Un immunomodulador és una classe de medicació per asma que s'indica per a pacients amb asma difícil d'controlar. Com a tractament complementari per a l'asma, un immunomodulador és un medicament controlador més que un medicament d'acció curta per a l' alleujament agut dels símptomes d'asma . Per a gairebé un terç dels pacients asmàtics que no responen als esteroides inhalats o que tenen una resposta deficient, un immunomodulador pot oferir alguna esperança per a un millor control de l'asma.
Xolair , un anticòs monoclonal, és l'únic tractament immunomodulador aprovat actualment per a l'asma. Aquest immunomodulador és adequat per a pacients amb asma moderada persistent o severa i persistent amb:
- Una prova de pell positiva o una altra prova de sang que indica una al·lèrgia a un desencadenant d'asma conegut, com ara àcars de pols, gats, gats o caspa de cucaracha.
- Símptomes que no estan ben controlats amb corticosteroides inhalats .
L'altre immunomodulador utilitzat habitualment en les pràctiques d'al·lèrgia i immunologia és Cinryze, un tractament per a una inflor recurrent a la cara i el coll anomenat angioedema hereditari.
Com funcionen els immunomoduladors
Els immunomoduladors disminueixen els símptomes d'asma i la necessitat de corticosteroides sistèmics . Necessitat de corticosteroides sistèmics més de dos cops l'any és un signe de control d'asma deficient. Els immunomoduladors també poden disminuir la inflamació impactant diversos llocs en la fisiopatologia de l'asma , incloent:
- Basòfils
- Eosinòfils
- Limfòcits
- Macròfags
- Mast Cells
- Neutròfils
- Anticorrupts monoclonals
- IgE
- Cèl·lules T
- Citoquinas
- Interleucines
Un immunomodulador s'uneix a IgE i evita que s'uneixi a basòfils i mastòcits. A més, un immunomodulador disminueix la quantitat de basòfils circulants i evita que les cèl·lules masteler deixin de produir substàncies que facin pitjor els seus símptomes.
Com ajuden els immunomoduladors
Un immunomodulador es denomina de vegades un fàrmac que estalvia esteroides que millora les funcions pulmonars i de les vies respiratòries. A més, un immunomodulador disminuirà els símptomes d'asma, com ara:
- Sibilant
- Opressió al pit
- Falta d'alè
- Tos crònica
El tractament amb un immunomodulador s'ha associat amb una freqüència disminuïda d' exacerbacions d' asma i visites a la sala d'emergències, així com millores en la funció pulmonar i qualitat de vida. En general, un immunomodulador no substituirà cap altre tractament per asma, però se li afegirà. L'addició d'un immunomodulador s'ha associat amb un descens del 25 per cent en l'ús d'esteroides.
Efectes secundaris potencials
Si bé el seu immunomodulador ha de ser ben tolerat, hi ha una sèrie d'efectes secundaris comuns i efectes secundaris poc freqüents a tenir en compte, incloent:
- Urticària i reaccions anafilàctiques -Urtètica o urticària és una reacció al·lèrgica que pot tenir conseqüències greus si no es tracta amb promptitud i adequació. El vostre metge us demana que se us controli durant un període de temps a l'oficina després de cada injecció. Encara que la majoria de les reaccions es produeixen dins d'una a dues hores després d'una de les injeccions inicials, s'han produït reaccions al·lèrgiques després de moltes injections i moltes hores des que va rebre la injecció.
- Càncer- Encara que no està clar en aquest punt, els càncers eren més freqüents entre els pacients que rebien Xolair. No obstant això, la raó per la qual es va veure aquesta relació entre el càncer i el immunomodulador encara no s'ha entès completament.
- Dolor en el lloc d'injecció -Si amb qualsevol injecció, el dolor al lloc d'injecció és un efecte secundari conegut i pot passar fins a un 20 per cent dels pacients que reben un immunomodulador.
- Infeccions del tracte respiratori superior - Assegureu-vos que parleu amb el metge sobre què fer i quan és convenient buscar cura si experimenta aquests símptomes.
- Dolor de mal de cap i mal de cap - Si aquests símptomes no es resolen amb mesures conservadores, com ara medicaments per al dolor fluids i sense recepta, hauríeu de parlar amb el vostre metge.
Immunomoduladors en desenvolupament
Hi ha molts altres immunomoduladors que apunten a diferents etapes de la patogènia de l'asma :
- El daclizumab és un anticòs monoclonal que afecta una sèrie de llocs en la cascada d'asma. S'ha provat en un assaig clínic de 115 pacients amb asma, però ha demostrat només petites millores en la funció pulmonar i el control de l'asma.
- Lebrikizumab és un anticòs monoclonal humà que s'uneix i bloqueja l'activitat de la interleucina-13, un altre component de la fisiopatologia de l'asma. Dos assaigs clínics, VERSE i LUTE, van demostrar una disminució de l'exacerbació de l'asma i la millora de la funció pulmonar en pacients (sense problemes de seguretat significatius) amb asma moderada a severa que tenen un control deficient a pesar d'un tractament normalitzat actualitzat optimitzat. Els pacients més notoris que es van beneficiar en aquests estudis tenien alts nivells de periostin, una proteïna que va saber augmentar els nivells d'inflamació.
- Reslizumab és un anticòs monoclonal humanitzat dirigit a la interleucina-5 (IL-5). En els assaigs clínics, s'ha utilitzat en pacients asmàtics adults i adolescents amb eosinòfils sanguinis elevats, tot i un règim basat en un corticoides inhalat. Reslizumab va demostrar una disminució de l'exacerbació de l'asma i la millora de la funció pulmonar en els assaigs clínics de la fase III en més de 1.700 pacients adolescents i adults. Segons els assaigs, s'espera que les indicacions siguin similars a les de Xolair. Reslizumab està sent estudiat per la FDA i el TEVA van prendre mesures sobre la seva aplicació el 2016. Diverses companyies farmacèutiques, com AstraZeneca, també tenen drogues similars en els seus oleoductes.
- Eculizumab (Soliris®) és un anticòs monoclonal humanitzat dirigit al sistema de complement i actualment està aprovat per la FDA per al tractament de la hemoglobinúria paroxística nocturna. Un petit assaig clínic va demostrar millores en la funció pulmonar i símptomes al·lèrgics. Tanmateix, aquesta droga s'ha associat amb infeccions meningococes mortals i mortals. Com a resultat, la droga està restringida i els metges han de registrar-se per poder prescriure'l.
- El suplatast també ha mostrat resultats positius, però la dosificació de tres vegades al dia deixa les seves preocupacions pel compliment de l'asma.
- El factor-natal de la necrosi tumoral (TNF-α) és un immunomodulador que també actua en diversos llocs de la fisiopatologia de l'asma. A més d'un control millorat en una sèrie de pacients amb asma amb sobrepès (una condició coneguda que condueix a la sobreexpressió de TNF-α), TNF-α no ha disminuït les exacerbacions ni la millora de la funció pulmonar. Més específicament, Infliximab (Remicade®) i etanercept (Enbrel®) són immunomoduladors utilitzats actualment per a altres malalties, com ara l'artritis reumatoide. Aquests fàrmacs estan associats amb un major risc d'infecció.
- El receptor-gamma activat proliferador de peroxisomes (PPAR-γ) és una altra classe de medicació estudiada. Aquests fàrmacs ja s'estan utilitzant en el tractament de la diabetis, on es va descobrir que tenien possibles accions antiinflamatòries. Els conills de Guinea tractats amb rosiglitazona es van trobar específicament amb disminucions significatives en els nivells sanguinis d'IL-5 i IgE. Quan els animals van ser euthanizados, tIL-5 i IgE també es van trobar disminuïts en els pulmons. Els investigadors principals assumeixen que també podria ser un tractament útil per a l'asma.
- La quinasa Syk és una proteïna tirosina quinasa intracel·lular que evita la desgranulació dels mastòcits. Es va trobar que el medicament disminuïa la congestió nasal i la descàrrega, esternuts, picor del nas i la gola, goteig post-nasal, tos, mal de cap i dolor facial en pacients sotmesos a rinitis al·lèrgica en un ambient de laboratori. Es preveu un estudi que utilitza una formulació inhalada per als pacients amb asma.
Fonts:
Institut Nacional del Cor, el Pulmó i la Sang. Informe del Grup d'Experts 3 (EPR3): Pautes per al Diagnòstic i la Gestió de l'Asma.
Dimov VV, Casale TB. Immunomoduladors per l'asma. Al·lèrgia Asthma Immunol Res. Octubre 2010; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daclizumab millora el control de l'asma en pacients amb asma persistent moderada a severa: un assaig controlat aleatoritzat. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Teràpia a mida per a l'asma severa. Medicina respiratòria multidisciplinària; 10 (1) 201.