Genètica, símptomes i diagnòstic de PKD
La malaltia renal policística o PKD és una forma genètica específica de malalties renals. Tal com indica el terme, "poli" -císica fa referència a la presència de quists múltiples (sacs tancats, buits, de vegades plens de líquid) al ronyó. Els quists renals en general no són una troballa poc freqüent, però el diagnòstic de quists en el ronyó no és necessàriament PKD.
El PKD, de fet, és només una de les múltiples raons per les quals una persona pot desenvolupar quists en el ronyó.
És l'herència genètica específica i el curs del PKD que la converteixen en una entitat molt específica. No és una malaltia benigna, i una gran proporció de pacients podria veure disminuïts els ronyons en el fracàs, necessitant diàlisi o un trasplantament de ronyó.
Altres tipus de quists
L'altre tipus de quists renals (que no són quists relacionats amb PKD) inclouen:
- Quistos benignes simples, que solen ser un resultat benigne del procés d'envelliment. Gairebé el dotze per cent de les persones de 50 a 70 anys i el 22,1% de tots els individus majors de 70 anys tindran com a mínim un quist en el ronyó.
- Maligne (quan els quists podrien ser representatius del càncer en els ronyons, de vegades anomenats quists complexos).
- Aconseguit, com en pacients amb malaltia renal crònica (CKD).
Per tant, una vegada que els cists s'indiquen en un ronyó, el següent pas és diferenciar si es tracta d'una troballa benigna relacionada amb l'edat, PKD o alguna altra cosa.
Genètica
El PKD és un trastorn genètic relativament freqüent, que afecta a gairebé 1 de cada 500 persones i continua sent la principal causa de insuficiència renal .
La malaltia sol ser hereditària d'un dels pares (90 per cent dels casos), o, més rarament, es desenvolupa "de-novo" (anomenada mutació espontània).
La comprensió de la genètica del PKD és essencial per comprendre els símptomes i el curs de la malaltia. El mode d'herència de pare a fill diferencia entre els dos tipus de PKD.
Autosòmica dominant PKD (AD-PKD) és la forma hereditària més freqüent i el 90 per cent dels casos PKD són d'aquest tipus. Els símptomes generalment es desenvolupen més tard en la vida al voltant de les edats de 30 a 40, encara que la presentació en la infància en no es coneix.
Els gens anormals podrien ser els anomenats gens PKD1, PKD2 o PKD3. Quin d'aquests gens té la mutació i quin tipus de mutació podria tenir un gran efecte sobre el resultat esperat del PKD. Per exemple, el gen PKD1, que es troba al cromosoma 16, és el lloc de mutació més comú que es veu en el 85 per cent dels casos de ADPKD. Defectes en el gen (com és el cas d'altres mutacions també) condueixen a un major creixement de cèl·lules epitelials en el ronyó i posterior formació de quists.
PKD autosòmic recessiu (AR-PKD) és molt més rar i pot començar a principis, fins i tot quan el bebè es desenvolupa durant l'embaràs. Una de les raons per les quals aquest tipus de PKD és rara és que els pacients afectats no solen viure el temps suficient per procrear i transmetre la mutació als seus fills.
De nou, per resumir, el 90% dels casos de PKD són heretats, i dels tipus heretats, el 90% són autosòmics dominants. Per tant, els pacients amb PKD amb freqüència tindran autosòmica dominant PKD (AD-PKD).
Situació de gravetat i mutació
El lloc de la mutació tindrà un impacte en el curs de la malaltia.
Amb la mutació de PKD2, els quistos es desenvolupen molt més tard, i la insuficiència renal normalment no es produeix fins a finals dels 70. Contrasteu això amb mutacions de gens PKD1, on els pacients podrien desenvolupar insuficiència renal a mitjan 50 anys.
Els pacients amb mutacions PKD2 no solen tenir consciència de cap historial familiar de PKD. En aquest cas, sempre és possible que l'ancestre que portava la mutació va morir abans que la malaltia fos prou greu per causar símptomes o requerir diálisis.
Símptomes
Es pot veure una varietat de símptomes en PKD. Exemples comuns inclouen:
- Dolor de flanc a causa de l'augment de ronyons
- Infeccions del tracte urinari
- Pedres del ronyó (a causa del flux d'orina lent en els quists)
- Els quists també podrien estar presents en altres òrgans com el fetge i el pàncrees
- Els pacients solen tenir pressió arterial alta a causa del paper dels ronyons en la regulació de la pressió arterial
Diagnòstic
Tot i que les mutacions de PKD solen estar presents al naixement, els quistos renals podrien no aparèixer en el moment. Aquests quists es converteixen en sacs apreciables de líquid durant el primer parell de dècades, moment en què poden començar a causar símptomes o signes quan algú arriba als 30 anys. Tanmateix, l'avenç de la malaltia renal fins al punt de fracàs podria trigar dècades a partir de llavors.
La majoria de les persones que coneixen una història familiar de PKD tenen un baix llindar de ser diagnosticat amb PKD ja que els pacients i els metges són conscients del fort caràcter familiar de la malaltia. En els casos en què la història familiar pot no ser coneguda o aparentment "normal", el diagnòstic és més desafiant i requereix una avaluació per un nefrólogo. En aquest cas, el pare afectat podria haver mort abans que la malaltia hagi tingut l'oportunitat de progressar per acabar amb la malaltia renal. Finalment, si es tracta d'un cas de "mutació espontània", pot ser que no hi hagi cap PKD present en cap progenitor.
El diagnòstic inicial de PKD es realitza mitjançant estudis d'imatge com l'ecografia o la TC. Tanmateix, només perquè algú té quists múltiples als ronyons no significa necessàriament que tinguin PKD. Podria ser només un cas de cistos simples, o d'altres possibilitats com la malaltia renal quística medular (no com la PKD).
Quan el diagnòstic està en dubte, les proves genètiques poden confirmar o refutar el diagnòstic. Les proves genètiques solen ser costoses i, per tant, s'utilitzen principalment quan el diagnòstic és equívoc.
Curs de malaltia
Quant de temps duren els que pateixen PKD per desenvolupar insuficiència renal? Aquesta és potser la primera pregunta que tindran les persones diagnosticades recentment amb PKD. En el pitjor cas en què els pacients avançen per completar la insuficiència renal, que requereixen diàlisi o trasplantament, la funció renal (GFR) podria disminuir al voltant de 5 punts l'any. Per tant, algú que comenci amb una GFR de 50 podria arribar a un GFR de cinc anys en uns nou anys, moment en què es podria exigir la diàlisi o el trasplantament.
Tingueu en compte que no tots els pacients amb PKD necessàriament es neguen a completar la insuficiència renal. El que encara cal destacar és que no tothom amb PKD necessàriament progressarà fins al punt que necessiti diàlisi. Els pacients amb mutació genètica de PKD2, òbviament, tenen més possibilitats d'evitar la insuficiència renal completa. Per aquest motiu, en conjunt, menys de la meitat dels casos de PKD seran diagnosticats durant la vida del pacient, ja que la malaltia podria ser silenciada clínicament.
> Fonts:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Una enquesta de prevalença de quist renal ecogràfic: dades d'especificitat per a malalties cistes renals hereditàries. J JD Dis. 1993 dic; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Història natural de la malaltia renal poliquística autosòmica dominant: experiència de 30 anys des d'un únic centre. QJM: Revista internacional de medicina , volum 106, número 7, 1 de juliol de 2013, pàgines 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Malaltia renal poliquística autosòmica dominant. Lancet, 14 d'abril de 2007; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Re-avaluació de la malaltia renal poliquística: un estudi basat en la població. QJM: Revista internacional de medicina , volum 79, número 3, 1 de juny de 1991, pàgines 477-485
> Sistema de dades renals dels Estats Units. Informe estadístic anual de 2016 USRDS: Epidemiologia de la malaltia renal als Estats Units. Institut Nacional de Salut, Institut Nacional de Diabetis i Malalties Digestives i Renals, Bethesda, MD, 2016.