra mutació i historial familiar, la projecció generalment es comença a una edat molt més jove que la de persones sense una mutació. Les proves de detecció poden incloure mamografia, RM de mama i ultrasò. Les mamografies són menys precises en les dones més joves a causa de la densitat dels seus pits i les ressonàncies magnètiques solen ser el mètode preferit.
- Quimoprevenció: els medicaments coneguts com a moduladors selectius de receptors d'estrògens (SERMS) poden reduir el risc de desenvolupar càncer de mama fins a un 50 per cent. Els medicaments disponibles inclouen tamoxifèn i Evista (raloxifen) .
- Cirurgia: una mastectomia bilateral redueix el risc de desenvolupar càncer de mama. La sincronització de la cirurgia, però, depèn de molts factors, inclosos els plans reproductius de la dona i el desig de donar el pit.
Càncer d'ovaris
- Projecció: Actualment no tenim un mètode de detecció satisfactori per al càncer d'ovari. Els metges poden considerar proves com ultrasò transvaginal, exàmens clínics i CA-125, però encara no sabem si aquesta detecció millora la supervivència.
- Quimoprevenció: l'ús de píndoles de control de la natalitat pot reduir el risc de càncer d'ovari fins a un 50 per cent amb un ús més llarg.
- Cirurgia: L'eliminació dels ovaris i les trompes de Falopi ( salpingo-ooforectomia ) pot reduir el risc de càncer d'ovari. Igual que amb el càncer de mama després d'una mastectomia, algunes dones encara poden obtenir càncer d'ovari, però és molt menys comú.
Càncer de pròstata
- El cribratge actual del càncer de pròstata està carregat de controvèrsia, incloent-hi les proves de PSA que l'envolten. Per a aquells que porten una mutació de BRCA2, és important treballar amb un uròleg familiaritzat amb la malaltia més agressiva que es troba en els homes amb aquestes mutacions. No s'han de seguir les directrius actuals per a la població general dels homes que tenen mutacions de BRCA2. La Societat Americana d'Oncologia Clínica suggereix un examen PSA anual i digital a partir dels 40 anys.
Càncer de pàncrees
- No tenim directrius clares sobre la detecció del càncer de pàncrees, tot i que els estudis suggereixen que en pacients adequats (majors de 50 anys i potser 60), la detecció pot ser beneficiosa
Una paraula de
Les persones que porten una mutació de BRCA2 tenen un major risc de desenvolupar diversos tipus de càncer. Per a alguns d'aquests, hi ha mètodes de detecció que poden ajudar en la detecció precoç, així com mètodes quirúrgics i mèdics per reduir el risc.
Certament, un estil de vida saludable no es pot menysprear quan es combina amb una d'aquestes mutacions, ja que sabem que les mutacions de BRCA no garanteixen que obtingueu càncer. Moltes persones pregunten sobre les proves, però en l'actualitat, les proves només es recomanen per a aquells que tenen un historial personal o familiar que suggereixen que la mutació pot estar present.
> Fonts:
> Societat Americana d'Oncologia Clínica Cancer.net. Càncer d'ovari i càncer hereditari. Actualitzat 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., i R. James Hamilton. Germline BRCA Mutation in Male Carriers-Ripe for Precision Oncology. Càncer de pròstata i malaltia prostàtica . 2017 14 de desembre. (Epub abans de la impressió).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Freqüència de població de les mutacions Germline BRCA1 / 2. Revista d'Oncologia Clínica . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Institut Nacional del Càncer. BRCA1 i BRCA2: risc de càncer i proves genètiques. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Biblioteca Nacional de Medicina dels EUA. Genetics Home Reference. Gen BRCA2. Actualitzat 23/01/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2