Al juliol de 2015, la FDA va aprovar la nova droga Entresto (Novartis) per al tractament de la insuficiència cardíaca. Podeu llegir sobre Entresto aquí.
L'entusiasme per aquest nou fàrmac és alt entre els experts en insuficiència cardíaca i, per bona raó. En un gran assaig clínic (PARADIGM-HF), Entresto va superar significativament l'enalapril, que actualment és un puntal de teràpia en pacients amb insuficiència cardíaca.
Entresto és la primera de la classe ARNI de medicaments. Aquests fàrmacs combinen un inhibidor ARB (en aquest cas, valsartan), amb un inhibidor de neprilisina (sacubitri). La inhibició de Neprilysin és la nova característica de les drogues ARNI.
Quan l'inhibidor de neprilisina està inhibit en pacients amb insuficiència cardíaca, els nivells de sang dels pèptids natriurètics augmenten. Com que els pèptids natriurètics poden ser beneficiosos en la insuficiència cardíaca, els investigadors van postular que drogues com Entresto podrien millorar el resultat dels pacients amb aquesta malaltia. Els resultats de l'estudi PARADIGM-HF mostren que els investigadors van tenir raó.
Hi ha una desavantatge en la inhibició de Neprilysin?
Mentre que Entresto semblava ser eficaç i segur en el procés PARADIGM-HF, encara hi ha algunes coses que no sabem sobre la inhibició a llarg termini de neprilisina.
La nefrilinesina té moltes accions, a més de reduir els nivells de pèptids natriurètics, i algunes d'aquestes accions semblen ser beneficioses.
Així, la neprilisina inhibitora no pot ser una cosa universalment bona.
En particular, la neprilisina redueix l'acumulació de proteïnes indesitjables en el cos, incloses les proteïnes associades a la malaltia d'Alzheimer i amiloïdosi , i fins i tot el càncer de pròstata . De fet, els investigadors busquen activament medicaments que poden augmentar l'activitat de neprilisina, amb l'esperança que pugui ajudar a tractar o prevenir condicions com aquestes.
Així doncs, tot i que es van informar pocs efectes secundaris significatius amb Entresto en el procés PARADIGM-HF, encara hi pot haver possibilitats de conseqüències significatives a llarg termini amb un fàrmac que inhibeix la neprilisina.
En cap de les meves investigacions sobre Entresto he pogut trobar fins i tot una menció (ja sigui pels investigadors o per Novartis) de les conseqüències potencialment negatives de la inhibició crònica de neprilisina. Així que vaig contactar a Novartis per preguntar si l'empresa té proves, d'una manera o altra, que usar Entresto pot afectar el risc de malalties com l'Alzheimer, l'amiloïdosi o el càncer de pròstata.
Novartis Respostes:
Després d'uns dies durant els quals l'empresa va consultar els seus experts, vaig rebre aquesta resposta de Novartis. Aquí està tot complet:
"La nepirilina està involucrada en diversos processos dins del cos, incloent la descomposició d'una varietat de pèptids vasoactivos endògens que, mitjançant l'aplicació de neprilisina, permeten millorar Entresto i produir efectes beneficiosos en pacients amb insuficiència cardíaca. La neprilisina és un dels molts enzims implicats en la ruptura , amb més de 10.000 pacients estudiats, no indiquen efectes adversos relacionats amb l'amiloïdosi, l'Alzheimer o el càncer de pròstata amb Entresto. És important tenir en compte que els pacients amb insuficiència cardíaca tenen un 50 % de mortalitat a 5 anys, malgrat el tractament amb millors teràpies actuals, una taxa de mortalitat superior a la majoria dels càncers. Entresto redueix la mortalitat, impedeix les hospitalitzacions i fa que les persones amb HF-REF se sentin millor ".
Em van sorprendre algunes coses sobre aquesta resposta. En primer lloc, l'empresa no estava preparada amb una resposta immediata (el que considero) és una pregunta bastant òbvia i important.
A més, la companyia no nega el risc que la inhibició de neprilisina empitjori altres tipus de malalties greus. El fet que els seus estudis no mostrés proves d'aquest agreujament és reconfortant, però cal tenir en compte que els estudis amb Entresto han estat de curta durada i que no està clar que els pacients tractats amb Entresto es van controlar particularment per amiloïdosi, Alzheimer o càncer de pròstata .
Finalment, la companyia suggereix que la insuficiència cardíaca és un mal estat que, encara que el seu fàrmac causés o empitjorés aquestes malalties, el risc val la pena prendre.
Això, òbviament, és una qüestió de judici personal. Si el pacient considera que un risc val la pena depèn de la seva pròpia valoració dels riscos enfront dels beneficis. Aquesta és una avaluació difícil de fer, per descomptat, si no s'exclouen tots els riscos.
La línia inferior
Entresto sembla ser un medicament convincent per als pacients amb insuficiència cardíaca i, sens dubte, serà molt utilitzat. Sens dubte, ajudarà a molts pacients amb insuficiència cardíaca a viure més temps i amb menys símptomes.
Però específicament perquè l'Entresto té les propietats d'un fàrmac blockbuster i, per tant, un gran nombre de pacients estaran exposats a la inhibició de neprilisina per primera vegada, serà especialment important per a Novartis (i la FDA) que realitzi estudis curosos de post-màrqueting, de manera que que es puguin reconèixer i caracteritzar els efectes secundaris "inesperats" el més aviat possible.
Fonts:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Inhibició d'angiotensina-neprilisina versus enalapril en insuficiència cardíaca. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
La inhibició de Jessup M. Neprilysin: una nova teràpia per a la insuficiència cardíaca. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.