La leucèmia no és una sola malaltia, sinó moltes. Els científics comencen a comprendre com fins i tot un tipus específic de leucèmia té subtipus que difereixen de manera important.
Els quatre tipus principals de leucèmia es basen en si són aguts o crònics, i leucèmies mieloides o limfocítiques, i aquestes categories principals són les següents:
- Leucèmia mieloide crònica (o mielògena) (CML)
- Leucèmia limfàtica aguda (o limfoblàstica) (TODA)
- Leucèmia limfàtica crònica (CLL)
Sobre AML
La leucèmia mielògena aguda és un càncer de la medul • la òssia -l'español esponjós dels ossos, on es fan cèl·lules de la sang- i també és un càncer de sang.
L'AML es considera una leucèmia "aguda" perquè avança ràpidament. La part mielògena del nom prové de les cèl·lules mieloides: un grup de cèl·lules que normalment es desenvolupen en diversos tipus de cèl·lules sanguínies madures, com ara glòbuls vermells, glòbuls blancs i plaquetes.
AML té molts àlies: La leucèmia mielògena aguda també es coneix com leucèmia mieloide aguda, leucèmia mieloblàstica aguda, leucèmia granulocítica aguda i leucèmia no linfocítica aguda.
L'AML pot afectar persones de totes les edats. El projecte GLOBOCAN 2012 de l'Organització Mundial de la Salut va suggerir que unes 352.000 persones a tot el món tenien AML, i la malaltia és cada cop més freqüent a mesura que envelleixen les poblacions.
Els signes i símptomes de AML inclouen:
- Febre
- Dolor ossi
- Letargia i fatiga
- Falta d'alè
- Pell pàl · lida
- Infeccions freqüents
- Fàcil moretones
- Sagnat inusual, com freqüent nasal i sagnat de les genives
Subtipus
La classificació d'AML basada en l'aparició microscòpica de les cèl·lules cancerígenes o morfològiques augmenta amb nous descobriments sobre els canvis o mutacions genètiques que intervenen en les diferents formes d'aquesta malignitat.
Investigadors del Wellcome Trust Sanger Institute i col·laboradors han estat recentment incorporats a la base de coneixement, informant sobre mutacions genètiques que ajuden a configurar la comprensió de l'ALM, desplaçant el concepte d'AML des d'un únic trastorn a un amb almenys 11 varietats genètiques diferents malignitat , amb diferències que poden ajudar a explicar els temps de supervivència variables entre els pacients joves amb AML.
Els investigadors van publicar el seu estudi sobre la genètica d'AML al número de juny de 2016 del "New England Journal of Medicine" i els experts creuen que aquestes troballes podrien millorar els assaigs clínics i afectar la forma en què els pacients amb ALM són diagnosticats i tractats en el futur.
L'estudi NEJM
Els investigadors van estudiar 1.540 pacients amb AML que estaven inscrits en assaigs clínics. Van analitzar més de 100 gens coneguts per causar leucèmia amb l'objectiu d'identificar "temes genètics" darrere del desenvolupament de la malaltia.
Van trobar que els pacients amb AML podrien estar dividits en almenys 11 grups principals, cadascun amb diferents grups de canvis genètics i característiques i característiques diferents. Segons l'estudi, la majoria dels pacients tenien una combinació única de canvis genètics que conduïen la leucèmia, la qual cosa podria ajudar a explicar per què AML mostra tal variabilitat en les taxes de supervivència.
Implicacions
Conèixer la composició genètica de la leucèmia d'un pacient pot millorar la capacitat de predir si els tractaments actuals serien efectius. Aquesta informació es podria utilitzar per dissenyar nous assaigs clínics per desenvolupar els millors tractaments per a cada subtipus AML; i, finalment, les proves genètiques més àmplies d'AML en el diagnòstic podrien ser més rutinàries.
En el sistema de classificació de l'Organització Mundial de la Salut (OMS) de 2008, els científics ja van començar a classificar AML d'adults en diferents "grups moleculars", incloent-hi canvis genètics específics o lesions als cromosomes denotats de la següent manera: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), gens de fusió MLL i, provisionalment, mutacions CEBPA o NPM1.
Tanmateix, tal i com es mostra en el recent estudi NEJM, les classificacions moleculars de l'OMS no funcionen bé per a una gran quantitat de casos d'AML. En l'estudi, 736 pacients amb AML, o el 48 per cent d'ells, no s'han classificat en funció dels grups moleculars de l'OMS, tot i que el 96 per cent dels pacients van tenir, de fet, les anomenades mutacions dels conductors: canvis genètics que subjacent a la malignitat.
El descobriment de molts nous gens de leucèmia, mutacions de conductors múltiples per pacient i patrons de mutacions complexes va motivar als investigadors a reavaluar la classificació genòmica de AML des del principi.
Avaluació i classificació AML proposta, basada en mutacions genètiques
D'aquesta manera, els investigadors van tornar al tauler de dibuix per intentar desenvolupar un nou sistema per classificar AML que faci ús de la informació emergent.
La classificació i els esquemes pronòstics més àmpliament acceptats per AML utilitzen la classificació de l'OMS, incloent-hi les anomenades lesions citogenètiques (per exemple, t (15; 17), juntament amb NPM1, FLT3ITD i CEBP, tal com es mostra a dalt.
A la llum del nou estudi, els autors van recomanar que, a curt termini, es consideressin TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A i IDH2 per a la seva incorporació a pautes pronòstiques perquè són comuns i exerceixen una gran influència en els resultats clínics.
Per a la classificació AML, l'avaluació de "gens de factor d'empalmament" RUNX1, ASXL1 i MLLPTD en el diagnòstic identificarà als pacients en el grup "cromatina-spliceosoma". Aquest va ser el segon grup més gran de pacients AML en l'estudi, i en contrast amb el Les classes d'AML de l'OMS, sense una única lesió genètica, defineixen aquest grup.
Utilitzant aquest sistema proposat, 1.236 dels 1.540 pacients amb mutacions del conductor podrien classificar-se en un únic subgrup, i 56 pacients van complir criteris per a dues o més categories. Un total de 166 pacients amb mutacions del conductor romanen sense classificar.
Antecedents dels sistemes de classificació existents
L'AML no es presenta com la majoria d'altres càncers. Les perspectives d'una persona amb AML depenen d'altres dades, com ara el subtipus determinat per proves de laboratori, així com l'edat del pacient i altres resultats de proves de laboratori.
Els subtipus AML poden relacionar-se amb les perspectives d'un pacient individual i amb el millor tractament. Per exemple, el subtipus de leucèmia promielocítica aguda (APL) es tracta sovint de fàrmacs que són diferents dels utilitzats per a altres subtipus d'AML.
Dos dels principals sistemes que s'han utilitzat per classificar AML en subtipus són la classificació francòfona-britànica (FAB) i la classificació més recent de l'Organització Mundial de la Salut (OMS).
Classificació francòfona-britànica (FAB) d'AML
A la dècada de 1970, un grup d'experts en leucèmies francesos, americans i britànics va dividir AML en subtipus, M0 a M7, basant-se en el tipus de cèl·lula a partir de la qual es produeix la leucèmia i la maduresa de les cèl·lules. Això es va basar en gran mesura en com les cèl · lules de leucèmia miraven sota el microscopi després de la tinció de rutina.
Nom del subtipus FAB
M0 Leucèmia mieloblàstica aguda no diferenciada
M1 Leucèmia mieloblàstica aguda amb una maduració mínima
M2 Leucèmia mieloblàstica aguda amb maduració
Leucèmia promilocecítica aguda (APL)
M4 Leucèmia mielomonocítica aguda
M4 eos Leucèmia mielomonocítica aguda amb eosinofília
Leucèmia monocítica aguda M5
M6 Leucèmia eritroid aguda
Leucèmia megacariobàstica aguda M7
Els subtipus M0 a M5 comencen en formes immadures de glòbuls blancs. L'AML de M6 comença en formes molt immadures de glòbuls vermells, mentre que l'AML de M7 comença en formes immadures de cèl·lules que fan plaquetes.
Classificació de l'AML de l'Organització Mundial de la Salut (OMS)
El sistema de classificació FAB és útil i encara s'utilitza sovint per agrupar AML en subtipus, tot i que els coneixements avançats pel que fa al pronòstic i les perspectives per a diversos tipus de AML, i alguns d'aquests avenços es van reflectir en el sistema de l'Organització Mundial de la Salut (OMS) del 2008.
El sistema de l'OMS divideix AML en diversos grups:
AML amb certes anomalies genètiques
- AML amb translocació entre els cromosomes 8 i 21
- AML amb translocació o inversió en el cromosoma 16
- AML amb translocació entre els cromosomes 9 i 11
- APL (M3) amb una translocació entre els cromosomes 15 i 17
- AML amb translocació entre els cromosomes 6 i 9
- AML amb translocació o inversió en el cromosoma 3
- AML (megakaryoblàstic) amb translocació entre els cromosomes 1 i 22
AML amb canvis relacionats amb mielodisplàsia
AML relacionada amb la quimioteràpia o radioteràpia prèvia
AML no especificat d'una altra manera (AML que no es troba en un dels grups anteriors i, per tant, es classifica més com el que es va fer en el sistema FAB):
- AML amb diferenciació mínima (M0)
- AML sense maduració (M1)
- AML amb maduració (M2)
- Leucèmia mielomonocítica aguda (M4)
- Leucèmia monocítica aguda (M5)
- Leucèmia eritroid aguda (M6)
- Leucèmia megacariobàstica aguda (M7)
- Leucèmia basòfila aguda
- Panmyelosi aguda amb fibrosi
Sarcoma mieloide (també conegut com sarcoma granulocítico o clomoma)
Proliferacions mieloides relacionades amb la síndrome de Down
Leucèmies agudes no diferenciades i bifenotípicas :
Són leucèmies que presenten funcions linfocecòtiques i mieloides. De vegades es va anomenar ALL amb marcadors mieloides, AML amb marcadors limfoides o leucèmies agudes mixtes.
Per sobre de les categories de l'OMS es van adaptar de la American Cancer Society.
Fonts:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Classificació genòmica i pronòstic en leucèmia mieloide aguda. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. La leucèmia mieloide aguda és almenys de 11 malalties diferents. Consultat el juny de 2016.
American Cancer Society. Com es classifica la leucèmia mieloide aguda? Consultat el juny de 2016.