Probablement hàgiu escoltat sobre el càncer de mama receptor d'estrogen positiu i el càncer de mama positiu HER2 . També pot haver escoltat sobre el càncer de mama triple negatiu. Però, què és el triple càncer de mama positiu?
No és estrany que un càncer de mama sigui positiu receptor d'estrogen (ER +), receptor de progesterona positiu (PgR +) i HER2 / neu positiu (HER2 +).
Com són aquests càncers de mama triples positius diferents d'altres subtipus de càncer de mama tant pel comportament del tumor com pels tractaments que funcionen millor? Què més sabeu i quin és el pronòstic?
Definició
El terme "càncer de mama triple positiu" no és familiar per a moltes persones. De fet, alguns poden pensar que és un error tipogràfic i que estem realment pensant en el càncer de mama triple negatiu.
Això és degut a que els estudis sobre el càncer de mama "triple positiu" són bastant nous en l'escena, tot i que els tumors triples positius semblen ser un subtipus diferent del càncer de mama. A la prova, es considera que aquests tumors són ER +, PgR + i HER2 / neu +.
Amb els receptors d'estrògens i els càncers de mama HER2 positius, hi ha receptors de proteïnes a la superfície de les cèl·lules de càncer de mama que són responsables de conduir el creixement del càncer. Les cèl·lules de mama normals tenen receptors d'estrogen i HER2. En el cas dels tumors amb un receptor positiu, hi ha un nombre significativament major d'aquests receptors.
Una mutació o una major quantitat de gens (amplificació de gens) dóna lloc a la producció de més d'aquestes proteïnes.
Quan l' estrogen s'uneix als receptors d'estrògens, estimula el creixement de la cèl·lula. Amb HER2, són factors de creixement que s'uneixen al receptor per estimular el creixement. A les cèl · lules de càncer de mama HER2 positiu, hi ha fins a 100 vegades més d'aquests receptors que a les cèl·lules de mama normals.
Tot i que encara hi ha certa controvèrsia sobre el càncer de mama triple positiu com un subtipus distintiu, aquests càncers semblen actuar de manera diferent pel que fa al comportament del càncer i la resposta al tractament. En general, els tumors triples positius tendeixen a actuar com tumors molt més positius del receptor d'estrogen i HER2 negatius, tot i que hi ha similituds entre el càncer de mama negatiu triple i positiu també triple .
Triple Positiu vs HER2 +
Els càncers de mama HER2 positius poden variar significativament l'un de l'altre. En general, els tumors HER2 positius tendeixen a ser més agressius, tenen taxes de supervivència més baixes i sovint no responen a la teràpia hormonal. Els tumors HER2 positius que també són receptors d'estrògens positius (triple positiva), però, poden comportar-se més com a tumors positius del receptor d'estrogen i poden ser menys agressius a més de respondre al tractament hormonal.
Per entendre el càncer de mama triple positiu en profunditat, pot ser útil analitzar algunes de les diferències entre el càncer de mama HER2 positiu i HER2 negatiu .
Triple Positiu vs. ER +
Els tumors que són triples positius solen ser més agressius que aquells que només són ER +. La teràpia hormonal pot ser menys efectiva, i la quimioteràpia, almenys amb tumors d'etapa inicial, pot ser menys efectiva.
Els càncers de mama triple negatiu també tenen més possibilitats de tenir nòduls limfàtics positius que aquells que són receptors d'estrògens només positius.
Triple Positiu vs Triple Negatiu
A primera vista, sembla que el pronòstic del càncer de mama triple positiu seria més alt, seguit de tumors que només són receptors d'estrogen positives o HER2 positius, seguits de tumors triples negatius.
Aquest no sembla ser el cas i els tumors que són triples positius comparteixen algunes característiques amb els que són triples negatius. Tot i que alguns tumors triples negatius actuen més com a tumors d'ER +, alguns d'aquests tumors semblen similituds als tumors triple negatius basats en aquests tumors que són agressius, que tenen una edat més primerenca, tenen un grau de tumor més alt en el diagnòstic i tenen una major probabilitat de tornar a aparèixer tant a nivell local com regional i metastàtic.
Prevalença
El càncer de mama triple positiu no és estrany. Es pensa que aproximadament entre un 20 i un 25 per cent dels càncers de mama (15 a 30 per cent en alguns estudis) són HER2 positius. Més comú, aproximadament el 70 per cent dels càncers de mama són receptors d'estrògens positius, la majoria d'ells també són receptors de progesterona positiva.
Dels càncers HER2 positius, al voltant del 50% també són receptors d'estrògens positius, tot i que l' expressió del receptor d'estrogen pot estar a nivells inferiors. En general, aproximadament un 10% dels tumors podrien considerar-se, per deducció, triples positives, encara que falten estudis a gran escala que estudien l'epidemiologia. A més, el grau de positivitat dels estrògens pot variar entre aquests tumors.
Enfocaments de tractament
Quins tractaments de càncer de mama funcionen millor per al càncer de mama triple positiu?
Sembla que els tumors que són receptors d'estrògens i HER2 positius també responen dues vegades al tractament. Els tractaments per al càncer de mama positiu HER2 que també influeixen en els receptors d'estrògens no han d'afegir-se a un millor pronòstic que el tractament només per a tumors ER + o HER2 +?
Malauradament, aquest no és el cas. Per a alguns tumors, l'ús d'aquestes dues teràpies pot causar un tractament excessiu i augmentar el risc d'efectes secundaris. Però tot i que ambdós tractaments s'indiquen, són menys efectius.
Els estudis que analitzen els càncers de mama inicials han trobat menys beneficis de les teràpies dirigides a HER2 quan el nivell dels dos receptors és elevat. Aquests són els tumors que es comporten més com els tumors ER + / HER2 neg (luminal A). Però també s'ha observat l'efectivitat reduïda de les teràpies hormonals. Per què no seria així i per què no seria encara més eficaç? Per comprendre això hem de mirar el "encreuament" entre els receptors d'estrogen i HER2.
HER2 / Crosstalk receptor d'estrogen
Els càncers triples positius poden comportar-se de manera diferent del que s'esperaria en funció de la positivitat del receptor HER2 o de l'estrogen només i es pot veure afectada per la relació entre aquests receptors. Aquesta interacció entre els receptors és referida pels investigadors com "crosstalk".
La interferència entre HER2 i ER pot funcionar per senyalitzar la resistència hormonal. En altres paraules, la comunicació entre els receptors (per exemple HER2 i ER) pot provocar que la teràpia antiestrogènica sigui menys efectiva en tumors triples positius. De manera similar, l'activació de la senyalització del receptor d'estrogen (relacionada amb l'ER +) pot donar lloc a una resistència a les teràpies orientades a HER2. Això podria explicar algunes de les variacions en els tumors HER2 positius, alguns dels quals responen molt millor que els altres a les drogues bloquejants d'HER2.
Pot ser aquest "encreuament" el que explica per què no veiem les respostes a la teràpia hormonal o la teràpia dirigida a HER2 que podríem esperar.
Es considera que utilitzar la combinació de la teràpia HER2 (per exemple, Herceptin) i la teràpia hormonal (com Tamoxifen o Faslodex (fulvestrant)), tanmateix, poden restaurar algunes de les resistències dels estrògens a la teràpia hormonal.
A més, alguns règims de quimioteràpia de càncer de mama funcionen millor o pitjor per als tumors HER2 positius. Però mentre que la quimioteràpia pot ser de menys beneficis amb la malaltia primerenca, és de gran benefici en la malaltia metastàtica.
Càncer triple positiu metastàtic
El càncer de mama triple positiu metastàtic generalment es tracta de manera diferent del càncer de mama metastàtic HER2 positiu . A diferència dels tumors HER2 positius sols, sembla que hi ha un benefici de supervivència clar i significatiu per a l'ús de la quimioteràpia i el bloqueig de HER2. Això pot ser seguit per teràpia hormonal (com un inhibidor d'aromatasa).
Pronòstic
Com que hi ha pocs estudis, és difícil predir el pronòstic del càncer de mama triple positiu. El comportament i la resposta de molts d'aquests tumors són similars als tumors d'estrogen positius però HER2 negatius, que suggereixen un bon pronòstic. Dit això, hem observat que pot haver-hi un diafonia entre els receptors HER2 i estrògens que condueix a la resistència tant a tractaments hormonals com a HER2.
Sembla que el pronòstic pot ser millor per a les dones amb tumors triple positius que són postmenopàusiques. En un estudi comparant dones caucàsiques amb dones hispà i asiàtiques, es va trobar que els islàmics i els isleños del Pacífic tenien una menor mortalitat que les dones blanques / no hispans amb tumors triples positius.
Una paraula de
Es manté la controvèrsia sobre si el càncer de mama triple positiu és un subtipus diferent de la malaltia, encara que tant el comportament d'aquests tumors com la resposta al tractament semblen indicar aquest és el cas. En general, aquests tumors tendeixen a "actuar" més com un receptor estrogen positiu, els tumors HER2 negatius, però hi ha variacions significatives.
Hi ha incertesa sobre el millor enfocament de tractament per a tumors triples positius, i sembla que hi ha diferents subconjunts basats en el grau d'expressió d'ER i més. A més, és possible que es produeixi una interferència entre els diferents tipus de receptors, la qual cosa pot conduir a una disminució de la resposta a fàrmacs que apunten a un tipus. Es necessiten més investigacions per buscar respostes, així com formes de reduir la interferència que condueixi a la resistència.
Igual que amb qualsevol tipus o subtipus de càncer de mama, és important educar-vos sobre la vostra malaltia. Feu moltes preguntes, aprengui a investigar el càncer, i sigui el vostre advocat a la vostra cura. Entrar en una comunitat de suport al càncer de mama pot ser molt útil, ja que es tracta d'un recurs a través del qual no només obtenir suport en el seu viatge sinó conèixer les últimes troballes en el tractament.
> Fonts:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Supervivència dels càncers triples de càlcul negatiu versus triple positiu: comparació i contrast. Diari del Pacífic Asiàtic de Prevenció del Càncer . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvant, Benefici de Trastuzumab en pacients diagnosticats amb càncer de mama triple-positiu. Oncologia JAMA . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Càncer de mama triple positiu: un subtipus diferent? . Revisions del tractament del càncer . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. Càncer de mama precoç "triple positiva": un anàlisi retrospectiu observacional del resultat multicèntric. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.