La molècula artificial infla el VIH en atacar objectius maniquís
Investigadors de l'Escola de Medicina de Harvard i l'Institut de Recerca de Scripps a Florida han anunciat que una nova teràpia gènica, administrada per via intramuscular, ha bloquejat de manera efectiva la transmissió del VIH-1 i el VIH-2 en un grup de monos macacos repetidament exposats al virus. El descobriment és vist com el primer pas cap al desenvolupament d'un candidat a la vacuna que pugui proporcionar les mateixes proteccions en humans.
Els investigadors de Harvard i Scripps van poder desenvolupar una molècula de laboratori anomenada eCD4-Ig , que imita dos tipus de receptors de proteïnes que es troben a la superfície dels glòbuls blancs que el VIH atorga naturalment durant la infecció. En fer-ho, el VIH es "engañado" per enganxar-se a la construcció genètica, neutralitzant-lo.
Com funciona eCD4-Ig
eCD4-Ig es compon d'un fragment de CD4 i un altre fragment de CCR5 -títols receptors objectiu que actuen com a "bloquejos" d'entrada a una cèl·lula -que junts es fusionen en una peça d' anticòs . La construcció genètica s'insereix després en un adenovirus (un tipus de virus que no causa malaltia), que es lliura directament al teixit muscular. Una vegada allà, el virus inofensiu infecta ràpidament les cèl·lules, inserint el seu ADN al nucli i les converteix en fàbriques de proteïnes, produint més i més d'aquests anticossos modificats.
Els intents anteriors d'emprar CD4-Ig (sense, sense el fragment CCR5) "no optimitzat" només han estat parcialment reeixits en el millor dels casos.
En altres casos, si les concentracions dels anticossos modificats eren massa baixes, l'activitat del VIH només augmentaria. Això es deu al fet que el VIH va poder escapar de la neutralització prou com per mutar i unir-se als receptors.
Tot i que el VIH encara és capaç d'escapar i mutar en presència d'eCD4-Ig, la interacció bivalent (és a dir, que implica dos grups d'cromosomes) sembla imposar un cost important al virus mutat, reduint dràsticament la seva capacitat de replicació.
En els seus estudis controlats sobre animals, els investigadors van informar que els micos inoculaven l'adenovirus modificats genèticament, podien bloquejar totes les soques de VIH-1, VIH-2 i SIV (la forma simia de VIH), fins i tot després d'haver estat repetidament injectat amb altes dosis de virus durant 40 setmanes. No es va infectar cap dels micos inoculats, i cap experimentar cap efecte negatiu en l'eCD4-Ig (presumiblement perquè els seus cossos van reconèixer les proteïnes com a pròpies).
Els micos que no van rebre la inoculació eCD4-Ig estaven infectats.
Què significa tot això?
Encara que encara és massa aviat per suggerir que les proves en humans donin els mateixos resultats, l'enfocament suggereix una estratègia potencialment canviant de joc en el desenvolupament d'una vacuna neutralizadora efectiva contra el VIH .
Alguns ja han començat a plantejar la hipòtesi que el desenvolupament d'una vacuna eCD4-Ig exitosa, que funcioni amb eficàcia a llarg termini, podria ser efectiva en la neutralització de l'activitat viral en pacients infectats pel VIH, ja sigui per compte propi o amb altres agents. Si això és realment factible, fins i tot podrien beneficiar -se fins i tot els pacients amb una resistència profunda i multidroga .
Tot i això, tot això segueix sent altament especulatiu. Segurament hi haurà més informació sobre els propers mesos, indicant el camí cap als assaigs humans en un primer moment.
Altres enfocaments novells per a la teràpia gènica
A més de la investigació de Harvard / Scripps, un altre científic estudia altres tècniques d'edició de gens per lluitar o prevenir infeccions per VIH.
Un d'aquests models de científics de la Universitat de Temple extreu cèl·lules T infectades pel VIH a partir de la sang del pacient i usa un enzim anomenat Cas9 per "tallar" el material genètic del VIH a partir de l'ADN de la cèl·lula hoste. En fer-ho, les cèl·lules tenen menys possibilitats de ser infectades pel VIH.
Es teoriza que al injectar aquestes cèl·lules de nou al cos del pacient, la capacitat del VIH d'infectar disminuirà considerablement, alentint la progressió de la malaltia i permetrà que les cèl·lules redissenyades passin a formar part del genoma de la persona (maquillatge genètic).
De la mateixa manera, els científics de la UCLA exploren l'ús d'una molècula d'enginyeria anomenada CAR (receptor d'antigen quimèric), que és capaç de convertir qualsevol cèl·lula sanguínia en un glòbuls blancs de lluita contra la malaltia. Inserint l'ARC a les cèl·lules mare que formen la sang, els científics van poder transformar les cèl·lules en els tipus específics de "assassins" necessaris per neutralitzar el VIH que circula lliurement.
Tot i que els dos estudis estan actualment en fase de prova, els descobriments es consideren importants en el desenvolupament de possibles candidats neutralitzadors de la vacuna contra el VIH.
Fonts:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "AAV-express CD4-Ig proporciona protecció duradora per a múltiples desafiaments SHIV". Naturalesa. 18 de febrer de 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y ;; Tedaldi, E .; et al. "Eliminació de genomes del VIH-1 a partir de cèl·lules limfoides T humanes mitjançant l'edició de gens CRISPR / Cas9". Natura . 4 de març de 2016; publicat en línia DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "Immunitat específica per VIH derivada d'antigen quimèric, cèl·lules mare dissenyades per receptors". Teràpia Molecular. Agost de 2015; 23 (80): 1358-1367.