HDL sintètic
Com tothom sap, el colesterol HDL és "colesterol bo", perquè els nivells elevats de HDL s'han correlacionat amb un risc reduït de malaltia de l'artèria coronària. HDL arrasa el colesterol en excés dels teixits i el retorna al fetge per al seu processament. En conseqüència, els investigadors han dedicat molts anys a tractar de desenvolupar tractaments que augmentin els nivells de HDL, i així augmentar el procés d'eliminació del colesterol "dolent".
Aquests esforços han estat en gran mesura decebedors.
Un dels camins de recerca que, una vegada semblava el més prometedor, es troba en l'àrea de mimètics HDL: una forma sintètica d'HDL que "imita" l'efecte de l'ApoA, la lipoproteïna HDL.
- Llegiu sobre el colesterol i els triglicèrids
Què són els Mimetics HDL?
Igual que totes les lipoproteïnes, les partícules HDL consisteixen en lípids (en aquest cas, colesterol) i proteïnes especials que transporten el lípid a través del torrent sanguini. Les proteïnes que componen lipoproteïnes HDL són una família de proteïnes anomenades ApoA. ApoA és el "ingredient actiu" de la partícula HDL. És l'ApoA que reuneix l'excés de colesterol de les parets arterials i l'allunya. Així, el colesterol HDL que mesurem amb proves de sang és el colesterol que s'ha eliminat del teixit i que torna al fetge per processar-se.
Per tant, té sentit que si podem augmentar la quantitat de proteïnes ApoA en el nostre torrent sanguini podem augmentar el procés de retirada del colesterol i, probablement, reduir el risc de desenvolupar l'aterosclerosi.
Els miméticos de HDL són fàrmacs que imiten, el més a prop possible, les proteïnes ApoA. Són, en efecte, partícules sintètiques HDL. Diversos estan en desenvolupament, però el procés de recerca i desenvolupament ha estat lent i aturat.
Experiència amb Mimetics HDL
La primera experiència clínica amb un mimè HDL es va informar el 2003.
Un mimetisme HDL anomenat ApoA-1 Milano, administrat com cinc injeccions intravenoses setmanals, va donar lloc a una significativa contracció de plaques en un grapat d'homes amb malaltia coronària. (La quantitat de contracció en realitat era bastant diminuta, però era contracció, i era estadísticament significativa).
ApoA-1 Milano va ser descobert estudiant a 40 persones d'una petita ciutat d'Itàlia que es coneixia que vivia unes vides notablement llargues i saludables, malgrat haver reduït notablement els nivells de HDL. Els investigadors van descobrir que aquestes persones tenien una forma "mutante" de HDL (l'ApoA-1 Milano) que no es va detectar mitjançant proves de sang rutinàries, però va resultar ser molt eficaç en la prevenció de malalties cardiovasculars. Els investigadors van poder sintetitzar la mutació de l'ADN que va produir aquest nou HDL i, posteriorment, va afegir aquest nou ADN a una soca de bacteris de laboratori, creant una "fàbrica" per a la producció de l'ApoA-1 Milano.
Aquest estudi va generar una gran emoció entre cardiòlegs i, gràcies a notícies, entre el públic en general.
Però en els anys intermedis hem escoltat gairebé res sobre ApoA-1 Milano.
Tanmateix, hi ha hagut una mica d'activitat en segon pla. Els drets d'ApoA-1 Milano han canviat de mans diverses vegades, i se sap que diverses companyies farmacèutiques treballen en mimètics de HDL.
Ara bé, sembla clar que el procés de desenvolupament d'aquestes drogues és, com a mínim, difícil i costós.
A més, el 2014 es va realitzar un segon simulador HDL (CER-001, de Cerenis Therapeutics) en un assaig clínic anomenat CHI-SQUARED i no va demostrar un benefici en la reducció dels volums de la placa.
On estan els Mimetics HDL ara?
L'entusiasme ha disminuït molt des del 2003. Aquests fàrmacs han demostrat ser molt difícils de desenvolupar i fabricar, i en funció dels resultats de CHI-SQUARED no estan destinats a ser eficaços de manera universal. Tot i que no podem saber amb certesa, sembla que les grans companyies farmacèutiques han apartat d'elles.
Estan desenvolupats per petites empreses amb recursos limitats.
A més, l'entusiasme general dels investigadors per augmentar els nivells de HDL com a mitjà per prevenir les malalties cardíaques ha disminuït significativament en els últims anys, amb l'espectacular fracàs dels inhibidors de CETP com el torcetrapib i, més recentment, la niacina. Les companyies farmacèutiques han gastat milers de milions tractant de trobar medicaments que augmentin els nivells de HDL i que redueixin les malalties del cor, sense cap efecte. Els escèptics fins i tot comencen a qüestionar tota la "hipòtesi HDL", és a dir, que els alts nivells de HDL sempre són bons.
- Llegir sobre el "costat fosc" del bon colesterol.
Així doncs, l'HDL sintètic encara està en procés de desenvolupament i pot arribar a ser una gran ajuda per a la medicina. Però hi ha molt més treball que cal fer. I fins i tot si aquest esforç s'aplica, aquest tipus de fàrmac s'ha d'administrar (a dosis i intervals encara determinats) per via intravenosa; i tenint en compte els anys d'esforç i els diners que s'ha gastat, podem esperar que aquests medicaments siguin prohibitivament cars. Per tant, no hem de contenir les nostres respiracions.
Linia inferior
La millor manera d'augmentar els nivells de HDL és adoptar un estil de vida saludable. Aquest mètode té el benefici de reduir el nostre risc, independentment dels nostres nivells reals de HDL.
- Llegeix com augmentar els nivells de HDL.
- Obteniu informació sobre com avaluar el risc de patir malalties del cor.
- Llegir com reduir un risc cardíac elevat.
Fonts:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Efectes de l'agent mimètic de lipoproteïna d'alta densitat CER-001 sobre l'aterosclerosi coronària en pacients amb síndromes coronaris aguts: un assaig aleatoritzat. European Heart Journal. 29 d'abril de 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Efecte de l'ApoA-I Milano recombinant en l'aterosclerosi coronària en pacients amb síndromes coronaris aguts: un assaig controlat aleatori. JAMA 2003; 290: 2292.