Visió general
L'esclerosi tuberosa (també coneguda com a esclerosi tuberosa) és una malaltia genètica poc freqüent que causa tumors benignes en diversos sistemes d'òrgan, incloent el cervell, els ronyons, el cor, els pulmons, els ulls, el fetge, el pàncrees i la pell. Aquests tumors poden provocar retards del desenvolupament, convulsions, malalties renals i més; No obstant això, el pronòstic depèn en última instància de l'extensió de la disseminació o propagació del tumor.
En última instància, molts amb la condició continuen per viure una vida sana.
Què significa "Esclerosi tuberosa"
Amb esclerosi tuberosa, tubercles o tumors semblants a la patata creixen al cervell. Aquests creixements s'acaben calcificando, endurit i escleròtic . L'esclerosi tuberosa va ser descoberta fa més de 100 anys per un metge francès i va ser coneguda per dos altres noms: epilègia o malaltia de Bourneville .
Prevalença
Atès que l'esclerosi tuberosa és bastant escassa, és difícil fixar la seva freqüència real. S'estima que aquesta malaltia afecta entre 25.000 i 40.000 nord-americans i entre un i dos milions de persones a tot el món.
Causa
L'esclerosi tuberosa pot heredar-se d'una manera autosòmica dominant . Amb malalties autosòmiques dominants, només un progenitor ha de tenir una còpia del gen mut per passar la malaltia a un fill o filla. Alternativament, i més comunament, l'esclerosi tuberosa pot derivar-se d'una mutació espontània o esporàdica en l'individu afectat, sense que cap progenitor porti la mutació del gen responsable de causar esclerosi tuberosa.
L'esclerosi tuberosa és causada per una mutació del gen en TSC1 o TSC2 , que codifica decimalina o tuberina , respectivament. ( TSC1 es troba al cromosoma 9 i TSC2 es troba al cromosoma 16.) A més, com que el gen TSC1 està al costat del gen PKD1 , augmentant la probabilitat que els dos gens es vegin afectats, moltes persones que hereten l'esclerosi tuberosa també hereten autosòmica dominant malaltia renal policística (ADPKD).
Igual que l'esclerosi tuberosa, la malaltia renal poliquística autosòmica dominant causa que els tumors creixin als ronyons.
Pel que fa a la mecànica, TSC1 i TSC2 fan el seu dany mitjançant la codificació de hamartina o tuberina que acaba sumint-se a un complex de proteïnes. Aquest complex de proteïnes es diposita a la base del cil i interfereix amb la senyalització intracel·lular, que està mediada per l'enzim (proteïna quinasa) mTOR. Interferint amb mTOR, la divisió cel·lular, la replicació i el creixement es veuen afectades, i es produeix un creixement anormal dels tumors. Curiosament, els científics actualment intenten desenvolupar inhibidors del mTOR que es podrien utilitzar com a teràpia per a l'esclerosi tuberosa.
Símptomes
L'esclerosi tuberosa és un complex i, per tant, es manifesta com a símptomes que impliquen diversos sistemes d'òrgans. Mirem els efectes sobre quatre sistemes específics d'òrgans: el cervell, els ronyons, la pell i el cor.
Participació del cervell. L'esclerosi tuberosa produeix tres tipus de tumors al cervell: (1) els tubercles corticals , que normalment es produeixen a la superfície del cervell però que poden desenvolupar-se més profundament en el cervell; (2) nòduls supependimals , que es produeixen en els ventricles; i (3) els astroyòtomes gegants de cèl · lules supependimals , que provenen dels nòduls supependimals i bloquegen el flux del líquid al cervell, resultant en una acumulació de pressió cerebral que condueix a mals de cap i visió borrosa.
La patologia cerebral secundària a l'esclerosi tuberosa sol ser la conseqüència més perjudicial d'aquesta malaltia. Les convulsions i els retards del desenvolupament són freqüents entre els que tenen aquesta malaltia.
Participació del ronyó. Molt poques vegades l'esclerosi tuberosa produeix malaltia renal crònica i insuficiència renal ; En l'anàlisi d'orina, els sediments d'orina solen ser poc freqüents i la proteinúria (nivells de proteïnes a l'orina) és lleu a mínima. (Les persones amb malaltia renal més greu poden "vessar" o perdre proteïnes a l'orina).
Al contrari, els signes renals i els possibles símptomes en aquells amb esclerosi tuberosa impliquen el creixement de tumors anomenats angiomielífomas .
Aquests tumors ocorren en els dos ronyons (bilaterals) i solen ser benignes, encara que si arriben prou grans (més de 4 centímetres de diàmetre), poden sagnar i han de ser eliminats quirúrgicament.
A diferència de la malaltia renal poliquística, l'esclerosi tuberosa pot augmentar el risc de desenvolupar carcinoma de cèl·lules renals (càncer de ronyó AKA). Les persones amb esclerosi tuberosa han de ser examinades periòdicament amb imatges diagnòstiques per comprovar el desenvolupament del càncer renal.
Participació de la pell. Gairebé totes les persones amb esclerosi tuberosa presenten manifestacions cutànies de la malaltia. Aquestes lesions inclouen el següent:
- macules hipomelanòtiques ("taques de fulles de cendres" que són pegats a la pell que no tenen pigment i que per tant són més lleugeres que la pell circumdant)
- patch shagreen (engreix focal de la pell)
- Lesions "confetes"
- placa facial fibrosa
- angiofibromas facials
- fibromes unguals
- adenoma sebaceum
Tot i que aquestes lesions cutànies són benignes o no canceroses, poden provocar desfiguraments, per la qual cosa poden eliminar-se quirúrgicament.
Participació del cor. Els nens nascuts amb esclerosi tuberosa solen presentar-se amb tumors cardíacs anomenats rabdomomi . En la majoria dels lactants, aquests tumors no causen problemes i es redueixen amb l'edat. Tanmateix, si els tumors són prou grans, poden bloquejar la circulació.
Tractament
No hi ha cura específica per a l'esclerosi tuberosa. En lloc d'això, aquest complex es tracta simptomàticament. Per exemple, es poden donar fàrmacs antiepilépticos per tractar convulsions. També es pot realitzar una cirurgia per eliminar els tumors de la pell, el cervell, etc.
Els investigadors estan explorant noves maneres de tractar l'esclerosi tuberosa. Segons l'Institut Nacional de Trastorns i Desordres Neurològics:
"Els estudis de recerca exerceixen la gamma de recerca científica molt bàsica per a la investigació clínica translacional. Per exemple, alguns investigadors intenten identificar tots els components de la proteïna que es troben en la mateixa "via de senyalització" en què estan implicats els productes proteics TSC1 i TSC2 i la proteïna mTOR. Altres estudis es centren en entendre de manera detallada com es desenvolupa la malaltia, tant en models animals com en pacients, per definir millor noves formes de controlar o prevenir el desenvolupament de la malaltia. Finalment, s'estan realitzant assaigs clínics de rapamicina (amb NINDS i suport NCI) per a provar de manera rigorosa el benefici potencial d'aquest compost per a alguns dels tumors que són problemàtics en pacients TSC ".
Una paraula de
Si vostè o un ésser estimat es diagnostica amb esclerosi tuberosa, si us plau, sapigueu que el pronòstic o la perspectiva a llarg termini d'aquesta condició són molt variables. Tot i que alguns infants amb aquesta afecció s'enfronten a convulsions durant tota la vida i al retard mental greu, altres continuen vivint unes vides d'una altra manera sanes. El pronòstic depèn en última instància de l'extensió de la disseminació o propagació del tumor. Tanmateix, les persones amb aquesta condició han de ser vigilades de prop per complicacions, perquè sempre hi ha l'amenaça que un tumor cerebral o renal es pugui fer greu i amenaçador de la vida.
> Fonts:
> Darling TN. Capítol 140. Complex de l'esclerosi tuberosa. A: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Dermatologia de Fitzpatrick en Medicina General, 8e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Capítol 6. Trastorns genètics. A: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds Patologia: La gran imatge . Nova York, Nova York.
> Full informativa sobre esclerosi tuberosa. Institut Nacional de Trastorns Neurològics i Traç. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Malaltia del ronyó poliquístic i altres trastorns hereditaris del creixement i el desenvolupament del túbul. A: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. Eds. Principis de Medicina Interna de Harrison, 19è . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2015.