Sembla que - però continuen les preguntes
Un article que apareix al New England Journal of Medicine a finals d'agost de 2014 ha plantejat la possibilitat d'un nou avenç en el tractament de la insuficiència cardíaca . L'article descriu els resultats de l'estudi PARADIGM-HF, on els pacients amb insuficiència cardíaca van ser tractats amb un nou fàrmac investigatiu. La droga, desenvolupada per Novartis, és tan nova que fins i tot no s'ha nomenat encara, en el moment en què es coneix com LCZ696.
LCZ696 en realitat consisteix en dos fàrmacs units: valsartan (que és un inhibidor ARB àmpliament utilitzat) i un nou agent, sacubitri. El sacubiltril treballa inhibint l' enzim neprilisina , i com a conseqüència augmenten els nivells de sang dels pèptids natriuréticos . Com que els pèptids natriurètics poden ser beneficiosos en la insuficiència cardíaca, els investigadors van postular que LCZ696 podria millorar el resultat dels pacients amb aquesta condició. Els resultats de l'estudi PARADIGM-HF suggereixen que els investigadors tenien raó.
En aquest estudi, més de 8000 pacients amb insuficiència cardíaca es van assignar a l'atzar per rebre LCZ696, o la teràpia estàndard que utilitza el inhibidor ACA enalapril. En pacients que van prendre LCZ696, després d'una mitjana de 27 mesos, el risc d'hospitalització per insuficiència cardíaca i el risc de mort es van reduir en un 20%. Aquest nivell de millora, sobre el que actualment es considera bona teràpia per a la insuficiència cardíaca, és realment notable.
Per què aquest estudi és important
Els resultats del PARADIGM-HF són importants per almenys dos motius. En primer lloc, suggereix que el nou medicament LCZ696 hauria d'oferir una nova esperança a molts pacients amb insuficiència cardíaca, una vegada que és aprovat per ser utilitzat per la FDA.
I en segon lloc, aquest estudi obre tota una nova via per tractar la insuficiència cardíaca.
En conseqüència, podem esperar que es desenvolupin fàrmacs addicionals que, com LCZ696, inhibeixin l'enzim neprilisina.
Quan Will LCZ696 estarà disponible?
La nova droga no es pot prescriure fins que no passi una revisió rigorosa per la FDA. Si assumeix que tot funciona sense problemes amb aquesta revisió, el més aviat possible podria esperar que el medicament s'aprovi per al seu ús seria un cert temps el 2015.
Hi ha petites traves amb LCZ696?
De moment, el procés PARADIGM-HF se celebra com un nou avenç en el tractament de la insuficiència cardíaca. I tots esperem que sigui el cas. Tanmateix, hi ha almenys tres raons per contenir el nostre entusiasme per ara.
En primer lloc, "nous avenços" s'anuncien tot el temps després dels assaigs clínics amb nous fàrmacs. I tot i que de vegades resulta que s'ha produït un autèntic avanç, normalment passa que el nou tractament pot proporcionar un benefici marginal, i pot ser menys un avenç, del que va aparèixer inicialment.
En segon lloc, fa més d'una dècada, un medicament anomenat nesiritide (Natrecor) també va ser promocionat com un avenç en el tractament de la insuficiència cardíaca. Això és rellevant perquè la nesiritida no només augmenta indirectament els nivells de pèptids natriurètics tal com ho fa LCZ696; La nesiritide era un pèptid natriuric.
Van trigar diversos anys, i més assaigs clínics, a demostrar que nesiritide només tenia un benefici marginal (si n'hi hagués) en el tractament de la insuficiència cardíaca. Aquesta història probablement ha de temperar una mica de l'entusiasme expressat ara per LCZ696.
I tercer. . .
La nefrilisina té diverses funcions, a més de reduir els nivells de pèptids natriurètics, i algunes d'aquestes funcions són beneficioses. En particular, la neprilisina pot ajudar a prevenir certes malalties associades a l'acumulació de proteïnes indesitjables en el cos, com la malaltia d'Alzheimer i l' amiloïdosi , i fins i tot el càncer de pròstata . Així, la neprilisina inhibitora no pot ser una cosa universalment bona.
Podeu llegir més sobre aquest problema potencial aquí.
- Aquí teniu una actualització de LCZ696 (ara anomenada Entresto), que va ser aprovada per la FDA al juliol de 2015.
Fonts:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Inhibició d'angiotensina-neprilisina versus enalapril en insuficiència cardíaca. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
La inhibició de Jessup M. Neprilysin: una nova teràpia per a la insuficiència cardíaca. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, et al. La peptidasa amiloide-degradant d'Alzheimer, Neprilysin: podem controlar-la? Revista internacional de malaltia d'Alzheimer Volum 2012 (2012), article ID 383796. Disponible a: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (consultado el 26/09/2014).