Els nous coneixements sobre la biologia darrere dels atacs per migranya impliquen millors teràpies
La migranya és una malaltia neurològica complexa que deixa fins i tot brillants científics i neuròlegs a vegades rascant el cap. A diferència de moltes altres condicions mèdiques, encara no s'ha descobert la biologia dels atacs de migranya.
La bona notícia és que els investigadors s'acosten cada vegada més a la comprensió del "com" darrere dels atacs de migranya, és a dir, la seva fisiopatologia o la seva manifestació.
Aquest és el coneixement que ha revolucionat les teràpies de la migranya, provocant una sèrie d'estudis prometedors i nous tractaments emergents.
Els tres grans avenços en la teràpia de migranya són:
- Formes úniques d'administrar triptans, un fàrmac ja anti-migranya ben establert.
- Noves medicacions contra la migranya tant per al tractament agut com per a la prevenció.
- Dispositius mèdics per tractar i prevenir les migranyes.
Triptans lliurats de forma exclusiva
Els triptans s'uneixen als receptors de la serotonina al cervell i s'utilitzen habitualment per tractar atacs de migranya moderada a severa. També s'utilitzen per tractar migranyes lleus a moderades que no es milloren amb un AINE .
La bellesa dels triptans és que es poden lliurar de diferents maneres: pastilles, pastilles de desintegració oral (obleas), esprai nasal, injecció subcutània (sota la pell) i un supositori.
Amb totes aquestes opcions, una persona amb migranyes i el seu metge poden triar un triptà, en funció de les seves preferències i necessitats úniques.
Aquestes consideracions poden incloure:
- Efectes secundaris
- Comença l'acció
- Apel · lació a determinades poblacions de migraunes, per exemple, aquells que experimenten nàusees i vòmits amb migranyes i no poden tolerar medicaments per via oral
- Cost
- Conveniència
També és interessant saber que els triptans poden administrar-se de forma encara més singular en el futur.
Per exemple, s'està desenvolupant un spray lingüístic sumatriptà, com és un inhalador de zolmitriptà i una boca de rizatriptán que dissol la pel·lícula.
Tingueu en compte que les noves formulacions no sempre funcionen bé. Per exemple, el sumatriptà solia estar disponible com un parche transdèrmic alimentat per bateria (anomenat Zecuity) que s'aplicava al braç o a la cuixa superior. Va penetrar la pell mitjançant un sistema de gradient elèctric, que va proporcionar 6.5mg de sumatriptà durant un període de quatre hores. No obstant això, actualment es troba fora del mercat a causa d'informes de cremades i cicatrius associades.
El gran panorama aquí és que amb nous medicaments i formulacions vénen prometedores, però també algunes vacil·lacions a mesura que es matisen els matisos.
Recordeu també que la formulació que treballa per a una persona no pot funcionar per a un altre, així que parleu amb el vostre metge personal per resoldre els avantatges i les minusvàlues de les opcions de teràpia de la migranya.
Noves medicacions contra la migranya
A mesura que els científics revelen la biologia darrere de com es desenvolupen els atacs de migranya al cervell, són capaços d'orientar nous camins i receptors. Tres avenços en les drogues de migranya inclouen:
- Lasmiditan: medicament similar a altres triptans, però amb major afinitat per a un receptor específic de la serotonina.
- Els medicaments que s'orienten al péptido relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP)
- Medicaments orientats al glutamat
Lasmiditan: agonista de serotonina 5-HT1F
Lasmiditan s'està desenvolupant com una medicació alternativa als triptans . Per què es necessita una alternativa? Hi ha tres raons:
- La investigació mostra que aproximadament el 35 per cent de les persones no reben alleugeriment de la migranya de triptans orals.
- Una bona quantitat de persones no poden prendre triptans, ja que poden causar constricció dels vasos sanguinis (vasoconstricció), així que els triptans estan contraindicats en aquells amb antecedents de cardiopatia, vessament cerebral, malaltia vascular perifèrica , hipertensió arterial no controlada i / o determinats tipus de Migranya com una migranya hemiplègica o basilar.
- Algunes persones simplement no els agrada com els triptans els fan sentir, ja que poden causar efectes secundaris incòmodes com la mandíbula, el coll i la tensió del pit, entumiment i formigueig (especialment de la cara).
La notícia prometedora sobre lasmiditan és que s'uneix selectivament a receptors específics de la serotonina en el cervell, tenint molta menys afinitat per altres receptors de la serotonina que, quan estan obligats, poden conduir a una vasoconstricción no desitjada.
La bona notícia és que, en un estudi de fase 2, es van trobar lesmiditan preses a diverses dosis per millorar el dolor d'una cefalea de migranya moderada a severa a cap (o lleu) a dues hores. La millora del dolor va ser dependent de la dosi, és a dir, com més alta sigui la dosi, major serà l'alleujament del dolor.
Els principals efectes secundaris van ser mareig (es va produir en un 38% dels participants) seguit de vertigen i fatiga.
Així, a diferència dels triptans actuals, la unió precisa de lasmiditan pot evitar efectes secundaris vasoconstrictors, però pot conduir a un efecte més nerviós, que podria limitar-se a algunes persones. En general, es necessiten estudis més amplis i una imatge més clara del mecanisme darrere de lasmiditan.
Pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP)
El pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP) juga un paper vital en la patogènia de la migranya. Més específicament, la investigació suggereix que durant un atac de migranya, s'activa el sistema trigeminal, que condueix a l'alliberament de CGRP a partir de terminacions nervioses trigémines. CGRP treballa per dilatar els vasos sanguinis al voltant del cervell i desencadenar un fenomen anomenat inflamació neurogènica, i són aquests dos passos els que generen un mal de cap de migranya.
Així doncs, s'estan estudiant medicaments que poden bloquejar la pròpia CGRP o els receptors (el lloc d'acoblament al cervell) de CGRP. Malauradament, alguns estudis que estudien els antagonistes del receptor CGRP (medicaments que bloquegen l'acció del CGRP) s'han interromput d'hora per diversos motius, inclosa la preocupació per la toxicitat del fetge. Però un medicament, ubrogepant, va ser ben tolerat i eficaç en un estudi de fase 2.
Es van desenvolupar tres anticossos anti-CGRP (fàrmacs que s'uneixen a la proteïna CGRP i bloquegen o inactiven) per prevenir migranyes, amb la intenció d'eliminar l'excés de CGRP alliberat per terminacions nervioses trigémines durant un atac de migranya. Aquests fàrmacs mostren resultats prometedors en les proves inicials de fase 1 i 2.
Finalment, erenumab és un anticòs monoclonal que no s'uneix a CGRP, sinó al seu receptor, i es dóna sota la pell (injecció subcutània). En unir-se al receptor, l'erenumab ho bloqueja de la senyalització. S'ha estudiat com una medicació preventiva contra la migranya i sembla ben tolerada en un estudi de fase 2.
En general, l'orientació a les vies CGRP sembla ser una opció terapèutica prometedora per a aquells amb un trastorn episònic o crònic de migranya.
Antagonistes del receptor de glutamat
El glutamat és un neurotransmissor o químic en el cervell que, segons estudis tant humans com humans, sembla tenir un paper clau en la manifestació de les migranyes. S'ha estudiat una sèrie de medicaments relacionats amb el bloqueig o l'alteració dels receptors de glutamat, alguns per tractar atacs aguts de migranya i altres per prevenir migranyes.
Fins i tot pot estar prenent o està familiaritzat amb un medicament preventiu com topamax (topiramato) i toxina botulínica A que bloqueja l'alliberació del glutamat, juntament amb altres productes químics.
Curiosament, la ketamina (un fàrmac anestèsic), que bloqueja un receptor de glutamat en el cervell anomenat receptor de la NMDA, s'ha trobat per tractar l' aura de la migranya -possiblement suprimint la depressió de la corticalitat, una onada d'activitat nerviosa deprimida que escombra a través de l'escorça de el cervell.
En un estudi petit i doble cec de les persones amb aura de migranya prolongada, es va comparar 25mg de ketamina intranasal (donada a través del nas) a la intranasal versada (midazolam), que és sedant. L'estudi va trobar que la ketamina reduïa la gravetat, però no la durada de l'aura. Efectes secundaris inclosos:
- Sentiments d'irrealitat
- Euphoria
- Tempestad pròspera lleu
Aquests efectes es van reduir entre 30 i 45 minuts. En general, el paper del glutamat i les seves vies en la migranya crònica i l'aura de migranya continua sent una font d'investigació, i amb això, una esperança per a noves teràpies.
Dispositius revolucionaris aprovats per la FDA per a la teràpia de la migranya
La creació de dispositius per tractar i prevenir les migranyes ha revolucionat la teràpia de la migranya. Aquests dispositius són, en la seva major part, fàcils d'usar, convenients i vinculats a efectes adversos mínims. Les desavantatges són el cost i el fet que alguns dispositius no funcionen per a tothom.
Tot i així, invertir en un dispositiu pot ser una opció raonable per a alguns migranyes, especialment si els medicaments no funcionen, o per a persones que són propensos a la malaltia de cap alt ús de medicaments .
Un dispositiu de prevenció de migranya anomenat Cefaly s'orienta al nervi supraorbital (TSNS) que innerva part del front, el cuir cabellut i la parpella superior. Es tracta d'un dispositiu amb bateria usat com una corretja que s'utilitza diàriament durant vint minuts de sessions.
És un dispositiu segur, ben tolerat i fàcil d'usar segons un gran estudi en el Journal of Headache and Pain, amb menys del cinc per cent de les persones que informen d'efectes secundaris menors. Pot ser una bona opció per a les persones que no poden tolerar o no volen prendre medicaments preventius per a la migraña oral.
Un altre dispositiu és un dispositiu d'estimulació del nervi vagus no invasiu (nVNS) (anomenat GammaCore) que pot ser utilitzat per prevenir i tractar atacs aguts de migranya. Funciona estimulant el nervi vagut, de manera que es manté contra el costat del coll durant aproximadament dos minuts després d'aplicar un gel conductor. Es creu que funciona suprimint nivells elevats de nivells de glutamat en el sistema trigémino.
En un estudi en el Journal of Headache and Pain, els resultats van mostrar una millora en el nombre de mals de cap al mes, així com la intensitat del dolor, en els participants amb un trastorn episònic o crònic de migranya. Es van informar pocs efectes adversos i cap va ser greu. Aquests efectes secundaris incloïen irritació de la pell i contracció del coll.
Un tercer dispositiu anomenat estimulador magnètic transcranial de primavera (sTMS) és aprovat per la FDA per tractar la migranya amb aura. S'utilitza aplicant el dispositiu a la part posterior del cap i pressionant un botó que allibera energia magnètica estimulant al cervell. Només es pot utilitzar una vegada cada 24 hores com a tractament. Es creu que treballa per la depressió de l'expressió cortical suprimida, l'onada d'activitat elèctrica que es barreja a través del cervell.
Una paraula de
Mentre que la culminació de noves teràpies i dispositius de migranya és emocionant i prometedora, recordeu que el tractament i la prevenció dels atacs contra la migranya poden ser un procés tediós i maleable: un assaig i un error que canviarà mentre canvien les migranyes, l'estil de vida i les preferències.
Continueu proactiu seguint el vostre neuròleg regularment i manteniu-vos al corrent de les notícies sobre migranyes, sense trobar-vos massa atapeït amb els termes tècnics de les teràpies emergents. Anem a tenir esperances que aquesta malaltia debilitante no es carregui una mica més aviat per a vostè o el seu ésser estimat.
> Fonts:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Avanços recents en la teràpia de migranya. Springplus. 2016 17 de maig; 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Antagonistes del receptor de glutamat en la gestió de la migranya. Drogues . 2014 Jul; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Eficàcia i tolerabilitat de lasmiditan, un agonista receptor oral 5-HT (1F), per al tractament agut de la migranya: un estudi aleatoritzat controlat amb placebo de fase 2, grup paral·lel i de dosificació. Lancet Neurol . Maig de 2012; 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Seguretat i satisfacció dels pacients de la neuroestimulació supraorbital transcutània (tSNS) amb el dispositiu Cefaly en el tractament del mal de cap: una enquesta de 2.313 persones que pateixen de mal de cap en la població general. Dolor de mal de cap J. 2013 1 de desembre; 14: 95.
> Sun H et al. Seguretat i eficàcia de AMG 334 per a la prevenció d'una migranya episòdica: un assaig de fase 2 aleatoritzat, doble cec i controlat per placebo. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.