Ajudar a les cèl · lules malignes a escoltar senyals d'autodestrucció
CLL és el tipus més comú de leucèmia per a adults . Igual que altres tipus de leucèmia, CLL és una malignitat de la sang i de les cèl·lules que formen la sang. A CLL, les cèl·lules de leucèmia solen créixer lentament al llarg del temps. Les persones que desenvolupen CLL poden tenir experiències molt diferents, però sovint són diagnosticades i segueixen vivint sense cap tipus de símptoma , durant almenys uns pocs anys.
En general, és un recompte sanguini habitual que mostra cèl · lules blanques de limfòcits d'alt nivell, i no símptomes de leucèmia, que aclareix un metge i, finalment, condueix a un diagnòstic.
Tipus
Diferents tipus de CLL es comporten de manera diferent. Alguns creixen més ràpidament que altres. Les cèl · lules de leucèmia de tipus CLL creix més ràpidament i més lentament es veuen iguals a la superfície, però les proves de laboratori poden ajudar a dir la diferència entre ells. Per exemple, es creu que les cèl·lules que contenen baixes quantitats de proteïnes anomenades ZAP-70 i CD38 creixen més lentament, segons la Societat Americana del Càncer.
En alguns casos de CLL, es perd una part del cromosoma 17 i, juntament amb això, un gen important que controla l'apoptosi (mort cel·lular programada) anomenat p53. La deleció de 17p es troba en un 3 a 10 per cent de les persones no prèviament no tractades, però fins a un 30 o un 50 per cent dels casos recidivats o refractaris. En altres paraules, l'eliminació de 17 p pot ser un indicador de CLL més difícil de tractar.
Estadístiques
El 2016, hi haurà un estimat de 4,660 morts per la malaltia als Estats Units. Tot i que els signes de CLL poden desaparèixer durant un període de temps després del tractament inicial, la malaltia es considera incurable i molta gent requerirà tractament addicional, a causa del retorn de cèl·lules canceroses.
Aprovació Venclexta de la FDA
Venclexta (venetoclax) és el primer medicament d'aquest tipus que s'aprovi - està dissenyat per ajudar a restaurar la capacitat d'auto-destrucció (apoptosi) d'una cèl·lula mitjançant el bloqueig selectiu de la proteïna BCL-2.
Com es va assenyalar anteriorment, CLL és una malaltia incurable i la recaiguda és freqüent, amb fins a un 30 o 50 per cent de les persones amb CLL progressant amb una deformació de 17 p., Un marcador genètic associat amb una malaltia difícil de tractar.
Aquesta aprovació de la FDA significa que Venclexta està indicada per al tractament de pacients amb CLL amb esborrament de 17 p., Tal com es detecta mitjançant una prova aprovada per la FDA, que ha rebut almenys una teràpia prèvia. L'aprovació es va basar en els resultats d'un estudi clínic anomenat M13-982 que va mostrar una taxa de resposta global del 80% amb Venclexta.
Importància per als pacients amb CLL
"Fins a la meitat de les persones amb CLL que van avançar tenen una deformació de 17 p., Un marcador genètic que fa que la malaltia sigui difícil de tractar", va dir Sandra Horning, MD, cap de serveis mèdics i responsable del desenvolupament global del producte. "Venclexta és la primera medicina aprovada dissenyada per activar un procés natural que ajuda a les cèl·lules a autodestruir, i és una nova manera d'ajudar a les persones que han estat tractats prèviament i tenen aquesta forma d'alt risc de la malaltia".
Venclexta va rebre la Designació de Teràpia Avançada per part de la FDA per al tractament de persones amb CLL prèviament tractats (recidivants o refractaris) amb esborrat de 17 p. La Designació de Teràpia Avançada està dissenyada per accelerar el desenvolupament i la revisió de medicaments destinats a tractar malalties greus o que amenacen la vida i ajudar a garantir que les persones tinguin accés a ells mitjançant l'aprovació de la FDA el més aviat possible. La nova sol·licitud de medicaments per a Venclexta es va concedir Priority Review, una designació per a medicaments que la FDA ha determinat que té el potencial de proporcionar millores significatives en el tractament, la prevenció o el diagnòstic d'una malaltia.
Perfil de seguretat
Els possibles efectes secundaris greus amb Venclexta inclouen pneumònia, baix recompte de glòbuls blancs amb febre, febre, resposta immune anormal que resulta en baix recompte de glòbuls vermells , recompte baix de glòbuls vermells i síndrome de lisi tumoral (TLS). Els efectes secundaris més freqüents de Venclexta inclouen baix recompte de glòbuls blancs, diarrea, nàusees, recompte baix de glòbuls vermells, infecció del tracte respiratori superior, recompte de plaquetes baix i cansament. En un 43,8% dels pacients, es va informar una anàlisi de seguretat agrupada de 240 pacients amb CLL prèviament tractats a partir de tres assaigs clínics. Els efectes secundaris es classifiquen en funció de la gravetat, amb una intensitat creixent que passa d'1 a 4. Els efectes secundaris més freqüents de Grau 3 o 4 eren baixos en el recompte de glòbuls blancs, baix recompte de glòbuls vermells i baix recompte de plaquetes.
Segons Pheobe Starr al número de febrer de 2016 sobre "Beneficis contra la salut i els medicaments americans", el venetoclax té una activitat antitumoral tan forta que la síndrome de lisi tumoral va sorgir com una de les principals preocupacions en els estudis preliminars, tot i que va portar AbbVie (un dels patrocinadors de l'estudi) i els investigadors van ajustar el calendari de dosificació de venetoclax, iniciant el tractament a 20 mg diaris i augmentant la dosi lentament durant 4 setmanes a una dosi objectiu de 400 mg diaris. La taxa de TLS amb el nou calendari de dosificació va ser del 6% en l'assaig fonamental, sense TLS clínic.
El programa d'aprovació accelerada de la FDA permet l'aprovació condicional d'un medicament que omple una necessitat mèdica no coberta per un estat greu basat en proves primerenques que suggereixen un benefici clínic. Aquesta indicació s'aprova amb aprovació accelerada en funció de la taxa de resposta global. L'aprovació continuada d'aquesta indicació pot dependre de la verificació i descripció del benefici clínic en assaigs confirmatoris.
Venclexta i BCL-2
Venclexta és una petita molècula dissenyada per unir i inhibir selectivament la proteïna BCL-2, que juga un paper important en un procés anomenat apoptosi o mort cel·lular programada, essencialment l'apoptosi és una seqüència d'autodestrucció cel·lular. El Bcl-2 és una proteïna anti-apoptòtica. En inhibir la Bcl-2, Venetoclax, té un efecte pro-apoptòtic en les cèl·lules cancerígenes - indueix la mort cel·lular programada.
BCL-2 va rebre el seu nom de la recerca feta anys enrere sobre els limfomes de cèl·lules B. Els limfòcits B o les cèl·lules B són un tipus de sang blanca. Els científics van saber que els canvis en els cromosomes en les cèl·lules B van provocar que el gen Bcl-2 s'activés, permetent que les cèl·lules sobrevisquin i creixin com a càncer. Des d'aquest moment, la participació de BCL-2 també s'ha descobert en diversos altres càncers. A més de CLL, BCL-2 està involucrat en tumors de melanoma, mama, pròstata i pulmó.
Com s'ha indicat anteriorment, el BCL-2 també ha estat relacionat amb cèl·lules cancerígenes que resisteixen el tractament. El CLL que produeix en massa la proteïna BCL-2 s'ha relacionat amb la resistència a determinats fàrmacs. Es considera que el bloqueig de BCL-2 pot restaurar el sistema de senyalització que informa a les cèl·lules, incloses les cèl·lules cancerígenes, per autodestruir-se.
Venclexta està sent desenvolupada per AbbVie i Genentech, membre del grup Roche. Junts, les empreses es comprometen a investigar amb Venclexta, que actualment s'està avaluant en assaigs clínics de fase III per al tractament de CLL recidivats, refractaris i prèviament no tractats, juntament amb estudis en diversos altres càncers.
Teràpies emergents per CLL
Venclexta també s'està estudiant en combinació amb altres medicaments utilitzats per combatre la CLL. Venclexta és la primera medicina autoritzada dissenyada per restablir l'apoptosi bloquejant selectivament la proteïna BCL-2 i el 10è nou medicament de Genentech aprovat en els últims set anys.
Fins ara, 3 fàrmacs nous han estat aprovats per la FDA per al tractament de pacients amb CLL, incloent el inhibidor de quinasa de Bruton ibrutinib (Imbruvica) , el inhibidor PI3K idelalisib (Zydelig) i l' obinutuzumab anti-CD20 (Gazyva) .
Atès que Venetoclax té un mecanisme diferent, pot ser molt útil en combinació amb altres medicaments CLL que tenen un mecanisme d'acció complementari.
Fonts:
American Cancer Society. Què és la leucèmia limfocítica crònica?
Informació per a la prescripció de Venclexta AbbVie Inc.
Genentech, Inc. Genentech anuncia l'aprovació acelerada de les donacions FDA Venclexta ™ (Venetoclax) per a persones amb un tipus de leucèmia limfocítica crònica difícil de tractar.
> Directrius de pràctica clínica NCCN en oncologia. Versió 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Orientació BCL2 amb Venetoclax en leucèmia limfàtica crònica recidivada. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax mostra una forta activitat en CLL. American Health & Drug Benefits. 2016; 9 (Spec Issue): 21.