Les drogues de Levothyroxine com Synthroid havien de demostrar estabilitat, consistència
Al setembre de 1997, un anunci va sacsejar la comunitat de pacients tiroïdals. En particular, va afectar a aquells pacients que estaven prenent un dels fàrmacs de reemplaçament d'hormones tiroïdals que, com Synthroid, Levoxyl i altres, es basaven en levothyroxine sodium.
Segons un anunci del Registre Federal en aquell moment,
... cap producte de sodi Levothyroxine administrat per via oral actualment s'ha demostrat que demostra una potència i estabilitat coherents i, per tant, generalment, no es comercialitza un producte de sodi levotiroxina administrat per via oral, generalment es reconeix com a segur i eficaç.
En aquest moment, el govern havia descobert que les drogues de sodi amb levotiroxina amb freqüència no es mantenien potents a través de les dates de caducitat, i es va trobar que les tabletas de la mateixa resistència del mateix fabricant variaven en potència de lot a lot pel que fa a la quantitat activa ingredient actual. Aquesta manca d'estabilitat i potència constant va tenir el potencial de causar greus conseqüències per a la salut a aquells que prenien aquestes drogues.
Levothyroxine sodium es va introduir per primera vegada al mercat abans de 1962, sense una "Nova Aplicació de Drogues" aprovada (NDA), aparentment en la creença que no era un fàrmac nou.
Des d'aquest moment, gairebé tots els fabricants de productes de sodi Levothyroxine administrats per via oral, incloent Synthroid, havien reportat regularment que es tractava de problemes de potència o estabilitat.
En alguns casos, els problemes resulten del fet que el sodi de levotiroxina és inestable en presència de llum, temperatura, aire i humitat.
En el període comprès entre 1991 i 1997, no hi va haver menys de 10 recordatoris de comprimits de sodi levotiroxina que incloïen 150 lots i més de 100 milions de comprimits. En tot excepte un cas, es va iniciar la retirada perquè es va trobar que les tabletas eren subpotents o perquè les seves tabletas de levotiroxina van perdre potència abans de les dates de caducitat.
S'ha iniciat la retirada restant d'un producte que es trobava massa potent. Durant aquest període, la FDA també va emetre avisos a un fabricant sobre un producte de sodi de levotiroxina que va perdre potència quan es va emmagatzemar a la part superior del rang de temperatura recomanat, i la potència variava del 74,7 al 90,4, en lloc del 90% a 110 Percentatge requerit en el moment.
Els problemes també van sorgir dels canvis de formulació. Com que aquests productes es comercialitzaven sense NDA's, els fabricants no havien hagut de presentar l'aprovació de la FDA cada vegada que reformulaven els seus productes de sodi de levotiroxina. Els fabricants havien canviat els ingredients inactius, la forma física dels colorants i altres aspectes del producte, que van generar canvis significatius en la potència, en alguns casos augmentant o disminuint la potència fins al 30%. Com a resultat, en alguns casos, les persones amb la mateixa dosi durant anys es van tornar tòxics i sobremedicades (o malaltes) en la mateixa dosi. Hi va haver proves que els fabricants van seguir fent aquest tipus de canvis de formulació que afecten la potència.
Després, 35 anys després de la seva presentació, l'Administració de Drogues i Aliments (FDA) va publicar l'anunci ( Federal Register , 14 d'agost de 1997) que els productes farmacèutics administrats per via oral que contenien levotiroxina sodi eren classificats oficialment com a "nous medicaments" i necessitaven passar el procés de la NDA a causa dels problemes d'estabilitat i potència que van sortir a la llum.
Per seguir comercialitzant aquestes drogues, els fabricants necessitaven presentar una NDA amb proves documentades que el producte de cada empresa és segur, eficaç i fabricat d'una manera que garanteixi una potència consistent. Atès que la droga és necessària per a milions d'americans, la FDA va permetre als fabricants continuar comercialitzant aquests productes sense l'aprovació de la NDA fins al 14 d'agost de 2000, per tal de donar a les empreses el temps suficient per dur a terme els diversos estudis de recerca i enviar els seus NDA.
Implicacions per als pacients
Quines implicacions han tingut aquests desenvolupaments per als pacients que prenen productes de reemplaçament d'hormones tiroïdals amb levotiroxina?
- Fins i tot quan el metge li va prescriure constantment la mateixa marca de levotiroxina sodi administrada per via oral, amb cada recàrrega de receptes, els pacients van córrer el RISC de rebre un producte que variava en potència a partir de la dosi donada.
- Si el fàrmac rebut era menys potent, els pacients es van fer hipotiroides i van patir símptomes com depressió severa, fatiga, augment de pes, restrenyiment, intolerància al fred, inflor i dificultat per concentrar-se.
- Si el fàrmac rebut era més potent, els pacients podrien experimentar símptomes greus d'hipertiroïdisme com ara dolor cardíac, palpitacions del cor o arítmies cardíaques. Per als pacients amb malaltia coronària, fins i tot un petit augment de la dosi de levotiroxina sodi podria ser perillós. I els estudis suggereixen que una sobredosis lleugera de levotiroxina sodi com la que podria resultar de l'augment de la potència podria augmentar el risc d'osteoporosi causant hipertiroïdisme subclínic.
- Les variacions de la potència podrien fer que la dosi correcta sigui gairebé impossible. Les píndoles de sodio de Levothyroxine vénen en dosis fortes que varien en quantitats molt petites, que permeten al metge trobar acuradament la dosi correcta. Però quan la quantitat de medicació activa disponible en una dosi en particular varia, això fa que trobar i mantenir la dosi adequada sigui encara més difícil.
NOTA: Els fabricants de fàrmacs finalment van presentar els NDA per a la levotiroxina i, a partir de 2017, la levotiroxina és un medicament aprovat per la FDA.