Tractaments emocionants per a aquells amb càncer de pulmó avançat
Mentre la quimioteràpia s'orienta a cèl·lules com a cèl·lules canceroses que es divideixen ràpidament en el cos, la immunoteràpia s'adreça al sistema immunitari d'una persona, estimulant-la a reconèixer i atacar les cèl·lules canceroses per si sola. En altres paraules, la immunoteràpia permet a una persona utilitzar la seva millor eina (la seva pròpia salut immune) per combatre el càncer.
Per a les persones amb càncer de pulmó de cèl·lules no avançades (NSCLC), la bona notícia és que les noves immunoteràpies han estat i continuen sent desenvolupades pels científics.
Aquestes teràpies, per descomptat, no guien un càncer de pulmó avançat, però poden ajudar-te o el teu ésser estimat a sentir-se millor i fins i tot viure més temps.
Condicions del càncer de pulmó
Abans d'aprofundir en les immunoteràpies que s'utilitzen per tractar l'NSCLC avançat, és important definir alguns termes relacionats amb el càncer de pulmó.
Què és el càncer de pulmó cel·lular no petit (NSCLC)?
Hi ha dos tipus principals de càncer de pulmó : càncer de pulmó de cèl·lules no petites i càncer de pulmó de cèl·lules petites, amb cèl·lules no petites més freqüents. De fet, prop del 80 al 85% dels càncers de pulmó són càncers de pulmó cel·lulars no petits.
Quan se sent el terme "càncer de pulmó" que s'utilitza, una persona sol referir-se al càncer de pulmó de cèl·lules no petites, tot i que això no sempre és cert.
Què és el càncer de pulmó cel·lular no petit (NSCLC) avançat?
En el càncer de pulmó de cèl·lules no petites, les cèl·lules malignes (càncer) creixen ràpidament i de forma incontrolable per formar un tumor dins del teixit del pulmó. A mesura que el càncer creix, pot començar a estendre's als ganglis limfàtics, així com a llocs distants dins del cos com el cervell, els ossos, el fetge o l'altre pulmó.
A partir d'una sèrie de proves (per exemple, una biòpsia del tumor i proves d'imatges com una tomografia computada), es determina l'estadi del NSCLC. El NSCLC avançat generalment es refereix al càncer de fase III o IV , el que significa que el càncer s'ha estès a certs nòduls limfàtics i / o a llocs distants (això es coneix com metàstasi ).
Quins són els punts de verificació del sistema immune?
Per comprendre la immunoteràpia, és important comprendre el concepte dels punts de control del sistema immunològic, ja que aquestes són les molècules que pretenen les immunoteràpies del càncer de pulmó.
Els llocs de control del sistema immune normalment es troben en les cèl·lules immunitàries d'una persona i impedeixen que el sistema immunitari d'una persona agressi les cèl·lules sanes i normals, només les cèl·lules estranyes i anormals (com les cèl·lules infectades).
Tanmateix, el càncer és complicat, perquè una forma en què evita ser atacat pel sistema immunitari d'una persona és fent i expressant aquestes proteïnes de control. Però les immunoteràpies del càncer treballen per bloquejar aquests punts de control perquè el cos reconegui el càncer com a estranger i llança un atac.
Immunoteràpia per al Càncer de pulmó: Anticorrupció PD-1
Un dels principals punts de control del sistema immune destinat a les immunoteràpies NSCLC és la mort programada 1 (PD-1), un receptor que normalment es troba a les cèl·lules T, però que es pot fer i expressar mitjançant cèl·lules de càncer de pulmó.
Normalment, aquest control immune es vincula al lloc del tumor pulmonar, de manera que el sistema immunitari evita la lluita contra el càncer. Però amb els fàrmacs que bloquegen el PD-1, el sistema immunitari pot respondre i atacar les cèl·lules canceroses.
Actualment hi ha dos medicaments que són anticossos PD-1 (o inhibidors del punt de verificació PD-1), i estan aprovats per la FDA per tractar NSCLC avançat.
Tots dos fàrmacs es donen com infusions (a través de la vena) cada dues o tres setmanes. Aquests dos fàrmacs són:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Informació sobre Nivolumab
Com a anticòs del PD-1, nivolumab s'ha estudiat en diversos assaigs a persones amb NSCLC avançat. Per exemple, un estudi de fase III de 2015 en el New England Journal of Medicine va comparar el tractament amb nivolumab versus tractament amb docetaxel en persones que avançaven amb NSCLC durant o després d'un regimen de quimioteràpia que conté platí. Els resultats van revelar que els que van rebre nivolumab van sobreviure més que els que van rebre docetaxel: una supervivència mitjana de 9.2 mesos en el grup de nivolumab versus 6 mesos en el grup docetaxel.
Tanmateix, Taxotere (docetaxel) és una quimioteràpia tradicionalment administrada a persones amb NSCLC avançada previament tractada, de manera que aquest estudi està comparant una nova immunoteràpia amb un estàndard actual de quimioteràpia assistencial.
A més d'un benefici per a la supervivència, el nivolumab es considerava generalment més segur que el docetaxel en aquest estudi-que és bo, perquè una gran preocupació per les immunoteràpies és que el sistema immunitari d'una persona no només atacarà les cèl·lules canceroses, sinó també els òrgans saludables.
Un dels principals efectes adversos que els metges es preocupen pel tractament del càncer és la pneumonitis, que és quan el fàrmac desencadena la inflamació pulmonar (no una infecció que es veu amb pneumònia). Els metges es preocupen especialment per la pneumonitis perquè afecta la funció pulmonar, que ja està disminuïda en el càncer de pulmó. En aquest estudi, la pneumonitis es va produir amb poca freqüència en el grup de nivolumab i va ser de baixa severitat quan es va produir.
Dit això, alguns efectes adversos (diferents de la pneumonitis) lligats a nivolumab que els metges tenen en compte inclouen:
- Problemes de la pell (per exemple, erupció i picor)
- Problemes digestius (per exemple, diarrea)
- Proves de sang enzimàtica anormal
- Problemes de tiroides
- Reaccions relacionades amb l'infusió
Descripció general de Pembrolizumab
Pembrolizumab està aprovat per la FDA per tractar NSCLC avançat en persones que no tenen una anomalia genètica determinada del seu càncer de pulmó (una mutació EGFR o una translocació ALK ) i en la qual almenys la meitat de les seves cèl·lules tumorals són positives per a la PD-L1. La PD-L1 és la proteïna que normalment s'uneix a la PD-1 en les cèl·lules T, que els impedeix atacar les cèl·lules canceroses.
Pembrolizumab també ha estat aprovat per tractar NSCLC ( adenocarcinoma pulmonar ) no químic avançat, juntament amb la quimioteràpia, independentment que les cèl·lules tumorals tinguin taca per a la PD-L1.
En un estudi de 2016 al New England Journal of Medicine , les persones amb expressió avançada de NSCLC i PD-L1 en almenys el 50% de les seves cèl·lules tumorals van experimentar una supervivència sense progressió significativament més llarga (10,3 mesos versus 6 mesos) amb menys efectes adversos més segur) que aquelles persones que van experimentar una quimioteràpia tradicional basada en platí .
Concretament, la supervivència lliure de progressió es va definir com el temps en què els pacients van ser aleatoris per rebre pembrolizumab o quimioteràpia, ja sigui en el moment en què la seva malaltia va progressar o es va produir la mort.
En aquest estudi es van observar efectes adversos greus en el 27% dels que van rebre pembrolizumab enfront del 53% dels que rebien quimioteràpia.
En general, els efectes adversos més freqüents en aquells que realitzen tractament amb pembrolizumab van ser:
- Diarrea
- Fatiga
- Febre
La pneumonitis es va produir al grup pembrolizumab a una taxa més alta que el grup de quimioteràpia (5,8% enfront del 0,7%).
Immunoteràpia per al Càncer de pulmó: Anticorrupció PD-L1
Atezolizumab és un medicament aprovat per la FDA per tractar persones amb NSCLC avançat la malaltia continua empitjorant durant o després de la quimioteràpia que conté platí .
Atezolizumab és lleugerament diferent de nivolumab o pembrolizumab, ja que es tracta d'un anticòs PD-L1. En altres paraules, es dirigeix específicament a la PD-L1, la proteïna que normalment s'uneix al PD-1 (un receptor a les cèl·lules T), que els impedeix atacar les cèl·lules canceroses. Igual que els altres dos fàrmacs, el atezolizumab es dóna com una infusió.
En un estudi de 2017 a Lancet, les persones que havien rebut una quimioteràpia prèvia a base de platí per a NSCLC avançades es van assignar aleatoritzat per rebre el control del medicio o el docetaxel.
Alguns resultats rellevants van revelar que la supervivència general es va millorar en les persones que van rebre el medicament contra el docetaxel, independentment de si les cèl·lules tumorals o les cèl·lules immunitàries dins de la zona tumoral eren positives per a la PD-L1 (mitjana de 13,8 mesos amb atezolizumab i 9,6 mesos amb docetaxel ).
A més, es van veure menys efectes adversos relacionats amb el tractament en el grup de atezolizumab, en comparació amb el grup de docetaxel (15% enfront del 43%).
Dit això, els efectes adversos més freqüents a les persones que van rebre el porterolizumab van ser:
- Fatiga
- Nàusees
- Disminució de la gana
- Debilitat
La neumonitis es va produir en l'1,6 per cent dels pacients del grup atezolizumab, que era baixa i menys de l'1 per cent tenia pneumonitis greu (grau 3 o 4).
Immunoteràpia en l'horitzó
És important tenir en compte que hi ha molts altres inhibidors immunològics que s'estan desenvolupant. La clau per determinar el seu paper en el tractament del càncer de pulmó avançat o del seu ésser estimat és realment definit per la magnitud que fan aquests fàrmacs en els estudis de la fase III.
Per exemple, s'ha trobat una immunoteràpia anomenada ipilimumab per a allargar la supervivència en persones amb melanoma metastàtic . Aquest fàrmac s'aplica a l'antigen de limfòcits T citotòxics 4 (CTLA-4), que és un regulador primari de com funcionen les cèl·lules T en el sistema immunitari. Ipilimumab s'està estudiant com un tractament per NSCLC avançat en combinació amb la quimioteràpia.
Una paraula de
És bastant increïble que certs càncers (com el càncer de pulmó) no només creixin ràpidament i de forma incontrolable, sinó que realment poden eludir o enganyar, per dir-ho així, el sistema de defensa propi d'una persona, el seu sistema immunitari.
Dit això, els experts en càncer ara tenen al cap el descobriment de les immunoteràpies -un fenomen revolucionari que continuarà alterant la forma en què tractem el càncer en el futur.
Al final, determinar com tractar el càncer de pulmó és un procés complex i tributari, i de vegades, més medicació no sempre és la resposta correcta. Si us plau, assegureu-vos de discutir els vostres desitjos, temors i preocupacions amb la vostra família i el vostre metge.
> Fonts:
> American Cancer Society. (2017). Immunoteràpia per a càncer de pulmó no cel·lular.
> Gettinger S. (juny 2017). Immunoteràpia del càncer de pulmó de cèl·lules no petites amb inhibició immune. A: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. Pembrolizumab versus quimioteràpia per càncer de pulmó no compacte PD-L1 positiu. N Engl J Med . 2016 nov 10; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Atezolizumab versus docetaxel en pacients amb càncer de pulmó no petita de cèl lules (OAK) prèviament tractats: una fase 3, un assaig controlat aleatoritzat amb marcatge obert, multicèntric. Lancet . 2017 21 gen; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab a NSCLC: últimes proves i potencial clínic. Ther Adv Med Oncol . 2015 Mar; 7 (2): 85-96.