La leucèmia mielomonocítica crònica, o CMML, és un càncer de les cèl·lules que formen la sang que resideixen a la medul·la òssia. En CMML, les anomalies en les cèl·lules que formen la sang no només afecten la medul • la òssia: fan que una persona tingui massa monòcits -un tipus de glòbuls blancs- i això també afecta altres parts del cos.
CMML vs. CML
CMML significa leucèmia mielomonocítica crònica, mentre que CML significa leucèmia mieloide crònica (també anomenada leucèmia mielògena crònica).
Hi pot haver similituds entre CML i CMML en termes de les troballes inicials, però aquestes dues malalties són diferents.
Dels dos, CMML generalment té un pitjor pronòstic que CML, tot i que molts factors diferents poden contribuir al pronòstic i la supervivència d'un individu i hi pot haver teràpies de tractament disponibles segons el cas individual.
Causes i factors de risc
El CMML es produeix principalment en adults grans, sovint persones majors de 65 anys.
En la majoria dels casos de CMML, es desconeix la causa, i no es coneix cap manera de prevenir-la. Algunes persones desenvolupen CMML després de rebre quimioteràpia i radiació com a part del seu tractament contra el càncer. En alguns casos, es poden intentar evitar els fàrmacs de quimioteràpia que tenen més probabilitats de conduir a CMML, però aquests fàrmacs poden ser necessaris i, en altres casos, salvar-los.
Prevalença
Es desconeix la incidència exacta de CMML. En general, CMML no és un càncer molt comú; no obstant això, és el tipus més comú de trastorns de la sang en la seva categoria, MDS / MPN, que s'explica a continuació més avall.
Característiques
La classificació de CMML, com la de molts altres càncers de sang, ha estat objecte d'una revisió al llarg dels anys, paral·lelament al desenvolupament d'una millor comprensió científica de la malaltia.
Avui en dia, CMML es reconeix com una barreja de característiques de dues categories diferents de trastorns de la sang: la síndrome mielodisplàsica i la neoplàsia mieloproliferativa .
- La síndrome mielodisplàsica (MDS) és un grup de malalties que afecta la producció de glòbuls normals a la medul·la òssia. En MDS, la medul·la òssia produeix cèl·lules sanguínies immadures que busquen anormalitats anomenades cèl·lules explosives. Aquestes cèl·lules explosives no arriben a madurar correctament i no poden funcionar en els seus papers previstos com a cèl·lules de la sang.
- La neoplàsia mieloproliferativa (MPN) es refereix a malalties en què la medul·la oberta produeix massa glòbuls vermells, plaquetes o diferents tipus de glòbuls blancs.
Les persones amb CMML tenen cèl·lules anàlegs (displàsiques) en la seva medul·la òssia i, per tant, durant molt de temps, CMML es considerava un tipus de síndrome mielodisplàsic.
Tanmateix, les persones amb CMML també tenen un excés de glòbuls blancs de monocitos, i una característica clau del MDS és que hi ha pocs cèl·lules sanguínies en el corrent sanguini, de manera que CMML mai va ser un ajust realment bo per a la categoria de MDS.
Les neoplàsies mielodisplàstiques / mieloproliferatives (MDS / MPN)
Per aquestes i altres raons, el sistema de classificació de l'Organització Mundial de la Salut (OMS) inclou CMML en una categoria pròpia: MDS / MPN, tal com es mostra a continuació.
CMML és un dels diversos tipus de MDS / MPN.
- Leucèmia mielomonocítica crònica (CMML)
- Leucèmia mieloide crònica atípica (ACML), BCR-ABL1 -
- Leucèmia mielomonocítica juvenil (JMML)
- MDS / MPN amb sideroblasts anulars i trombocitosis (MDS / MPN-RS-T)
- MDS / MPN, inclassificable
CMML és la malaltia més freqüent d'aquest grup. Molt menys freqüents en aquest grup són la leucèmia mieloide crònica atípica i la leucèmia mielomonocítica juvenil. Totes aquestes malalties produeixen molts cèl·lules sanguínies anormals.
En una actualització publicada l'any 2016 per l'OMS, es va introduir una cosa anteriorment anomenada anèmia refractària amb sideroblasts anulars associats amb trombocitosis marcada (RARS-T) com un nou terme de diagnòstic totalment acceptat, anomenat MDS / MPN amb sideroblastos d'anells i trombocitosis.
Senyals i símptomes
Tenir massa monòcits durant un perllongat període de temps, generalment, tres mesos és el signe més freqüent de CMML.
L'excés de monòcits és la culpa de molts dels símptomes. Els monòcits extra poden viatjar i establir-se a dos òrgans de l'abdomen, el fetge i la melsa, on poden produir l'ampliació i alguns símptomes.
- Una melsa agrandada o esplenomegàlia pot causar dolor a la part superior esquerra de la panxa. L'ampliació en aquesta àrea també pot provocar que la gent se senti massa ràpida quan menja.
- Si el fetge s'engrandeix, que s'anomena hepatomegàlia, això també pot causar molèsties a l'abdomen, a la part superior dreta.
Tot i que les persones amb CMML fan massa glòbuls blancs de monòcits, de vegades pot haver-hi escassetat dels altres tipus de cèl·lules vermelles i blanques com a part d'aquest procés, i aquesta manca també pot produir alguns dels símptomes de CMML.
- L'escassetat de glòbuls vermells, o l'anèmia, pot provocar un sentiment extremadament cansat i també una debilitat, una manca d'alè i una pell pàl·lida.
- El nombre insuficient de glòbuls blancs normals, o leucopènia, pot provocar infeccions freqüents o greus.
- L'escassetat de plaquetes de sang o trombocitopenia pot provocar hemorràgies i hematomes anormals. En una persona amb CMML, això es pot notar com a hemorràgies clares freqüents o greus o hemorràgies.
Altres símptomes poden incloure la pèrdua de pes involuntària, la febre i la pèrdua de gana.
Els signes i símptomes poden oferir pistes, però no són suficients per al diagnòstic de CMML.
Diagnòstic i Avaluació
El diagnòstic de CMML implica un estudi especialitzat de les cèl·lules tant del torrent sanguini com de la medul·la òssia. Això vol dir que una biòpsia de medul·la òssia forma part de l'avaluació, a més de l'obtenció de sang més familiar d'una vena que utilitza una agulla.
A partir dels resultats de les proves inicials, també hi ha un procés d'eliminació que continua, ja que moltes malalties diferents poden produir aquests símptomes i els resultats bàsics del laboratori.
2016 Criteri de l'OMS CMML Diagnòstic
- Excedent de monòcits persistents (més de 3 mesos) (monocitosis) a la sang perifèrica superior a 1000 / microL.
- Els monòcits representen més del 10 per cent del recompte diferencial de sang de la sang blava blanca (WBC).
- No es compleixen els criteris de l'OMS per a altres trastorns de la sang: leucèmia mieloide crònica BCR-ABL1 positiva, mielofibrosi primària, policitèmia vera o trombocitosis essencial
- Percentatge de tipus d'explosió immadur en sang i medul·la: menys del 20% de mieloblasts + monoblasts + promonòcits en sang perifèrica i medul·la òssia.
- Canvis displàstics (formes i aspectes estranys sota el microscopi) en una o diverses famílies de cèl·lules sanguínies en desenvolupament en "l'arbre familiar mieloide". En l'arbre familiar mieloide, les "branques" inclouen línies cel·lulars que es divideixen i maduren per eventualment produir monòcits, macròfags, neutròfils, basòfils, eosinòfils, glòbuls vermells, cèl·lules dendrítiques i megacariocitos.
Malalties amb resultats similars a CMML sovint s'han de descartar i, de vegades, els metges realitzaran proves addicionals recomanades abans del tractament de pacients amb CMML, juntament amb el treball inicial, ja que ja obtenen la medul·la òssia i les mostres de sang per al diagnòstic.
Si es donen certs canvis genètics o reordenaments de certs gens a les cèl·lules problemàtiques (poc freqüents en persones amb monocitosi, però inclouen PDGFRA o PDGFRB, FGFR1 o PCM1-JAK2), es dóna una classificació de l'OMS diferent, i hi ha implicacions per al tractament amb un agent específic anomenat imatinib.
Categories CMML
La classificació de l'OMS també classifica les persones amb CMML en tres categories diferents que es relacionen amb el pronòstic:
- CMML-0: menys de 2 per cent de les explosions a la sang perifèrica i menys del 5 per cent de les explosions a la medul·la.
- CMML-1: 2 a 4 per cent de les explosions a la sang perifèrica i / o del 5 a 9 per cent de les explosions a la medul·la.
- CMML-2: explosions de 5 a 19 per cent a la sang perifèrica, explosions de 10 a 19 per cent en la medul·la i / o presència d'una o més varetes Auer (grups de material granular de color borgoña que formen formes allargades, que es veuen en el citoplasma de explosions mieloides).
Tractament
Un trasplantament de medul·la òssia d'un donant (trasplantament hematopoètic alogènic) és l'únic tractament potencialment curatiu per a pacients amb CMML. Quan es tracta d'una opció, aquesta decisió es fa com a resultat de la discussió doctor-pacient.
Assaigs clínics
Pel que fa a la quimioteràpia, fins ara, encara no s'ha trobat cap "bala màgica per CMML". Els tractaments disponibles no influeixen enormement en la progressió natural de la malaltia, de manera que les persones amb CMML se senten encoratjades a considerar la possibilitat d'inscriure's en assaigs clínics quan estiguin disponibles.
Per a persones que no vagin a realitzar un trasplantament, i per a aquells que no es matriculen en una prova, hi ha diverses opcions per tractar la malaltia, a part de la cura, inclosa la teràpia dirigida per símptomes.
Teràpia dirigida i sintomatitzada per símptomes
Les directrius d'experts afirmen que els pacients sense símptomes han de ser supervisats pels seus metges amb exàmens periòdics i estudis de laboratori. També recomanen que s'actualitzin les vacunes i, si el pacient és fumador, s'atura el fumar.
En absència d'un assaig clínic, encara hi ha medicaments disponibles que poden ser utilitzats per "superar" el nombre excessiu de cèl·lules anormals (teràpia citareductiva) com la hidroxiurea, l'azacitidina o la decitabina.
L'atenció de suport als pacients amb CMML és similar a la que es fa en pacients amb MDS. Es donen transfusions de cèl·lules vermelles i plaquetes, i es pot considerar l'ús d'agents estimulants d'eritropoyesis, així com el tractament amb antibiòtics per a infeccions.
Per als CMML refractaris o casos en què s'han intentat tractes però han fracassat, els pacients se'ls anima a participar en els assaigs clínics sempre que estiguin disponibles.
Pronòstic
No hi ha una bona figura de pilota per a la supervivència, ja que les persones amb CMML poden tenir experiències molt diferents amb la malaltia.
Una mitjana publicada (o, estadísticament, el nombre mitjà en una sèrie de temps de supervivència) és d'uns 30 mesos de supervivència des del moment del diagnòstic. Hi ha una gran variació en aquesta mitjana, però les estadístiques de supervivència, en general, no reflecteixen nous tractaments per als quals encara no hi ha dades. El pronòstic es considera amb més detall a continuació, una vegada que s'expliquen els diferents grups de risc CMML.
La incertesa sobre les estadístiques us pot fer sentir ansiós. Una conversa oberta amb el seu metge l'ajudarà a entendre el cas individual. Hi ha una àmplia gamma de resultats i temps de supervivència amb CMML, i hi ha almenys nou sistemes de puntuació diferents per tractar d'ajudar a determinar pronòstics-sistemes que utilitzen coses com les característiques clíniques i els resultats del laboratori, i alguns també analitzen la genètica de les cèl·lules canceroses .
Hi pot haver grans diferències en la forma en què els clínics s'apropen al risc CMML, depenent de la institució, però cap dada encara sembla apuntar a una única millor manera d'avaluar el risc.
Les estadístiques de la Societat Americana del Càncer són una mica més antigues, però, ajuden a mostrar diferències segons les categories CMML-1 i CMML-2, i també il·lustren com certs grups de tota la població semblen millors que altres.
En un estudi de pacients CMML diagnosticats entre 1975 i 2005, els temps de supervivència mitjana amb CMML-1 i CMML-2 van ser de 20 mesos i 15 mesos, respectivament. No obstant això, alguns pacients van viure molt més temps. Un 20% dels pacients CMML-1 i un 10% dels pacients CMML-2 van sobreviure més de cinc anys. A més, els pacients amb CMML-2 tenen més probabilitats de desenvolupar leucèmia aguda que els pacients amb CMML-1. En el mateix estudi, el 18% dels pacients CMML-1 i el 63% dels pacients CMML-2 van desenvolupar leucèmia mieloide aguda dins dels cinc anys posteriors al diagnòstic CMML.
Una paraula de
Per a l'individu amb CMML, el pronòstic pot dependre de molts factors diferents, i l'edat d'una persona i la salut en general són importants. Atès que aquesta malaltia tendeix a afectar a moltes persones grans que pateixen altres malalties cròniques, el tractament més agressiu i el potencial transplante de medul·la òssia no sempre és una opció.
Hi ha bones mesures de suport disponibles, però CMML és una malaltia que sembla estar al límit d'un descobriment terapèutic necessari. Com a tal, el que es va imprimir ahir pot ser que no sigui veritable demà, així que consulteu totes les vostres opcions i consideri inscriure's en un assaig clínic.
> Fonts:
> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. La revisió de 2016 a la classificació de les neoplàsies mieloides i la leucèmia aguda de l'Organització Mundial de la Salut. Sang 2016; 127: 2391-2405.
> Elena C, Gallì A, Such E, et al. Integració de característiques clíniques i lesions genètiques en l'avaluació del risc de pacients amb leucèmia mielomonocítica crònica. Sang 2016; 128 (10): 1408-1417.
> Zeidan AM, Hu X, Long JB, et al. Utilització i supervivència del tractament amb agents hipometilants en pacients majors amb leucèmia mielomonocítica crònica als Estats Units: un gran estudi basat en la població. Càncer . 2017 1 oct; 123 (19): 3754-3762.