Xeljanz va ser el primer inhibidor de JAK aprovat als EUA; Baricitinib és següent
El baricitinib és un inhibidor oral de JAK (Janus kinase) que s'ha de prendre per a l'artritis reumatoide . En el primer trimestre de 2016, baricitinib es va presentar per a la revisió reglamentària i l'aprovació de comercialització als EUA, la Unió Europea i Japó. El Comitè Europeu de Medicaments per a l'ús humà de l'Agència Europea de Medicaments va recomanar l'aprovació al desembre de 2016.
El 13 de febrer de 2017, es va aprovar la comercialització de l'artritis reumatoide a la Unió Europea com Olumiant (baricitinib) . Als EUA, la FDA va anunciar el 13 de gener de 2017 que havia estès el període de revisió de la nova aplicació de fàrmacs per a la baricitinib. L'extensió permet revisar les dades addicionals que es van enviar després de l'aplicació inicial de fàrmacs.
El 14 d'abril de 2017, la FDA va rebutjar sorprenentment una nova baricitinib. La FDA va emetre una carta de resposta completa que indica que l'agència "no pot aprovar l'aplicació en la seva forma actual". La FDA va dir que es necessiten dades clíniques addicionals per determinar les dosis més adequades. A més, les dades addicionals són necessàries per caracteritzar encara més les preocupacions de seguretat en els braços de tractament. El calendari d'una reenviament seguirà més converses amb la FDA.
A més, estan en curs els assaigs de fase 2 que investiguen la baricitinib per al lupus eritematós sistèmic i la dermatitis atòpica .
Es preveu que s'iniciï un assaig de fase 3 de baricitinib per a artritis psoriásica el 2017.
Xeljanz va ser el primer inhibidor de la JAK per a l'artritis reumatoide
Xeljanz (tofacitinib) va ser el primer inhibidor de JAK aprovat per la FDA el 2012 per a adults amb artritis reumatoide moderada a greu que van tenir una resposta insuficient al metotrexat .
Hi ha quatre enzims JAK: JAK1, JAK2, JAK3 i Tyk2. Xeljanz inhibeix principalment JAK1 i JAK3, i es pren dues vegades al dia. Comparativament, el baricitinib inhibeix JAK1 i JAK2 i es pren una vegada al dia.
Els assaigs de la Quarta Fase 3 per a Baricitinib
Eli Lilly & Company i Incyte Corporation són socis en el desenvolupament de la baricitinib. Lilly i Incyte van dur a terme quatre assaigs clínics de fase 3 en els participants de l'estudi amb artritis reumatoide moderada a greu activa.
- Estudi RA-BUILD: 684 pacients amb artritis reumatoide amb malaltia activa es van assignar aleatòriament 2 mil·ligrams o 4 mil·ligrams de baricitinib o placebo durant 24 setmanes. Comparat amb el placebo, els dos grups de baricitinib van mostrar una millora significativa basada en les taxes de resposta ACR20 , ACR50 i ACR70. També cal destacar en aquest estudi evidències sobre la radiografia de la progressió de la progressió de la malaltia amb baricitinib i el fet que la resposta a la baricitinib es va produir ràpidament, de vegades després d'una setmana.
- RA-BEACON: 527 pacients amb artritis reumatoide amb una resposta insuficient a un o més inhibidors de TNF van assignar aleatòriament 2 miligramos de baricitinib, 4 miligramos de baricitinib o placebo durant 24 setmanes. Es van observar taxes de resposta ACR20 més altes en els dos grups de baricitinib en comparació amb el placebo. El tractament del tractament sostingut només es va produir amb 4 miligramos de baricitinib.
- RA-BEGIN: 584 pacients amb artritis reumatoide activa que tenien un tractament limitat o no amb DMARD tradicionals van ser assignats aleatòriament a monoteràpia amb metotrexat, 4 miligramos de baricitinib o 4 miligramos de baricitinib amb metotrexat durant 52 setmanes. Els resultats van ser significativament millors amb la monoteràpia de baricitinib en comparació amb la monoteràpia de metotrexat. L'addició de metotrexat a baricitinib no semblava tenir una repercussió positiva en el benefici, encara que la combinació semblava retardar l'evidència de la progressió de la malaltia en la radiografia.
- RA-BEAM - 1307 pacients amb artritis reumatoide activa, que rebien metotrexat de fons però que no van respondre adequadament, es van assignar 4 miligramos de baricitinib una vegada al dia, o 40 mil·límetres d' Humira (adalimumab) cada dues setmanes o placebo. Es van associar millores clíniques significatives amb baricitinib versus placebo o Humira.
Els participants de l'estudi que van acabar amb RA-BUILD, RA-BEGIN o RA-BEAM van ser elegibles per participar en un estudi d'extensió, conegut com RA-A MÓX. L'estudi d'extensió va concloure que la dosi de 4 miligramos de baricitinib era més eficaç.
Perfil de seguretat de Baricitinib
Es va obtenir informació sobre la seguretat de la baricitinib mitjançant l'anàlisi de tots els assaigs clínics des de la fase 1 fins la fase 3, a més de l'estudi d'extensió. Els assaigs van implicar 3.464 pacients en total. Després de l'exposició a la baricitinib, no es van produir increments de morts, tumors malignes, infeccions greus, infeccions oportunistes o esdeveniments adversos que van provocar la suspensió del fàrmac. En comparació amb el placebo, es va registrar un augment estadísticament significatiu de la taxa d' infecció per herpes zòster en pacients tractats amb la dosi de 4 miligramos de baricitinib. El tractament amb baricitinib també estava relacionat amb els canvis en els nivells d'hemoglobina, limfòcits, transaminases, creatina quinasa i creatinina, però rares vegades prou significatiu com per exigir la interrupció del fàrmac.
Una paraula de
Els inhibidors de JAK són una tercera classe de DMARDS, anomenada molècula petita DMARDS. La disponibilitat de baricitinib proporcionarà una altra opció de tractament per a l'artritis reumatoide, una vegada que s'aprovi. Aquesta aprovació s'espera el 2017. Els pacients que van rebre una resposta insuficient a metotrexat, a altres medicaments biològics o DMARD, tindran una altra droga oral com a opció. Per a alguns pacients, pot ser una opció més convenient i preferible als fàrmacs biològics autoinjectables o els biològics administrats per infusió.
> Fonts:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib a l'artritis reumatoide: evidència-fins ara i potencial clínic. Avenços terapèutics en malaltia musculoesquelètica. 2017 feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Resultats rebuts dels pacients a partir d'un estudi aleatoritzat de fase III de baricitinib en pacients amb artritis reumatoide i una resposta insuficient als agents biològics (RA-Beacon). Anals de les malalties reumàtiques. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib versus placebo o adalimumab en artritis reumatoide. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 de febrer de 2017.
> La FDA d'EUA amplia el període de revisió de Baricitinib, un tractament d'artritis reumatoide investigacional. Lilly. 13 de gener de 2017.
> Missió de resposta completa de problemes de la FDA als Estats Units per Baricitinib. Lilly i Incyte a través de BusinessWire. 14 d'abril de 2017.