Quin paper poden tenir els inhibidors de PARP en el tractament del càncer de mama? S'han estudiat recentment diversos fàrmacs anomenats inhibidors de PARP per al tractament del càncer de mama. Què fa aquesta categoria de medicaments i quin pot ser el seu eventual paper en la gestió de persones amb càncer de mama?
Sobre la reparació d'PARP i ADN
PARP és un acrònim de poli (ADP-ribosa) polimerasa.
PARP és una proteïna que té diversos rols en processos cel·lulars, sobretot en la reparació d'ADN i la mort cel·lular programada (apoptosi). Les cèl·lules sanes poden utilitzar PARP per reparar-se i viure el seu cicle de vida normal. Però les cèl·lules cancerígenes també poden utilitzar PARP per reparar el dany de l'ADN, estenent així el seu creixement incontrolat. Aquest tipus de càncer pot arribar a ser resistent al tractament. Hi ha diverses proteïnes PARP diferents, i cadascuna té el seu propi paper en funcions dins de les cèl·lules.
Inhibidors PARP i Tractament del Càncer de Mama
Un inhibidor de PARP és un fàrmac que bloqueja les proteïnes de PARP de realitzar els seus rols en la reparació de cèl·lules canceroses danyades. La quimioteràpia i la radioteràpia trenquen l'ADN de les cèl·lules perquè no es reprodueixin. Alguns tipus de cèl·lules cancerígenes utilitzen enzims PARP per reparar el dany de l'ADN i recuperar-se de l'assalt dels tractaments contra el càncer. S'estan realitzant diversos assaigs clínics per veure si els inhibidors de PARP, en combinació amb altres tractaments contra el càncer, poden bloquejar la proteïna PARP contra les cèl·lules canceroses danyades.
Efectes sobre les cèl·lules del càncer de mama
Si un inhibidor de PARP s'afegeix als tractaments de quimioteràpia per al càncer de mama, els investigadors esperen que les cèl·lules canceroses que hagin resistit els fàrmacs contra el càncer es faran vulnerables a danys fatals en l'ADN. En alguns casos, un inhibidor de PARP pot ser utilitzat per si sol , en comptes de conjuntament amb la quimioteràpia i la radiació.
Encara millor notícia és que els inhibidors de PARP no semblen afectar les cèl · lules normals i no canceroses. Això significa menys efectes secundaris per als pacients i una recuperació més ràpida dels tractaments.
Esperança per a càncer de mama hereditari
Els inhibidors de PARP poden ser especialment útils per als pacients amb càncer de mama hereditari. Les persones que tenen mutacions genètiques BRCA1 i BRCA2 tenen un alt risc de desenvolupar càncer de mama. Els gens BRCA sans produeixen proteïnes que poden suprimir la formació del tumor ( es diuen genes supresores de tumors ), però els gens BRCA mutables no tenen poder a l'hora de fer que aquestes proteïnes combatin les cèl·lules canceroses. Els inhibidors de PARP poden explotar la debilitat inherent a les cèl·lules canceroses amb BRCA mutada. Un possible ús dels inhibidors de PARP pot ser la prevenció del càncer de mama hereditari . Potser els inhibidors de PARP es convertiran en un tractament preventiu per a dones d'alt risc i faran que les mastectomies profilàctiques siguin obsoletes.
Impulsant les notícies per a càncer de mama triple negatiu
Alguns assaigs clínics d'inhibidors de PARP han trobat beneficis clínics per afegir un inhibidor de PARP a altres tractaments per al càncer de mama triple negatiu metastàtic. En aquests estudis, els inhibidors de PARP van ser ben tolerats. En aquest moment, l'única teràpia específica aprovada per al càncer de mama metastàtic és bevacizumab, però aquest medicament no té beneficis molt específics per a les persones amb càncer de mama triple negatiu.
Altres usos per a inhibidors de PARP
Els fàrmacs desenvolupats amb inhibidors de PARP s'estan provant en diversos tipus de càncer: mama i ovari, uterí, cervell i pàncrees. El 2015, es va aprovar un inhibidor de PARP per al tractament d'alguns càncers d'ovari.
Importància potencial dels inhibidors de PARP
L'addició d'inhibidors de PARP a l'actual arsenal d'armes contra el càncer de mama és molt prometedor. Els inhibidors de PARP augmenten l'efectivitat de la quimioteràpia contra els càncers agressius de mama hereditaris i triple negatius, potencialment sense afegir molts efectes secundaris greus. Aquests fàrmacs semblen millorar la qualitat de vida i augmentar la supervivència dels pacients.
La lluita contra el càncer de mama en el nivell de l'ADN sembla l'onada del futur.
> Fonts:
> Boerner, J. et al. L'expressió de proteïna de les proteïnes de reparació de danys de l'ADD dicta la resposta a la tooisomerasa i als inhibidors de PARP en el càncer de mama triple negatiu. PLos Un . 2015. 10 (3: e0119614).
> Comen, E., i M. Robson. Inhibidors de polimerasa poli (ADP-ribosa) en càncer de mama triple negatiu. Cancer Journal . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C., i K. Altundaq. Avanços en inhibidors de PARP per al tractament del càncer de mama. Opinió d'experts en farmacoterapia . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J., i L. Livraghi. Inhibidors PARP en la gestió del càncer de mama: dades actuals i perspectives futures. Medicina BMC . 2015. 13: 188.
> Hiller, D., i Q. Chu. Estat actual dels inhibidors de polimerasa Poly (ADP-ribosa) com a agents terapèutics novells per a càncer de mama triple negatiu. Revista internacional de càncer de mama . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Estudi de Fase I / Ib d'Olaparib i Carboplatí en BRCA1 o BRCA2 Càncer de mama o ovari associat a la mutació amb anàlisis biomarcadors. Revista de l'Institut Nacional del Càncer . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Quimioteràpia Iniparib Plus en Càncer de Mama Metastàtic Triple Negatiu. El New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Revista d'Oncologia Clínica . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., i S. Kummar. Donant a la promesa: Poly ADP Ribosa Polymerase Inhibition com a antitransportadora dirigida contra la teràpia. Opinió actual en oncologia . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J., i S. Puhalla. Inhibidors de PARP en càncer de mama: BRCA i més enllà. Oncologia (parc de Williston) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Activitat de seguretat i antitumor a llarg termini de la monoteràpia d'Olaparib després de la combinació amb carboplatí i Paclitaxel en pacients amb càncer de tub d'ovari o de càncer de trompa avançat. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.