Jakafi representa un paradigma d'avenços en farmacologia.
Vivim en moments meravellosos on no només entenem millor els mecanismes de la malaltia, sinó també com orientar aquests mecanismes amb les drogues recentment descobertes. Per exemple, Jakafi (ruxolitinib) es va convertir en el primer medicament aprovat per la FDA per tractar la policitemia vera , i funciona inhibint els enzims Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) i Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Juntament amb altres canvis cel·lulars, aquests enzims van molt aviat en persones amb policitèmia vera.
Què és la Polycythemia Vera?
La policitèmia vera és un trastorn sanguini poc freqüent. Es tracta d'una malaltia insidiosa que generalment es presenta més tard en la vida (persones de la dècada dels 60) i eventualment causa trombosi (pensar accidentalment) en un terç de totes les persones afectades. Com tots sabem, l'accident cerebrovascular pot ser mortal, per tant, un diagnòstic de PV és bastant greu.
La història de com comença la funció PV a la medul·la òssia. La nostra medul·la òssia és la responsable de fer les cèl·lules de la sang. Els diferents tipus de cèl·lules sanguínies del nostre cos tenen papers diferents. Els glòbuls vermells lliuren oxigen als nostres teixits i òrgans, els glòbuls blancs ajuden a combatre la infecció i les plaquetes deixen de sagnar. En persones amb PV, hi ha una mutació en cèl·lules hematopoètiques multipotencials que es tradueix en l'excés de producció de glòbuls vermells, glòbuls blancs i plaquetes. En altres paraules, a PV, les cèl·lules progenitores, que es diferencien en els glòbuls vermells, els glòbuls blancs i les plaquetes, es llencen a sobredrive.
Massa de res no és bo i, en el cas de PV, massa glòbuls sanguinis poden fer que els nostres vasos sanguinis causin tot tipus de problemes clínics, entre els quals s'inclouen els següents:
- mal de cap
- debilitat
- prurito (picor que es presenta clàssicament després d'una dutxa o banyera calenta)
- mareig
- suar
- trombosi o coagulació excessiva de la sang (els coàguls sanguinis poden obstruir les artèries i causar vessaments cerebrals, atacs cardíacs i embolismes pulmonars o ocultar venes com la vena del portal que alimenta el fetge causant danys al fetge).
- sagnat (Hi ha massa cèl·lules de la sang, moltes de les quals són plaquetes defectuoses, poden causar hemorràgia)
- esplenomegàlia (La melsa, que filtra els glòbuls vermells morts, s'infla a causa d'un augment de les cèl·lules sanguínies en PV).
- eritromelàlgia (el dolor i la calor dels dígits són causats per massa plaquetes que impedeixen el flux sanguini en els dits i els dits dels peus que poden provocar la mort i l'amputació del dígit).
La PV també pot complicar altres malalties com la cardiopatia coronària i la hipertensió pulmonar tant a causa d'un augment de la quantitat de cèl·lules sanguínies que dificulten la circulació i la hiperplàsia o el creixement excessiu del múscul llis que també constrien el flux sanguini. (El múscul llis fa les parets dels nostres vasos sanguinis i un nombre més elevat de cèl·lules sanguínies probablement allibera més factors de creixement que fan que el múscul llis s'engegeixi).
Una minoria de persones amb PV passa a desenvolupar la mielofibrosi (on la medul·la òssia es gasta o es desgasta i s'omple de fibroblasts sense funció i de farciment que condueixen a l'anèmia) i, finalment, fins i tot la leucèmia aguda. Tingueu en compte que la FV es denomina sovint com a neoplàsia mieloproliferativa o càncer perquè, com altres càncers, es produeix un augment patològic dels nombres cel·lulars. Malauradament, en algunes persones amb PV, la leucèmia representa el final de la línia en un càncer continu.
Jakafi: una droga que combate amb Polycythemia Vera
Les persones en la fase pletòrica de PV o la fase caracteritzada per un augment de la quantitat de cèl·lules sanguínies es tracten amb intervencions pal·liatives que mitiguen els símptomes i milloren la qualitat de vida. El més conegut d'aquests tractaments és, probablement, flebotomia o sagnat per reduir els recomptes de cèl·lules de sang.
Els especialistes també tracten PV amb agents melosuppressants (pensen quimioterapèutics): hidroxiurea, busulfan, 32p i, més recentment, interferó, que inhibeixen l'excés de producció de cèl·lules sanguínies. Els tractaments mielosupressius augmenten el sentit del benestar del pacient i es pensa que ajuden a les persones amb PV a viure més temps.
Malauradament, alguns d'aquests fàrmacs com el chlorambucil tenen un risc de produir leucèmia.
Per a les persones amb PV que tenen problemes per tolerar o no responen a la hidroxiurea, un agent mielosopresent de primera línia, Jakafi va ser aprovat per la FDA al desembre de 2014. Jakafi treballa inhibint l'enzim JAK-1 i JAK-2 que es muta en la majoria de la gent amb PV. Aquests enzims estan implicats en la sang i el funcionament immunològic, processos anormals en persones amb PV.
En el 21% de les persones que són intolerants o no responen a la hidroxiurea, els estudis demostren que Jakafi disminueix la mida de la melsa (disminueix l'esplenomegàlia) i redueix la necessitat de flebotomia. La investigació suggereix que, fins i tot amb els millors tractaments alternatius disponibles, només un 1% d'aquestes persones haurien experimentat d'alguna manera aquest benefici. De fet, Jakafi havia estat aprovat prèviament per la FDA per al tractament de la mielofibrosi el 2011. Els efectes adversos més freqüents de Jakafi (que la FDA anomena curiosament "efectes secundaris") inclouen anèmia, baix recompte de plaquetes de sang, marejos, restrenyiment i teules.
Cal assenyalar que, com passa amb altres tractaments mielosuppressius, no està clar si Jakafi ajudarà a les persones a viure més temps.
Si vostè o algú que estimen ha PV que no respon a la hidroxiurea, Jakafi representa un nou i prometedor tractament. Per a la resta de nosaltres, Jakafi representa un primer paradigma de com es desenvoluparan més fàrmacs endavant. Els investigadors estan millorant per determinar exactament quins mecanismes estan malmesos per la malaltia i que apunten a aquesta patologia.
Fonts:
"Teràpia per a neoplàsies mieloproliferatives: quan, quin agent i com?" per HL Geyer i RA Mesa publicats a Blood el 04/12/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Capítol 86. Policitèmia Vera. A: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds Williams Hematology, 8e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2010.