Evolució del paper de la immunoteràpia en el càncer de cap i coll

Medicaments que bloquegen les formes enganyoses del càncer

El càncer de cèl · lules escamoses del cap i el coll és el sisè càncer més comú del món i representa aproximadament un al dos per cent de totes les morts per càncer. Un dels principals problemes rau en el tractament de persones amb càncer de cap i coll metastàtic o recurrent, ja que les possibilitats de supervivència són generalment pobres.

La bona notícia és que la recerca avança, i els metges comencen a utilitzar les immunoteràpies en aquesta població de pacients.

La immunoterapia és un tractament novedós que sembla segur i millora els símptomes i fins i tot el temps de supervivència d'algunes persones, a partir d'estudis científics primerencs.

Conèixer els fonaments del càncer de cap i coll

Abans de poder comprendre com funcionen aquestes immunoteràpies, és bo tenir un control sobre el significat de certs termes de "cap i coll".

Què és Squamous Cell?

Les cèl·lules escamoses són cèl·lules planes i flanques que recorren la superfície de la pell, les vies respiratòries i digestives i certs òrgans del cos.

Exemples d'àrees on es pot desenvolupar el carcinoma escamoso (càncer) inclouen aquests llocs:

Què significa maligne?

Un tumor maligne (a diferència d'un tumor benigne que no és cancerós) a la regió del cap i coll es refereix a una col · lecció de cèl·lules cancerígenes que creixen de forma incontrolable i que poden o no haver-hi encara envaït el teixit sa normal.

La immunoterapia i altres teràpies com la quimioteràpia s'utilitzen per tractar tumors malignes, ja que aquests són nocius i potencialment fatals.

On es troba el càncer de cap i coll?

El terme "cap i coll" pot ser desconcertant, ja que cobreix una gran superfície. És a dir, potser us pregunteu què significa exactament quan algú es diagnostica amb aquest tipus de càncer.

El càncer de cap i coll es refereix als tumors que es desenvolupen en una d'aquestes moltes àrees:

Què causa el càncer de cap i coll?

En el passat, el desenvolupament del càncer de cap i coll estava relacionat amb el consum de tabac i alcohol. Però en els darrers deu anys, el desenvolupament d'alguns càncers de cap i coll s'ha relacionat amb la infecció amb determinats tipus de papil·lomavirus humans ( VPH ). Per exemple, les dades científiques han demostrat que un tipus de VPH anomenat HPV-16, que causa càncer de coll uterí i càncer anal en homes i dones, està associat al càncer de l'orofaringe.

La infecció amb el VPH és summament freqüent, però només un petit percentatge de persones desenvolupa càncer. Això es deu al fet que el sistema immune de la majoria de les persones elimina la infecció.

Encara més interessant que descobrir el vincle entre el VPH i el càncer de cap i coll, és la constatació que la incidència dels càncers de cap i coll atribuïts al VPH ha augmentat. D'altra banda, la incidència dels càncers de cap i coll atribuïts al consum de tabac i alcohol s'ha reduït. Per què aquest canvi? Els experts sospiten que això pot ser degut a un canvi social en les activitats sexuals, específicament, que el sexe oral s'ha tornat més comú.

En aquest moment, hi ha un interès particular en la manera de tractar millor els càncers de cap i coll de VPH positius, ja que la seva biologia és diferent dels tumors negatius del VPH. Amb això, els experts examinen de prop les diverses estratègies d'immunoteràpia per tractar càncers associats amb HPV.

Quins són els punts de verificació del sistema immune?

Els llocs de control del sistema immune són proteïnes que normalment es troben en les cèl·lules del sistema immunitari (anomenades cèl·lules T). Les cèl·lules T són com a policies que busquen problemes (càncer o infecció) dins del cos. Quan la cel·la T es troba amb una altra cel·la, s'avalua les cel·les que utilitzen proteïnes situades a la superfície per determinar si la cel·la és "normal" o "anormal". Si és anormal, la cel·la T iniciarà un atac contra la cel·la.

Però durant aquest atac, com es protegeixen les cèl·lules sans i normals? Aquí és on entren en joc les proteïnes de control. Les proteïnes de control estan situades a la superfície de les cèl·lules T i asseguren que les cèl·lules sanes es queden soles.

El càncer és tortuós perquè realment fa que aquestes proteïnes de control (un veritable copycat) per evitar un atac del sistema immunitari d'una persona. Una proteïna de control de la proteïna expressada a la superfície de les cèl·lules canceroses per colar-se pel sistema immunitari és PD-1.

Però ara els científics han descobert que poden bloquejar la PD-1 a les cèl·lules cancerígenes, de manera que el càncer es detecta de fet pel sistema immunitari d'una persona. Aquí és on la immunoteràpia entra en joc, i aquestes drogues bloqueadores de la PD-1 s'anomenen inhibidors del checkpoint del sistema immune.

Immunoteràpia per tractar el càncer de cap i coll

Hi ha dos inhibidors del checkpoint del sistema immune aprovats per la FDA l'any 2016 per tractar persones amb carcinoma escamoso metastàtic i / o recurrent de cèl·lules escamoses.

El càncer de metàstasi es refereix al càncer de cap i coll que s'ha estès a altres àrees del cos, mentre que el càncer recurrent de cap i coll es refereix al càncer que ha evolucionat malgrat el tractament amb un règim de quimioteràpia basat en platí (per exemple, cisplatí).

Aquestes dues immunoteràpies es denominen Keytruda (pembrolizumab) i Opdivo (nivolumab).

Pembrolizumab

Els primers estudis mostren que el pembrolizumab té un bon perfil de seguretat i pot ser eficaç en disminuir el càncer d'algunes persones.

En un estudi de fase II, 171 persones amb càncer de cap i coll que van evolucionar malgrat haver estat prèviament tractat amb quimioteràpia i cetuximab ( teràpia monoclonal d'anticossos ) van rebre una infusió de pembrolizumab cada tres setmanes.

La taxa de resposta general va ser del 16%, i la durada mitjana de la resposta va ser de 8 mesos. La taxa de resposta es refereix al percentatge de participants el càncer es contrau o desapareix en resposta al tractament.

En termes de seguretat, el 64 per cent dels participants va experimentar un efecte advers advers, però només un 15 per cent va experimentar un tercer o quatre episodis adversos (greus o mortals).

Els efectes adversos més freqüents van ser:

En general, els únics efectes adversos relacionats amb el sistema immune van ser el hipotiroïdisme, l'hipertiroïdisme i la pneumonitis.

En una nota lateral, els efectes adversos del sistema immunològic són una gran preocupació per les immunoteràpies, ja que hi ha preocupació perquè el sistema immunitari d'una persona no només ataci cèl·lules cancerígenes, sinó també un teixit saludable. En el cas de la pneumonitis, els pulmons d'una persona estan dirigits, la qual cosa pot dificultar la respiració.

El gran panorama és que rebre una immunoteràpia és un procés delicat, ja que el cos i el medicament treballen conjuntament per determinar el que és dolent (cancerós) i el que és normal i saludable.

S'estan duent a terme estudis de fase III de pembrolizumab. Un estudi de fase III significa que el pembrolizumab es compararà amb l'estàndard de medicaments per veure com val la pena, ja sigui o no sigui més eficaç.

Nivolumab

En un estudi de fase III, més de 350 persones amb carcinoma escamoso metastàtic recurrent / metastàtic del cap i el coll, la malaltia de les quals havien progressat al cap de sis mesos després de rebre quimioteràpia basada en platí, es van assignar aleatòriament per rebre el nivolumab cada dues setmanes (donat com una infusió a través de la vena) o una teràpia estàndard (metotrexat, docetaxel o cetuximab ).

Els resultats van revelar una supervivència global significativament més gran en les persones que van rebre nivolumab contra aquells que van rebre la teràpia estàndard (supervivència mitjana de 7.5 versus 5.1 mesos, respectivament).

A més, la taxa de supervivència d'un any va ser del 36% en el grup de nivolumab versus el 16,6% en el grup de teràpia estàndard. En altres paraules, la taxa de supervivència d'un any més del doble.

Pel que fa a la seguretat, els efectes adversos de grau 3 o 4 es van produir en el 13% del grup de nivolumab versus el 35% del grup de teràpia estàndard. En el grup de nivolumab, els efectes adversos més freqüents van ser:

En general, els efectes adversos relacionats amb la tiroide van ser més freqüents en el grup de nivolumab (un 7,6% va desenvolupar hipotiroïdisme versus un 0,9% en el grup de teràpia estàndard).

La neumonitis es va produir en el 2,1% de les persones tractades amb nivolumab i van morir dues persones (una de pneumonitis i una de nivells elevats de calci a la sang). Una persona del grup de teràpia estàndard va morir a causa d'una infecció pulmonar relacionada amb el tractament atès.

Curiosament, un qüestionari que va avaluar la qualitat de vida al final de l'estudi no va trobar cap descens significatiu en la qualitat de vida després del tractament amb nivolumab. D'altra banda, hi va haver una disminució significativa de la qualitat de vida en diverses àrees (per exemple, dolor, funcionament físic i social, problemes sensorials) després del tractament amb quimioteràpia.

Una paraula de

La immunoteràpia ja està canviant la cara del tractament contra el càncer. És legítim, "té sentit" i és prometedor.

Recordeu, però, el tractament del càncer de cap i coll és un procés complex. Hi ha molts factors que van a decidir exactament com el metge vol tractar el seu tumor particular, com la seva història de teràpies anteriors, si té altres problemes mèdics i les toxicitats relacionades amb un medicament determinat.

Segueix sent un defensor de la teva pròpia salut del càncer obtenint el coneixement. El viatge és llarg i ardu, però intenta buscar comoditats i alegries al llarg del camí.

> Fonts:

> Bauml J et al. Pembrolizumab per al càncer de cap i coll de platí i cetuximab: resultats d'un estudi d'un sol braç i fase II. J Clin Oncol . 2017 10 de maig; 35 (14): 1542-49.

> Brockstein BE, Vokes E. Tractament del càncer metastàtic i recurrent de cap i coll. A: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. El paper emergent de la immunoteràpia en el carcinoma de cèl·lules escamoses del cap i el coll (HNSCC): immunitat antitumoral i aplicacions clíniques. Ann Transl Med. 2016 maig; 4 (9): 173.

> Ferris RL et al. Nivolumab per al carcinoma squamous recurrent del cap i el coll. N Engl J Med . 2016 10 nov; 375 (19): 1856-67.

> Institut Nacional del Càncer. (2017). Càncer de cap i coll. Versió Professional de Salut: Recerca.