Una revisió de les opcions de tractament addicionals
L'única teràpia curativa de la mielofibrosi primària (PMF) és el trasplantament de cèl·lules mare , però aquesta teràpia només es recomana als pacients de risc alt i mitjà. Fins i tot en aquest grup, l'edat i altres afeccions mèdiques poden augmentar de forma significativa els riscos associats amb el trasplantament, cosa que la converteix en una teràpia menys que una idea. A més, no totes les persones amb PMF de risc alt o intermedi disposaran d'un donant de trasplantament de cèl · lules mare adequat (parejat germà o donant no relacionat).
Es recomana que les persones amb PMF de baix risc rebin tractament per reduir els símptomes associats amb la malaltia.
Potser el vostre metge hagi aconsellat que el trasplantament no és la millor opció per a vostè, o si no es pot identificar cap donant adequat o no ha tingut tolerància a altres teràpies de primera línia per a PMF. Naturalment, la vostra pregunta següent podria ser: quines altres opcions de tractament estan disponibles? Afortunadament, hi ha molts estudis en curs que intenten trobar opcions de tractament addicionals. Revisarem breument alguns d'aquests medicaments.
Inhibidors JAK2
Ruxolitinib , un inhibidor de JAK2, va ser la primera teràpia específica identificada per PMF. Les mutacions en el gen JAK2 s'han associat amb el desenvolupament de PMF.
Ruxolitinib és una teràpia adequada per a persones amb aquestes mutacions que no poden patir trasplantament de cèl·lules mare. Afortunadament, s'ha trobat útil fins i tot en persones sense mutacions JAK2.
Hi ha investigacions en curs per desenvolupar medicaments similars (altres inhibidors de JAK2) que es podrien utilitzar en el tractament de PMF, així com la combinació de ruxolitinib amb altres medicaments.
Momelotinib és un altre inhibidor JAK2 que s'estudia per al tractament de PMF. Els primers estudis van assenyalar que el 45 per cent de les persones que van rebre momelotinib tenien una reducció de la grandària de la melsa.
Prop de la meitat de les persones estudiades van millorar la seva anèmia i més del 50% van poder aturar la teràpia transfusional. La trombocitopenia (baix recompte de plaquetes) pot desenvolupar-se i pot limitar l'efectivitat. Momelotinib es compararà amb ruxolitinib en estudis de fase 3 per determinar el seu paper en el tractament de PMF.
Drogues Immunomoduladores
La pomalidomida és un fàrmac immunomodulador (medicaments que alteren el sistema immunitari). Està relacionat amb la talidomida i la lenalidomida. En general, aquests medicaments es donen amb prednisona (una medicació d'esteroides).
La talidomida i la lenalidomida ja s'han estudiat com a opcions de tractament en PMF. Encara que ambdós mostren beneficis, el seu ús sovint està limitat per efectes secundaris. La pomalidomida es va desenvolupar com una opció menys tòxica. Alguns pacients tenen millora en l'anèmia, però no es va observar cap efecte en la grandària de la melsa. Tenint en compte aquest benefici limitat, hi ha estudis en curs que busquen la combinació de polmalidomida amb altres agents com ruxolitinib per al tractament de PMF.
Drogues epigenètiques
Els medicaments epigenètics són medicaments que influeixen en l'expressió de certs gens en comptes de canviar-los físicament. Una classe d'aquests medicaments són agents hipometilants, que inclourien azacitidina i decitabina.
Aquests medicaments s'utilitzen actualment per tractar la síndrome mielodisplàsic . Els estudis que estudien el paper de l'azacitidina i la decitabina es troben en fases primerenques. Els altres medicaments són inhibidors de la histona de la deacetilasa (HDAC) com el givinostat i el panobinostat.
Everolimus
Everolimus és un medicament classificat com a inhibidor de la mTOR quinase i immunosupressor. Es tracta de la FDA (Food and Drug Administration) aprovada per al tractament de diversos càncers (mama, carcinoma de cèl·lules renals, tumors neuroendocrins, etc.) i per evitar el rebuig d'òrgans en persones que han rebut trasplantament d'òrgans (fetge o ronyó). Everolimus es pren per via oral.
Els primers estudis indiquen que pot disminuir els símptomes, la mida de l'espne, l'anèmia, el recompte de plaquetes i el recompte de glòbuls blancs.
Imetelstat
Imetelstat ha estat estudiat en diversos càncers i mielofibrosis. En estudis primerencs, ha induït la remissió (signes i símptomes morts de PMH) en algunes persones amb PMF de nivell intermedi o d'alt risc.
Si no respon al tractament de primera línia, inscriure's en un assaig clínic pot donar-li accés a noves teràpies. Actualment, hi ha més de 20 assaigs clínics que avaluen les opcions de tractament per a persones amb mielofibrosi. Podeu discutir aquesta opció amb el vostre metge.
> Fonts:
> Cervantes F. Com tracto la mielofibrosi primària. Sang. 2014; 124: 2635-2642.
> Geyer HL i Mesa RA. Teràpia per a les neoplàsies mieloproliferatives: quan, quin agent i com? Sang. 2014; 124: 3529-3537.