Cromosomes, tipus de trisomia, herència i síndrome de Down
La síndrome de Down és causada per un cromosoma addicional número 21, però què significa això? Què causa un cromosoma extra? Es pot heretar la síndrome de Can Down? Per comprendre realment què causa la síndrome de Down, cal tenir una comprensió profunda del que són els cromosomes i el que fan. La comprensió de la genètica de la síndrome de Down és un repte, però, si es pren el temps per a resoldre aquesta informació, pot ser tranquil·litzador tant per als pares a tenir que tenen problemes durant l'embaràs com per als pares que tenen un nen amb síndrome de Down qui es pregunta aquesta pregunta difícil: "Per què?"
Comprensió de la genètica
Paquets d'informació genètica
La manera més fàcil de pensar dels cromosomes és com paquets d'informació genètica. El cos humà està format per diferents tipus de cèl·lules i dins de cadascuna d'aquestes cèl·lules, al nucli, són els nostres gens. Els gens són les unitats d'herència que es transmeten d'una generació a una altra. Estan ubicats a cada cèl·lula dels nostres cossos i proporcionen les instruccions per a cada estructura i funció del nostre cos. Els humans tenen uns 25.000 gens diferents. En comptes de tenir tots els 25.000 rebots a l'interior de les cèl·lules de forma individual, els nostres gens es localitzen o es empaquen en cromosomes, en lloc de perles en un collaret.
Gens
Els gens estan fets d'ADN, que és una molècula composta per quatre productes químics diferents anomenats bases, que generalment es refereixen a les seves inicials-A per adenina, T per timina, G per guanina i C per citosina. Aquestes quatre bases formen el "codi genètic", una mena d'alfabet hereditari.
Els gens estan formats per petits trams d'ADN i aquests gens es troben en cromosomes. Si penses en les bases com a alfabet, els gens es poden considerar frases. Cada frase (o gen) proporciona una instrucció específica per als nostres cossos. Un parell de gens podria dir quin color tindrem els nostres ulls mentre que una altra combinació de gens podria dir el petit i petit dit que hauria de ser!
Quan els científics volen referir-se a tots els nostres gens junts, ho diuen "genoma".
Cromosomes
Els cromosomes, així com els gens ubicats en ells, vénen en parelles. Els humans tenen un total de 46 cromosomes disposats en 23 parells. Els primers 22 parells de cromosomes es diuen " autosomes " i estan numerats del 1 al 22, del més gran al més petit. El parell 23 s'anomena " cromosomes sexuals " i consisteix en una X i una I en mascles i dos cromosomes X en femelles. Els cromosomes es poden veure sota un microscopi, però els gens individuals que es troben en ells no poden fer-ho. La prova que permet visualitzar (i comptar) els cromosomes és una prova de cariotip ,
Trisomia
La majoria de la gent té 46 cromosomes o 23 parells de cromosomes. Les persones amb síndrome de Down tenen un cromosoma addicional número 21 per un total de 47 cromosomes. Aquesta condició també s'anomena " Trisomia 21 ". La trisomia prové de la paraula llatina "tri" que significa tres i "alguna" que significa cos i es refereix als cromosomes. Les persones amb trisomia 21 tenen tres cossos 21 o tres cromosomes de 21 nombres.
Com que els cromosomes són paquets d'informació genètica i contenen tots els nostres gens o instruccions, les persones amb síndrome de Down tenen tres exemplars de tots els gens ubicats al cromosoma 21.
S'estima que hi ha 400 gens en el cromosoma 21. Bàsicament, les persones amb síndrome de Down tenen 400 instruccions addicionals. Tot i tenir instruccions addicionals sona com si fos una bona cosa, en realitat és com afegir ingredients addicionals a una recepta. Encara obtindreu el mateix plat bàsic (un cos humà), però la forma i la funció són diferents.
A més de la trisomia 21, hi ha altres trisomies humanes . La síndrome de Down o la trisomia 21 són la trisomia autosòmica més freqüent, però els bebès amb trisomia 13 (síndrome de Patau) i la trisomia 18 (síndrome d'Edward) també poden sobreviure de vegades a l'embaràs. L'esperança de vida dels nens amb aquestes altres trisomies és baixa en relació amb la síndrome de Down.
Els embarassos amb trisomia 15, 16 i 22 solen acabar amb un avortament involuntari. Les trisomies en els altres cromosomes solen veure's i solen acabar en un avortament espontani abans de l'embaràs abans que sigui possible una avaluació.
Les trisomies cromosòmiques sexuals que impliquen cromosomes X i Y són bastant comuns, per exemple, la síndrome de Klinefelter (XXY) afecta a 1 de cada 1000 homes.
En contrast amb les trisomies, algunes anomalies cromosòmiques en els nadons es deuen a un nombre reduït de cromosomes, una "monosomia". Un exemple és la síndrome de Turner en què falta un cromosoma sexual, 45 X0 o la monosomia X.
Causes de la trisomia
La trisomia d'un cromosoma específic és el resultat d'una divisió equivocada en l'esperma o l'ou abans de la concepció. Normalment, els cromsomes es formen i es separen uniformement durant la divisió. Amb trisomies, els dos cromosomes passen a un ou, de manera que quan es combina amb l'esperma (quan l'ou i l'esperma s'uneixen), hi ha tres.
No hi ha absolutament res que ningú pugui fer per prevenir una trisomia, i no hi ha res que algú pugui fer per provocar una trisomia. Es tracta d'una ocurrència accidental que ocorre abans de la concepció (en trisomia completa) tant en l'òvul com en l'esperma. No sabem què fa que es produeixi una trisomia, tot i que sabem alguns factors de risc que augmenten el risc d'aquest fet.
Tipus de trisomia 21
Hi ha tres tipus diferents de trisomia 21:
Trisomia completa 21 : La trisomia completa 21 és responsable d'un 95% de la síndrome de Down. Com es va assenyalar anteriorment, quan els cromosomes es formen per dividir (per crear ous o espermatozoides en un procés anomenat meiosi), en lloc dels dos cromosomes que separen per anar a ous diferents, els dos cromosomes passen a un òvul i cap cromosoma es dirigeix a l'altre. Això s'anomena no disjunció.
Trisomia de translocació 21: la trisomia de translocació 21 es produeix al voltant del quatre per cent dels bebès amb síndrome de Down. En una translocació hi ha dues còpies del cromosoma 21, però el material addicional d'un tercer cromosoma 21 s'adjunta (translocat a) a un altre cromosoma. Aquest tipus de síndrome de Down es pot produir abans o després de la concepció, i és la forma que de vegades es pot transmetre (heretada).
Mosaic Trisomia 21 : el menys comú de la síndrome de Down, la síndrome de mosaic Down apareix quan només algunes cèl·lules tenen una còpia addicional del cromosoma 21. Aquesta forma de trisomia es produeix després de la concepció, però no se sap per què es produeix. Mentre que persones amb trisomia completa 21 i translocació 21 són similars, la trisomia de mosaic 21 varia depenent del nombre de cèl·lules que tenen el cromosoma extra.
Es pot heredar la síndrome de Down?
En general, la síndrome de Down no és heretat, però pot passar-se de pares a fills amb trisomia de translocació (que representa al voltant del quatre per cent de les persones amb síndrome de Down). En aproximadament un terç de les persones amb trisomia translocativa 21, la trisomia (dos cromosomes 21, més un altre cromosoma 21, material adjunt a un altre cromosoma) és heretat d'un progenitor. El risc d'una persona amb trisomia tranlocal 21 que passa a la condició d'un nen és aproximadament del 10 al 15 per cent per a les dones i el tres per cent per als homes.
Atès que la trisomia 21 de translocació només representa al voltant del quatre per cent de les persones amb síndrome de Down, menys d'un per cent dels casos es consideraria hereditari.
Si un nen o un adult amb síndrome de Down està embarassada, el risc de la síndrome de Down o d'altres discapacitats del desenvolupament en el nadó es troba entre el 35 i el 50 per cent. Com que moltes persones amb síndrome de Down poden tenir una vida molt alta i funcionar, experimentar amor i relacions igual que aquells sense síndrome de Down, aquest és un risc que cal tenir en compte els beneficis amb els pares-a-ser de forma reflexiva. Aproximadament el 50 per cent de les dones amb síndrome de Down poden quedar embarassades.
Factors de risc
La majoria dels pares que tenen un fill amb síndrome de Down no tenen factors de risc coneguts. També és important tenir en compte que, fins ara, no existeixen factors de risc de vida o de medi ambient per a la síndrome de Down . En altres paraules, a excepció d'un augment amb l'edat materna (i encara la majoria de les dones que tenen nens amb síndrome de Down són joves), res no pot ajudar a predir ni prevenir tenir un nen amb síndrome de Down.
Risc del Síndrome matern i síndrome de Down
Si bé les trisomies poden ocórrer en persones de qualsevol edat, hi ha una associació entre l'edat de la mare i la possibilitat de tenir un bebè amb una trisomia. Una associació és simplement un terme científic per a un enllaç. Una associació no és una causa. Aquest és un punt important, perquè la gent està sovint sota la creença errònia que l'edat materna causa la síndrome de Down. Això no és cert. No sabem què provoca trisomies. Simplement, sabem que a mesura que les dones envelleixen, augmenta el risc de tenir un embaràs amb una trisomia.
Si bé hi ha un vincle entre l'edat materna i l'aparició de trisomies, la majoria dels nadons amb síndrome de Down neixen per a mares menors de 35 anys. Això es deu al fet que hi ha dones molt més joves amb bebès. De fet, el 80 per cent dels bebès nascuts amb síndrome de Down neixen de dones menors de 35 anys i la mitjana d'edat d'una mare d'un nadó amb síndrome de Down és de 28 anys. En general, la probabilitat que una dona menors de 30 anys donés a llum a un nen amb síndrome de Down és inferior a 1: 1000. El risc augmenta a mesura que la dona augmenta, amb una incidència d'aproximadament 1: 112 als 40 anys d'edat. Tanmateix, això encara és menys d'un per cent de les dones embarassades a l'edat de 40 anys.
Hi ha una taula que compara l'edat materna amb el risc de la síndrome de Down, però és important tenir cura de les dones abans de mirar aquesta taula. Assegureu-vos que tingueu en compte que la gran majoria de les dones embarassades majors de 35 anys tenen bevedors sense síndrome de Down.
Algunes dones majors de 35 anys (o amb altres factors de risc) poden optar per tenir una amniocentesi per a la pantalla de la síndrome de Down o altres proves prenatals. La decisió de tenir o no fer aquestes proves és molt personal i s'ha de fer amb l'assistència d'assessorament genètic. El Col·legi Americà d'Obstetrícia i Ginecologia recomana que totes les dones se'ls ofereixi proves prenatals per a la síndrome de Down. Algunes dones prefereixen fer aquestes proves per assegurar-se i tenir la capacitat de planificar amb anticipació, mentre que hi ha raons clares per les quals la dona també decideix no fer proves prenatals.
Síndrome de Paterna i Síndrome de Down
S'estima que el cromosoma extra a la síndrome de Down prové de la mare la major part del temps i del pare (espermatozoides) només el quatre per cent del temps. Mentre avança l'edat materna es correlaciona amb el risc de Down, el mateix no és cert per avançar en l'edat paterna, simplement a causa del fet que els ous envelleixen, però els espermatozoides es fan contínuament perquè solen tenir unes poques setmanes d'edat. Tanmateix, hi ha altres condicions genètiques diferents de la síndrome de Down que estan vinculades amb l'edat paterna avançada, com l' acondroplàsia (nanisme) i la síndrome de Marfan.
Recerca i futur
Amb la xerrada sobre el Projecte Genoma Humà i la teràpia gènica, els pares han demanat una pregunta molt bona: "Per què no es pot utilitzar la teràpia gènica per reparar l'anormalitat genètica de la síndrome de Down?" Malauradament, la nostra comprensió de la genètica encara no existeix. El que la teràpia gènica pot ser útil amb almenys en un futur pròxim, està treballant amb anomalies genètiques úniques. La condició causada per més d'un gen, i molt menys un cromosoma sencer seria difícil de tractar amb la teràpia gènica. Per tant, els investigadors estudien què és possible amb l'enginyeria epigenètica: l'epigenètica és un camp que observa l'expressió (manifestacions clíniques) dels gens i no els propis.
Dit això, la gestió dels nens nascuts amb la síndrome de Down ha millorat dramàticament en les últimes dècades.
Linia inferior
La conclusió és que sabem que hi ha un vincle o associació entre l'edat de la mare i el risc de tenir un nen amb una trisomia com la síndrome de Down, però ningú sap la causa específica de les trisomies.
Fonts:
Dekker, A., De Deyn, P., i M. Rots. Epigenètica: la clau descuidada per minimitzar l'aprenentatge i els dèficits de memòria en la síndrome de Down. Neurociències i comentaris bioconductuals . 2914. 45: 72-84.
Mentis, A., Enginyeria epigenòmica per a síndrome de Down. Neurociències i comentaris bioconductuals . 2016. 71: 323-327.