Alguns cardiòlegs es tornen salvatges per a una nova classe de medicaments amb colesterol.
A la sessió científica anual de l'American College of Cardiology (ACC), que es va allotjar a la zona litoral de San Diego a mitjan març de 2015, l'aire es va mostrar intens amb la xerrada dels inhibidors del PCSK9. Concretament, molts cardiòlegs van ser palpables amb resultats sobre els resultats d'assaigs durant tot l'any sobre Repatha d'Amgen (evolocumab) . En els assaigs clínics, els inhibidors PCSK9 com l'evolocumab i el Praluent de Regeneron / Sanofi (alirocumab) han demostrat que disminueixen el colesterol LDL-C ( almenys tant com les estatines i potser més) .
( Les estatines són drogues com Zocor i Crestor.
En última instància, simplement reduir els nivells de colesterol LDL només per reduir-los no pot oferir beneficis reals, sinó que també redueix el risc de futurs esdeveniments cardiovasculars com l'accident cerebrovascular i l'infart. I per saber si aquest benefici preventiu a llarg termini existeix, necessitem estudis a llarg termini ... anys més llargs que els resultats encoratjadors, tot i així, d'un any que actualment estem assistint.
Què són els inhibidors PCSK9?
Proproteina convertasa subtilisina / Kexin tipus 9 o PCSK9 és un gen que juga un paper en el metabolisme de colesterol i àcids grassos. Es va observar que les persones amb variants genètiques rares de PCSK9 tenien nivells de colesterol "dolent" (LDL-C) comparables a aquells amb estatines d'intensitat moderada. A més, les mutacions en el gen s'han relacionat amb hipercolesterolèmia familiar autosòmica dominant, una malaltia perillosa que causa nivells molt elevats de lípids o colesterol i malalties del cor.
A la llum de tals observacions, les companyies farmacèutiques Amgen i Regeneron / Sanofi han creat anticossos monoclonals que apunten a la proteïna PCSK9 (codificada pel gen PCSK9): Repatha i Praluent respectivament.
Resultats després d'un any (ISH) de teràpia amb inhibidors PCSK9
El 17 de març de 2015, el New England Journal of Medicine va publicar dos documents que detallaven els resultats de 52 setmanes dels assaigs OSOLER-1 i OSLER-2 d'evolocumab i resultats de 78 setmanes dels assaigs clínics ODYSSEY de Regeneron / Sanofi.
Alguns resultats importants de les proves OSLER inclouen:
- Durant 48 setmanes de teràpia, evolocumab va mantenir una disminució dels nivells de LDL-C en un 61% en els participants amb diversos nivells de risc cardiovascular.
- A través de 52 setmanes de tractament, la taxa d'esdeveniments cardiovasculars (atac cardíac, ictus, TIA , etc.) va ser del 2,18 per cent en aquells participants que no van prendre evolocumab, però en teràpia de fons d'atenció estàndard (prenent estadines) enfront del 0,95 per cent evolocumab i la teràpia de fons d'atenció estàndard (prenent estatines).
- Es va informar amb més freqüència esdeveniments adversos neurocognitivos, juntament amb efectes adversos inespecífics com l'artralgia, el mal de cap, el dolor de les extremitats i la fatiga, en participants que prenien evolocumab.
Alguns resultats importants d'assaigs d'ODYSSEY inclouen el següent:
- Mitjançant 78 setmanes de teràpia, l'alirocumab va reduir els nivells de LDL-C en uns 60 punts percentuals en tots els participants incloent pacients d'alt risc (aquells amb hipercolesterolèmia familiar o múltiples factors de risc cardiovascular com el tabaquisme, la diabetis, etc.).
- Els efectes adversos atribuïbles al tractament amb alirocumab van incloure reaccions en el lloc d'injecció, mialgia, esdeveniments neurocognitius i oftalmològics.
- Tots els pacients d'aquest estudi ja estaven en estadines, ja sigui d'altes dosis o amb una dosi màxima tolerada. En pacients que van rebre alirocumab, la taxa d'esdeveniments cardiovasculars va ser d'1,7 per cent enfront del 3,3 per cent en aquells que prenien placebo.
Els inhibidors de PCSK9 són les noves estatines?
Els cardiòlegs estan qüestionant l'estat del colesterol com a biomarcador de tots els nivells. Com hem après de la investigació anterior, alguns fàrmacs que només redueixen LDL-C, augmenten HDL, etc., no poden conferir beneficis del món real, com ara la prevenció de l'accident cerebrovascular o l'infart. La forma en què el colesterol i els lípids interactuen al nostre cos és més complexa del que entenem actualment.
De lluny, la millor opció que tenim per tractar malalties del cor són les estatines, una classe de medicació única que impedeix futurs esdeveniments cardiovasculars. Aquests fàrmacs probablement funcionen no només per baixar els nivells de LDL sinó també per estabilitzar les plaques que tapen les nostres artèries.
Per tal que els inhibidors PCSK9 siguin considerats útils com les estatines, necessitem diversos anys de resultats, per això Amgen està actualitzant l'estudi FOURIER. L'estudi FOURIER serà un examen quinquennal de l'administració d'evolocumab en aquells que prenen estatines i amb un major risc d'esdeveniments cardiovasculars com l'accident cerebrovascular i l'infart. (Si està interessat, AMGEN està sol·licitant els participants per a l'estudi.) Amb resultats de l'estudi FOURIER, els investigadors esperen ampliar la disminució dels esdeveniments cardiovasculars adversos observats durant un any a diversos anys . A més, els resultats de l'estudi ens poden ajudar a comprendre millor quines poblacions de pacients es beneficien millor dels inhibidors PCSK9.
En pocs anys, si veiem un benefici cardiovascular conferit a llarg termini, podríem veure un èxit d'estatina per a Amgen, el fabricant d'evolocumab. Aquest èxit és condicional perquè, a més de no saber amb certesa quines poblacions de pacients podrien beneficiar-se millor de l'evolocumab, hi ha una cosa bastant preocupant sobre l'inhibidor de PCSK9: la investigació suggereix que en algunes persones, evolocumab i alirocumab poden embolicar-se amb el sistema nerviós central. Més específicament, el judici ODYSSEY va suggerir que l'alirocumab d'alguna manera pot perjudicar la memòria, causar amnèsia o causar confusió.
Fonts
Article titulat "Inhibició de PCSK9 en pacients amb hipercolesterolèmia" de NR Desai i MS Sabatine d'Elsevier en 2015. Accedint des de Clínica clau el 15/03/2015.
Article titulat "Eficàcia i seguretat de Alirocumab en la reducció de lípids i esdeveniments cardiovasculars" de JG Robinson i coautors de NEJM 17/03/2015. Consultat el 15/03/2015.
Article titulat "Eficàcia i seguretat d'Evolocumab en la reducció de lípids i esdeveniments cardiovasculars" per MS Sabatine i coautors de NEJM 3/17/2015. Consultat el 15/03/2015.
L'article titulat "Reduir el colesterol LDL és bo, però, com i en quién?" per NJ Stone i DML James de NEJM 3/17/2015.