La mielofibrosi és una malaltia de la medul·la òssia que fa que la medul·la es converteixi en fibròtica o cicatritzada. El teixit cicatricial es forma dins del teixit de la medul·la sanguínia, a les cavitats de certes ossos. Tanmateix, la "cicatrització" de la mielofibrosi és diferent de les cicatrius resultants d'una ferida curativa. La medul·la òssia és el lloc de producció per a tots els cèl·lules sanguínies del cos, de manera que un procés de cicatrització que comença no és benigne i, finalment, pot provocar problemes amb els recomptes cel·lulars, complicacions greus i escurçament de la vida útil.
Quan es fa càrrec de la fibrosi, això produeix una pitjor i pitjor producció de cèl·lules sanguínies, amb anomalies en els recomptes cel·lulars i, de vegades, en les pròpies cèl·lules de la sang. En última instància, en la mielofibrosi avançada, això pot fer que la medul·la fracassi en fer el seu treball completament. Quan la mielofibrosi progressa o evoluciona, són possibles les complicacions potencialment mortals com la leucèmia i la coagulació sanguínia greu i els episodis de sagnat. També és possible que la mielofibrosis produeixi una leucèmia aguda , un càncer de sang que amenaça la vida.
Miofibrosi primària vs secundària
La mielofibrosi pot ser primària o secundària. Quan es torna a produir o es detecta per si mateixa per primera vegada, es diu miofibrosi primària . Quan es desenvolupa en associació amb alguna altra malaltia, lesions o afeccions de la sang es diu miofibrosi secundària . Per exemple, la mielofibrosi després d'un trastorn sanguini conegut com polycythemia vera és una forma de melofibrosis secundària.
És el mateix que el càncer?
Té moltes coses en comú amb el càncer, però els experts es refereixen a ella com una "neoplàsia mieloproliferativa" . Per mantenir les coses simples, la paraula " neoplàsia" es pot considerar un terme fantàstic de "tumor o creixement" i els tumors o els creixements poden ser benignes. o maligne. La mielofibrosi definitivament no és benigna, però també manca algunes de les característiques que han esperat quan es pensa en el càncer o les neoplàsies malignes.
Dit això, tant si mires la mielofibrosi com un càncer o un creixement nociu del teixit de la medul·la òssia, actualment no hi ha tractament farmacològic curatiu (però el trasplantament de medul·la òssia pot ser curatiu), i és un procés que pot progressar a causa perjudicar-encara que a diferents velocitats en diferents persones. Les formes avançades de mielofibrosi limiten la vida útil i generen una important càrrega sanitària per als pacients.
Trobaràs molts llocs orientats al pacient que fan referència a la mielofibrosi com "un càncer de sang estrany". Això pot ser una manera eficaç de comunicar el concepte general, però també hi ha més informació. La mielofibrosi pot conduir al càncer de sang, però en alguns casos, la mielofibrosi pot resultar del càncer de sang.
Tipus
A més de primària i secundària, hi ha altres maneres de categoritzar la mielofibrosi. Una manera és agrupar els casos d'aquesta malaltia en categories de risc diferents depenent de les troballes d'una persona quan es diagnostica la malaltia per primera vegada. Hi ha diverses eines disponibles per ajudar els metges a determinar el vostre nivell de risc, per ajudar a guiar el tractament i configurar el vostre pronòstic.
Prevalença
Segons la Societat de Leucèmia i Limfoma , la mielofibrosi es produeix a 1,5 de cada 100.000 persones als Estats Units cada any.
Afecta homes i dones i se sol diagnosticar en persones majors de 60 anys, però pot ocórrer en qualsevol edat. S'estima que prop de 16.000 a 18.500 persones als Estats Units tenen mielofibrosi.
Causes
Es coneixen que es tracta de diversos tipus de cèl·lules de medul·la i de gens, però la causa precisa de la cicatrització excessiva en la mielofibrosi no és del tot clara. S'han trobat moltes anomalies genètiques i cromosòmiques, incloent una mutació anomenada "mutació missense JAK2 V617F", però tenint aquesta mutació no significa que necessàriament es desenvoluparà melofibrosis primària. El motiu d'aquestes mutacions es desconeix i no es poden associar exposicions o factors de risc específics a la mielofibrosi primària en la majoria dels casos.
A més dels càncers de sang, altres trastorns de la sang no cancerosos coneguts com "neoplàsies mieloproliferatives" com ara la policitèmia vera i la trombocitemia essencial també poden conduir a la mielofibrosi secundària. La mielofibrosi secundària o interactiva també pot produir-se en resposta a lesions físiques o químiques, infecció o pèrdua de subministrament de sang a la medul·la òssia.
La melofibrosi primària, la mielofibrosi relacionada amb la policitemia vera i la mielofibrosi relacionada amb la trombocitemia són a vegades unides com "mielofibrosi", però els científics diuen que hi ha més per aprendre i comprendre les diferències entre cada tipus.
Símptomes
Molts pacients no presenten cap símptoma en el moment del diagnòstic, però símptomes comuns són els següents:
- Fatiga
- Pèrdua de pes
- Suors nocturns
- Febre
- La sensació de tenir dificultat per respirar
- Malestar a l'abdomen (a causa d'una melsa agrandada)
La insuficiència de la medul·la òssia pot provocar símptomes de baix recompte sanguini, com la fatiga de tenir massa pocs glòbuls vermells sans. L'impacte en les plaquetes de sang també pot provocar problemes de sagnat i coagulació.
Altres símptomes, com la plenitud abdominal o la pressió, poden ser deguts a tot el que passa fora de la medul·la òssia cicatritzada, per tal de fer nous glòbuls sanguinis:
- Normalment, la producció de cèl · lules sanguínies es desplaça cap a la medul·la òssia en nadons en o al voltant del moment del naixement. Tanmateix, abans del naixement, els nadons poden produir nous glòbuls en llocs com ara la melsa, el fetge i els nòduls limfàtics: aquests llocs fora de la medul·la òssia es diuen extramedulars.
- Normalment, en adults, l'únic lloc de formació de nous glòbuls és la medul·la òssia. En determinats càncers sanguinis i trastorns de la sang, la gent torna a produir glòbuls de la sang allà on poden, en aquests llocs extramedulares. A la mielofibrosi, això ocorre més freqüentment a la melsa i el fetge. De vegades la melsa d'una persona pot arribar a ser enorme a causa de l'hematopoiesis extramedular en la mielofibrosi.
Les complicacions més importants de la mielofibrosi provenen generalment del fracàs de la medul·la òssia i de la hematopoiesis extramedular .
Hi ha un major risc de transformació de la leucèmia mieloide aguda (AML) amb la mielofibrosi i un 20% de les persones amb mielofibrosi produeixen leucèmia aguda.
Diagnòstic
A més de la informació que el metge obté dels símptomes i l'examen físic, hi ha diverses proves que ofereixen informació de diagnòstic valuosa. Aquests inclouen els recomptes de sang, altres treballs de sang, proves d'imatge, com ara radiografies i ressonància magnètica, proves de medul·la òssia i proves de gens. Es pot enviar una mostra de sang o medul·la òssia al laboratori per buscar mutacions de gens (com les mutacions JAK2, CALR o MPL) que sovint es presenten en persones amb melofibrosis.
Altres aspectes que poden semblar la mielofibrosi, però no inclouen, inclouen leucèmia mielògena crònica, altres síndromes mieloproliferatives, leucèmia mielomonocítica crònica i leucèmia mieloide aguda.
Tractament
Actualment, no hi ha opció de medicament curativa. L'objectiu per a la majoria dels pacients és alleujar els símptomes, reduir un augment de la melsa i millorar el recompte de cèl·lules de sang. D'acord amb aquests objectius, el principal objectiu és reduir el risc de complicacions.
La mielofibrosi és una malaltia amb poques opcions de tractament aprovades, però s'estan investigant i desenvolupant molts agents nous. El tractament es guia pels seus factors específics com la presència de símptomes, així com el risc del seu cas particular de mielofibrosi, i també sobre la seva edat i salut general / general.
Per a persones amb molt baix risc i sense símptomes, l' observació per si sola pot estar bé. Per a malalties d'alt risc, sovint es considera el trasplantament de cèl·lules mare d'un donant , però no tots els pacients són elegibles a causa dels riscos. Alguns pacients són bons candidats a la teràpia farmacològica convencional o la teràpia farmacològica investigadora en un assaig clínic.
El 2011, l'Administració d'Aliments i Medicaments (FDA) va aprovar ruxolitinib (Jakafi) per al tractament de la mielofibrosi de nivell mitjà i alt, incloent la mielofibrosi primària, la miofibrosi post-policitmia vera i la mielofibrosi de trombocitèmia post-indispensable.
- L'aprovació de la FDA es va basar en els resultats de dos assaigs controlats aleatoris en pacients amb mielofibrosi intermedis o d'alt risc comparant ruxolitinib amb placebo (Estudi 1) o amb la millor teràpia disponible (Estudi 2). A l'estudi 1, el 42 per cent dels pacients tractats amb ruxolitinib, en comparació amb l'1 per cent dels pacients tractats amb placebo, van experimentar almenys una reducció del 35 per cent de la grandària de la melsa a les 24 setmanes. En el moment de l'aprovació, el 75 per cent dels pacients en Estudi 1 i 67 per cent en l'Estudi 2, que va aconseguir com a mínim una reducció del 35 per cent en el volum de melson, va mantenir aquesta reducció en el volum de l'embut.
- Ruxolitinib és efectiu per reduir la grandària de la melsa i alleujar els símptomes en la majoria dels pacients. En l'assaig clínic que prova ruxolitinib en pacients amb mielofibrosi d'alt risc, un gran grup de participants ha tingut una millora significativa en els símptomes associats amb la malaltia: van escriure un diari diari que captura els símptomes debilitants de la mielofibrosi que incloïen malestar abdominal, sensació primerenca de plenitud, dolor a les costelles esquerdes, picor, suors nocturns i dolor ossi / muscular.
- Les reaccions adverses adverses més freqüents, observades almenys en un 1% dels pacients tractats amb ruxolitinib, van incloure plaquetes baixes, anèmia, hematomes, marejos i cefalea. Les reaccions medicamentoses adverses d'un grau de llindar més elevat en pacients tractats amb ruxolitinib en comparació amb el placebo en l'Estudi 1 van incloure plaquetes baixes (experimentat amb un 13% dels pacients tractats amb ruxolitinib, en comparació amb l'1% dels pacients tractats amb placebo) i anèmia (experimentada per 45% dels pacients tractats amb ruxolitinib, en comparació amb el 19% dels pacients tractats amb placebo). S'observaren resultats similars a l'Estudi 2.
Altres teràpies que resulten efectives per a l'augment de la melsa i el control dels símptomes inclouen quimioteràpies, eliminació de la melsa o esplenectomia i la radioteràpia de dosis baixa a la melsa. Es poden donar transfusions de sang per a l'anèmia i, per als pacients que tenen anèmia dependent de la transfusió, es poden utilitzar fàrmacs estimulants de medul·la òssia com ara eritropoetina, andrògens (per exemple, danazol) i immunomoduladors (per exemple, lenalidomida).
Pronòstic
Basant-se en estudis passats, alguns grups de persones diagnosticades de melofibrosis van viure durant molts anys, mentre que en altres grups, els períodes de supervivència van ser menors de 3 a 5 anys després del diagnòstic. Al voltant del 60 per cent dels pacients amb mielofibrosi primària / idiopàtica viuen 5 anys. Tanmateix, hi ha un grup significatiu de pacients que viuen 10 anys o més.
Aquells que tendeixen a fer-ho bé inclouen aquells amb nivells d'hemoglobina superiors a 10 g / dL, recomptes de plaquetes majors de 100x3 / uL i aquells que tenen menys ampliació del fetge. La grandària de la melsa i el gènere no semblen tenir cap impacte important en la supervivència dels estudis, tot i que, en teoria, la reducció de la grandària de la melsa podria traduir-se en beneficis de supervivència en alguns casos.
Una paraula de
Fins ara, la supervivència de les persones amb melofibrosis primària sembla tenir més a veure amb els seus símptomes i manifestacions individuals de la malaltia al principi, i no està tan influïda per cap tractament o teràpia; no obstant això, aquest és un concepte en l'evolució que pot canviar a mesura que la ciència es desplega. Els tractaments més nous estan sorgint contínuament i la ciència en aquesta àrea s'està expandint ràpidament.
Fonts:
> Miofibrosi: Noves dades per al professional sanitari: Edició 2013. ScholarlyEditions, 22 de juliol de 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS-plus: un sistema de puntuació pronòstica internacional dinàmica refinat (DIPSS) per a la mielofibrosi primària que incorpora informació pronòstica del cariotip, el recompte de plaquetes i l'estat de transfusió. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Síndromes mielodisplàsiques: pautes de pràctica clínica en oncologia. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.