Fins fa poc, molts metges es van adherir a la hipòtesi de colesterol-dieta-CHD. En primer lloc, els nivells elevats de colesterol a la sang o la hipercolesterolemia provoquen cardiopaties coronàries (CCH). En segon lloc, les dietes riques en greixos animals i colesterol augmenten els nivells de colesterol a la sang. En tercer lloc, reduir els nivells de colesterol a la sang redueix el risc de patir malalties coronàries.
A la vista, la hipòtesi de colesterol-dieta-CHD sembla tenir sentit. Després de tot, "som el que mengem", i si mengem dietes ricas en colesterol i greixos saturats (animals), probablement els nostres nivells de colesterol en sang pugen. A més, a causa de que les plaques -que bloquegen les artèries i causen alteracions cardiovasculars i accidents vasculars cerebrals- formen part del colesterol, l'augment dels nivells de colesterol en la sang secundària a la dieta augmentaria el risc de la cardiopatia i l'accident vascular cerebral. I, si anés a baixar els nivells de colesterol a la teva sang amb medicaments, disminueixes el risc de malaltia cardiovascular i accident cerebrovascular, oi? Bé, pel que fa a tots aquests supòsits, és poc probable.
Més recentment, hi ha hagut un canvi radical en els principis que regeixen la gestió del CAD. No estem segurs si una dieta rica en colesterol i greixos saturats és directament responsable de l'augment dels nivells de colesterol a la sang. A més, no estem segurs de si la reducció dels nivells de colesterol en els que tenen risc de patir malalties cardíaques ajuda a prevenir accidents cerebrovasculars, angina inestable, atac cardíac i molt més.
Tot el que sí sabem és que la modificació de l'estil de vida (per exemple, la pèrdua de pes, l'exercici i el cessament del tabac), així com les estatines o drogues com Zocor i Crestor, que estabilitzen les plaques i passen a reduir el colesterol de lipoproteïna de baixa densitat (LDL-C) o El colesterol "dolent", probablement ajuda a prevenir la mort i altres esdeveniments cardiovasculars adversos,
Evolocumab pertany a una nova classe de fàrmacs. En els assaigs clínics s'ha demostrat que disminueix ràpidament els nivells de LDL-C en diverses poblacions participants, sobretot en aquells amb un trastorn genètic anomenat hipercolesterolèmia familiar que causa nivells de colesterol ciclòpics (realment, molt elevats) a la sang. Ara bé, si evolocumab confereix algun benefici en la majoria de les persones en risc de mort i esdeveniments adversos causats per la malaltia cardíaca coronària es manté, i probablement depèn dels resultats d'estudis a llarg termini o prospectius que observin els participants durant anys d'evolocumab (Repatha ) teràpia. En altres paraules, només el temps dirà si evolocumab funciona.
Què és Evolocumab?
Evolocumab és un anticòs monoclonal totalment humà que s'uneix i per tant inhibeix la proteïna PCSK9. Aquesta proteïna interfereix amb el receptor que recull LDL-C per la degradació del fetge i també interfereix amb la capacitat de reciclatge d'aquest receptor. (Curiosament, la investigació suggereix que les estatines poden, d'alguna manera, augmentar la regulació del PCSK9, però, quan s'utilitzen conjuntament, les estatines i l'evolocumab no sincronitzen o potencien exactament).
Actualment, Amgen, el fabricant de evolocumab, està realitzant diversos assaigs clínics a gran escala en diverses poblacions de pacients de tot el món.
Els resultats d'aquests assaigs són prometedors respecte a la capacitat d'evolocumab de reduir els nivells de LDL-C. Per exemple, en un assaig de la fase 3, els participants amb la pitjor forma d'hipercolesterolèmia familiar (hipercolesterolèmia familial homocigótica) que estaven en teràpia amb estatina (alguns estaven també en un altre fàrmac colesterol anomenat Zetia) van experimentar una disminució del 31% en els nivells de LDL-C a 12 setmanes en comparació amb la gent que no va rebre el medicament. (Els participants també van experimentar una disminució del 23% en apolipoproteïna B.) Important, evolocumab va funcionar més ràpidament que altres dos medicaments nous que baixaven del gasoducte: lomitapide i mipomersen.
Per arrencar, en termes d'efectes adversos, evolocumab és millor tolerat que lomitapide i mipomersen.
En un altre assaig de la fase 3, els participants que estaven intolerants a almenys dues estadines i que només van ser tractats amb evolocumab i que Zetia va observar una disminució de 53 a 56% en LDL-C en comparació amb una disminució de 37 a 39% en els participants que només reben Zetia. A més, l'evolocumab produir menys esdeveniments adversos que Zetia.
Finalment, en els estudis de Fase 2, en participants amb hipercolesterolèmia i ja en teràpia amb estatines de mitjana o alta intensitat, evolocumab redueix els nivells de LDL-C en un 66 a un 75% quan s'administra dues vegades al mes.
Pot realment ajudar els pacients?
En aquest moment, el jurat encara està pendent de si evolocumab podrà conferir algun benefici per a la salut en persones amb risc d'atac cerebrovascular i atac cardíac. Simplement, la reducció dels nivells de colesterol probablement significa poc en la majoria de les persones; un punt va ser conduït a casa per les noves directrius ACC / AHA que efectivament han suprimit els nivells de colesterol sèric "objectiu". A més, aquestes directrius suggereixen que les estatines, els únics medicaments que realment mostren algun benefici en la reducció de la morbiditat i mortalitat cardiovascular, s'han de prescriure en persones que ja tenen malaltia cardiovascular (atac cerebral o cor), persones amb nivells de LDL-C més de 190 ( nivells molt alts de colesterol "dolent"), persones de 40 a 75 anys amb diabetis tipus 2 i persones de 40 a 75 anys amb un risc de malaltia cardiovascular del 7,5% durant els propers 10 anys.
Si durant els assaigs clínics a llarg termini que segueixen els participants durant anys, evolocumab demostra ser eficaç per mitigar les repercussions de malalties cardiovasculars com l'accident vascular cerebral i l'atac al cor, llavors estem veient un èxit farmacèutic que només es pot comparar amb les estatines. També estem davant l'afirmació de la hipòtesi de colesterol-dieta-CHD que, fins ara, s'ha demostrat poc probable en funció d'anys d'escrutini científic. En última instància, la capacitat d'evolocumab de reduir dràsticament els nivells de LDL-C en diverses poblacions participants fa pensar a la droga de gran èxit Zetia, que ha demostrat ser ineficaç (o fins i tot lleugerament perjudicial) per prevenir l'acumulació de placa en els participants de l'estudi. En altres paraules, Zetia va ser un fracàs èpic i podria evolocumab
> Fonts
> "Anti-PCSK9 anticòs redueix eficaçment el colesterol en pacients amb intolerància estatina" d'Erik Stroes i col·legues publicats el 23/11/2014 (publicació electrònica abans d'imprimir) al Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Capítol 31. Teràpia farmacològica per hipercolesterolèmia i dislipidèmia. A: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Efecte de l'evolocumab o ezetimibe afegit a la teràpia estatinària moderada o d'alta intensitat en la disminució de LDL-C en pacients amb hipercolesterolèmia: l'assaig clínic aleatori LAPLACE-2" de JG Robinson i col·legues publicats a JAMA el 14/4/2014.
> "Inhibició de PCSK9 amb evolocumab a la hipercolesterolèmia familiar homocigótica (TESLA Part B): un assaig aleatoritzat, doble bline i controlat amb placebo" de FJ Raal i col·legues publicat a The Lancet el 02/10/2014.