Com es pot saber si vostè té les mutacions genètiques que poden provocar fibrosi quística (CF) en el seu fill? Per què no sempre podem saber si algú té una mutació que podria conduir a la fibrosi quística? I per què s'està provant tan car?
Visió general
És important aclarir exactament quines proves genètiques per a la fibrosi quística volen entendre aquestes preguntes. Tenim proves que poden diagnosticar la fibrosi quística en nens, fins i tot en néixer , abans que tots els símptomes estiguin presents.
Les proves per a l'estat portador, però, són diferents.
Les proves genètiques per a les mutacions de la fibrosi quística impliquen provar a una persona que no té, i no va a desenvolupar, les mutacions genètiques que ell o ella podrien passar a la descendència, que al seu torn podria conduir a la fibrosi quística.
S'estima que als Estats Units, més de 30,000 persones tenen fibrosi quística i més de 10 milions de persones porten el tret de la fibrosi quística . Un transportista no té la malaltia ni cap dels símptomes, però és capaç de transmetre el CF al nen.
Genètica 101
Els gens són el nostre pla genètic i s'encarreguen de portar la informació de tot, des del color dels ulls al disseny dels enzims que digereixen els aliments en el nostre tracte digestiu. El nostre ADN està format per 46 cromosomes, 23 que provenen de les nostres mares i 23 dels nostres pares.
Un gen és una secció diferent d'un cromosoma. Els nostres gens, al seu torn, estan formats per combinacions de quatre aminoàcids, que actuen com a "lletres" que, en combinació, defineixen "paraules". Una mutació es refereix a qualsevol dany al gen en què es barreja l'ordre normal d'aquestes lletres.
Hi pot haver lletres que falten, lletres que s'afegeixen o es poden reordenar de diverses maneres.
Simplisticament, podeu pensar en una mutació com a paraula en una lletra. Quan falta una lletra o es reorganitza, s'especifica una paraula diferent. Al cos, el nostre ADN és "traduït" en la formació de proteïnes.
Quan una mutació produeix una proteïna anormal, es poden produir malalties com la fibrosi quística.
Genètica i fibrosi quística
Les proves genètiques per a la fibrosi quística es realitzen per determinar si una persona té o és portadora de la fibrosi quística. Normalment, la prova es fa en una mostra de sang, però de vegades es pot fer en altres cèl·lules que contenen ADN, com ara un hisop des de l'interior de la galta. La mostra s'examina per a un panell específic de mutacions del gen regulador de la transmissió de la fibrosi quística (CFTR) .
Tots tenen dues còpies del gen CFTR en cadascuna de les seves cèl·lules. Si una còpia, també coneguda com a al·lel, té una mutació, la persona és un transportista. Si ambdues còpies del gen estan mutades, la persona té una malaltia de fibrosi quística.
Perquè un nen desenvolupi fibrosi quística, han d'heretar dos gens que estan mutats, un de la seva mare i un altre del seu pare. Si només la mare o el pare tenen el gen mutat, el nen pot esdevenir portador del tret de CF, però no desenvoluparà fibrosi quística.
Les mutacions en un gen no solen ser d'un sol tipus. Al contrari, hi ha moltes maneres diferents en què un gen pot ser anormal. Hi ha més de 1.500 mutacions CFTR diferents conegudes per causar CF, i es descobreixen noves mutacions a mesura que la investigació sobre el gen continua.
No hi ha cap prova de comprovació de totes les possibles mutacions de CF, però hi ha diverses proves disponibles que controlen les mutacions CFTR més freqüents. El cost de les proves genètiques varia d'uns pocs centenars a diversos milers de dòlars, i pot o no estar cobert per una assegurança.
Proves genètiques per a la fibrosi quística
La prova genètica bàsica per a la fibrosi quística a vegades es coneix com el panell de mutació ACMG / ACOG o el panell de mutació de 23, busca les mutacions CFTR més freqüents. Aquesta prova és al voltant del 90 per cent efectiva en la detecció de mutacions CF en la població caucàsica, però només un 70 per cent és efectiva en afroamericans i un 60 per cent efectiva en la població hispana.
La prova està àmpliament disponible als laboratoris locals i regionals, però les mutacions específiques provades variaran segons els protocols del laboratori. Alguns laboratoris controlen més mutacions, però la prova bàsica ha d'incloure almenys 23 mutacions recomanades pel American College of Medical Genetics (ACMG) i al American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Els resultats solen estar disponibles en pocs dies, però pot trigar més temps si l'espècimen s'ha d'enviar a un laboratori més gran per fer proves.
Algunes empreses han desenvolupat proves que poden identificar mutacions menys comunes, a més de les del panell recomanat d'ACMG / ACOG. Aquestes proves poden ser especialment útils en la detecció de mutacions de fibrosi quística poc freqüent quan es fa com a prova de seguiment si el panell bàsic produeix resultats normals.
Algunes persones opten per fer aquesta prova més exhaustiva per a la seva prova inicial, especialment si és probable que tinguin una mutació CFTR menys comú. Les proves avançades són altament especialitzades i s'han d'enviar als laboratoris que els ofereixen. Aquestes proves poden costar més i trigar més a rebre resultats que el panell de proves bàsic realitzat en un laboratori local.
Si està considerant proves de portador per a la fibrosi quística, és molt important parlar amb un conseller genètic. En general, s'ha demostrat que les proves tenen un impacte positiu de moltes maneres, que van des de permetre que els pares siguin agressius amb proves prenatals, de manera que el seu fill pugui ser tractat a partir del naixement a proporcionar tranquil·litat a aquells que consideren que no són portadors del tret.
Per a aquells que no estan embarassats en el moment de les proves, encara que troben que són portadors, hi ha moltes opcions ètiques i personals que desgavellen el cor que requereixen una consideració acurada i un gran suport.
Fonts:
Brennan, M., i I. Schrijver. Fibrosi quística: revisió de fenotips associats, ús d'enfocaments de diagnòstic molecular, característiques genètiques, progrés i dilemes. El Diari de Diagnòstic Molecular . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M et al. Destacar l'impacte de les proves de transportistes en cascades en famílies de fibrosi quística. Revista de fibrosi quística . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. et al. La seqüenciació CFTR de gen sencer combinada amb RT-PCR digital millora el diagnòstic genètic de la fibrosi quística. Revista de Genètica Humana . 2016. 61 (12): 977-984.