Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Un estadi hereditari de malaltia d'emmagatzematge molecular
Si heu après que el vostre fill o fill d'un ésser estimat té la síndrome d'Hurler, és probable que estigui confós i espantat. Què vol dir això?
Definició
La síndrome d'Hurler és un tipus de malaltia d'emmagatzematge en el cos causada per la manca d'un enzim. L'enzim anormal, alfa-L-iduronidasa (IDUA) és causada per una mutació del gen gen d'IDUA, un gen que es troba al cromosoma 4.
La condició varia en la gravetat, però és una condició progressiva que implica molts sistemes corporals.
Entendre Mucopolysaccharidoses (MPS)
Les Mucopolisacaridosis (MPS) són un grup de trastorns genètics en els quals falten o presenten enzims corporals crítics (substàncies químiques) en quantitats insuficients. La malaltia de MPS I està causada per una deficiència en un enzim particular anomenat alfa-L-iduronidasa (IUDA).
L'enzim alpha-L-iduronidase trenca les cadenes llargues de molècules de sucre perquè el cos pugui disposar d'elles. Sense l'enzim, les grans molècules de sucre s'acumulen i progressivament danyen parts del cos.
L'acumulació de molècules (glicosaminoglicans o GAG) ocorre en els lisosomes (un organelle especial a les cèl·lules que té una varietat d'enzims). Les GAG exactes que es desenvolupen en els lisosomes són diferents en cada tipus diferent de malaltia de MPS.
La síndrome d'Hurler o la malaltia d'Hurler és el terme històric de la versió més severa de MPS.
Hurler va ser el cognom del metge que va descriure per primera vegada la condició.
Un bebè mostrarà alguns signes del trastorn al néixer, però en pocs mesos (una vegada que les molècules comencen a créixer a les cèl·lules) comencen els símptomes. Es poden detectar deformitats òssies. El cor i el sistema respiratori es veuen afectats, igual que altres òrgans interns que inclouen el cervell.
El nen creix però es manté enrere tant en el desenvolupament físic com mental per a la seva edat.
El nen pot tenir problemes per rastrejar i caminar, i els problemes amb les seves articulacions es desenvolupen, provocant que parts del cos com les seves mans no puguin resoldre's. Els nens amb síndrome d'Hurler solen sucumbir a problemes com la insuficiència cardíaca o la pneumònia.
Diagnòstic
Un diagnòstic de la síndrome d'Hurler es basa en els símptomes físics del nen. En general, els símptomes del MPS severa estaran presents durant el primer any de vida, mentre que els símptomes del MPS atenuat apareixen en la infància. Les proves poden detectar una disminució de l'activitat de l'enzim. També pot ser possible identificar la malaltia sobre les proves genètiques moleculars
Proves
Les proves prenatals per a MPS I formen part del Panell de selecció uniforme recomanat realitzat en nadons a les 24 hores d'edat. Existeixen proves de transportistes per a familiars amb risc, però només si s'han identificat ambdues les variants del gen IUDA a la família.
Molts especialistes es dediquen a la cura d'un individu amb MPS I. Un conseller genètic pot parlar amb la família i familiars sobre els riscos de passar a la síndrome.
Tipus
Hi ha 7 subtipus de malaltia de MPS i MPS I és el primer subtipus (els altres són MPS II (síndrome de Hunter), MPS III (síndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII i MPS IX).
Símptomes
Cadascun dels trastorns de MPS pot causar diversos símptomes diferents, però moltes de les malalties presenten símptomes similars, com ara:
- Ennuvolat corneal (problemes oculars)
- Estatura curta (nanisme o per sota de l'altura típica)
- Rigidesa articular
- Problemes de parla i audició
- Hernias
- Problemes cardíacs
Els símptomes comuns específics de la síndrome d'Hurler (i la síndrome de Scheie i Hurler-Scheie) inclouen:
- Aparença facial anormal (dismorfisme facial) que es descriu com a "rumb"
- Ampliació de la melsa i el fetge
- Obstrucció de la via aèria superior
- Deformitats esquelètiques
- Ampliació i rigidesa del múscul cardíac ( cardiopatia )
Incidència
Globalment, el MPS severa es presenta en aproximadament 1 de cada 100.000 naixements i es divideix en tres grups segons el tipus, la severitat i la forma en que els símptomes progressen.
El MPS atenuat és menys comú, que es produeix en menys d'1 de cada 500.000 naixements.
Herència
La síndrome d'Hurler s'hereta en un patró autosòmic recessiu , el que significa que un nen ha d'heretar dues còpies del gen per a MPS I, un de cada pare, per desenvolupar la malaltia.
Atès que la condició és hereditària, molts pares que tenen un fill amb síndrome d'Hurler es preocupen perquè altres nens també puguin néixer amb l'enzim perdut. Atès que la condició és autosòmica recessiva, els pares solen considerar-se "portadors". Això vol dir que tenen una còpia del gen que produeix l'enzim normalment i una còpia que no. Un nen ha d'heretar els gens defectuosos dels dos pares.
El risc que dos pares que siguin portadors tindran un fill amb MPS I és del 25 per cent. També hi ha un 25 per cent d'oportunitats que un nen heredeixi còpies normals d'ambdós gens. La meitat del temps (50 per cent) un nen heretarà el gen defectuós d'un progenitor i el gen normal de l'altre. Aquests nens no tindran símptomes, però seran portadors de la síndrome com els seus pares.
Intervalos
MPS I es considera que existeix en un espectre de lleu (atenuat) a greu: hi ha un solapament significatiu entre aquests i no s'han identificat diferències bioquímiques significatives entre aquestes.
- La forma lleu o atenuada de MPS I també es coneix com síndrome de Scheie o MPS IS : els nens nascuts amb aquesta forma tenen intel·ligència normal i poden viure a l'edat adulta.
- La forma severa de MPS I es coneix com la síndrome d'Hurler o MPS IH : els nens afectats amb la forma greu poden tenir retard mental, estatura curta, articulacions rígides, discapacitat auditiva i auditiva, cardiopaties i una vida útil reduïda. Aquests nens sovint semblen normals en néixer amb símptomes no específics que es desenvolupen durant el primer any de vida. Per exemple, en el primer any de vida poden tenir infeccions respiratòries o una hèrnia umbilical, condicions més freqüents en nens sense síndrome. Les característiques facials es manifesten durant el primer any, seguides d'un problema esquelètic generalitzat. A l'edat de tres anys, el creixement generalment disminueix significativament i els problemes intel·lectuals i auditius són evidents.
- Alguns nens poden tenir una intel·ligència normal i símptomes físics lleus a greus; aquesta condició es pot anomenar síndrome de Hurler-Scheie o MPS I HS .
Aquests símptomes són molt similars als de MPS II (síndrome de Hunter) , però els símptomes de la síndrome de Hurler empitjoren molt més ràpidament que la síndrome de Hunter tipus A.
Tractament
Encara no hi ha cap cura per a MPS I, de manera que el tractament s'ha centrat a alleujar els símptomes.
Medicament: Aldurazyme (laronidasa) substitueix l'enzim deficient al MPS I. Aldurazyme es dóna per infusió intravenosa una vegada per setmana per a la vida a persones amb MPS I. Aldurazyme ajuda a alleujar els símptomes, però no és una cura.
Trasplantament de cèl·lules mare: un altre tractament disponible per a MPS I és un trasplantament de medul·la òssia , que posa cèl·lules normals al cos que fabricaran l'enzim perdut. Tanmateix, molts nens amb síndrome d'Hurler tenen malalties del cor i no poden passar per la quimioteràpia necessària per al trasplantament. El trasplantament de cèl·lules mare, quan és possible, pot millorar la supervivència, el declivi intel·lectual i les complicacions cardíaques i respiratòries, però és molt menys eficaç en tractar els símptomes esquelètics.
Fonts:
Jameson, E., Jones, S., i T. Remmington. Teràpia de reemplaçament d'enzims amb Laronidase (Aldurazyme) per tractar la mucocolisaccharidosis tipus I. Base de dades Cochrane de revisions sistemàtiques . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., i S. Jones. Mucopolisacaridosis Tipus I. Revisions d'endocrinologia pediàtrica . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., i W. Low. Teràpia gènica per a manifestacions neurològiques de mucopolisacaridosis. Opinió dels experts en lliurament de medicaments . 2015. 12 (2): 283-96.