Amiodarone (Cordarone, Pacerone) és la droga més efectiva i, sens dubte, la més estranya i antiarrítmica mai desenvolupada. (Aquí teniu una revisió de l' efectivitat inusual i els efectes secundaris inusuals de l'amiodarona .) Un dels aspectes més estranys de la droga és la seva història. És una història que explica molt per què, fins avui, moltes de les característiques més inusuals del fàrmac són poc conegudes per molts metges que la prescriuen.
Desenvolupament
Amiodarone va ser desenvolupada per una empresa belga el 1961 com un fàrmac per al tractament de l'angina (molèstia toràcica relacionada amb la malaltia de l'artèria coronària) i es va convertir ràpidament en una droga antiinfantil popular a Europa i Amèrica del Sud. No obstant això, per l'elecció de l'empresa farmacèutica (probablement per evitar l'entorn regulador nord-americà inusualment resistent), no es va oferir l'amiodarona per a la seva alliberament als Estats Units.
Després d'uns quants anys, un metge argentí, el doctor Mauricio Rosenbaum, va notar que l'amiodarona semblava reduir les arítmies cardíaques en pacients amb malalties del cor. Va començar a utilitzar el fàrmac extensament per alteracions del ritme cardíac i després va començar a publicar els seus resultats, que eren extraordinàriament impressionants. Els metges de tot el món (excepte als Estats Units) van començar a utilitzar ràpidament el fàrmac per tractar arítmies cardíaques de tot tipus. La reputació d'amiodarona es va difondre àmpliament, l'amiodarona, era la paraula, era un medicament antiarrítmico únic que gairebé sempre funcionava, i que pràcticament no tenia efectes secundaris.
Ambdues afirmacions, per descomptat, van resultar ser falses.
Ús a Amèrica
A principis de la dècada de 1970, els electrofisiòlegs americans (especialistes en ritme cardíac) van començar a obtenir amiodarona de Canadà i Europa per utilitzar-los en els seus pacients amb arítmies que amenazaven la vida i que no responia a cap altra droga. (La FDA va sancionar aquesta activitat amb una base d'ús compassiu). La primera paraula dels nord-americans semblava confirmar el que es deia a tot el món: l'amiodarona era molt segur i molt eficaç.
En pocs anys, es va estimar que més de 10,000 pacients nord-americans amb arítmies potencialment letals rebien amiodarona. Per descomptat, a causa de la distribució de l'amiodarona, ningú realment sabia quants pacients rebien la droga. Més important encara, perquè la FDA no estava involucrada en cap d'aquestes (excepte per aprovar l'ús del fàrmac per raons de compassió), ningú estava recopilant informació sobre l'eficàcia o la seguretat del fàrmac.
Efectes secundaris descoberts
Tanmateix, molts metges nord-americans van estudiar els efectes de l'amiodarona en els seus propis pacients una mica més rigorosament que els nostres col · legues estrangers. Com a resultat, en un any o dos la nostra visió de l'amiodarona va començar a canviar. L'amiodarona va ser efectivament més eficaç a l'hora d'eliminar les arítmies que qualsevol altra droga que haguéssim vist mai (encara que de cap manera tan eficaç com s'havia publicat), però va produir una sèrie d'efectes secundaris molt estranys, incloent trastorns de la tiroide difícils, decoloració de la pell i potencial de vida, amenaçant la toxicitat pulmonar que els metges de tot el món semblaven haver "perdut". Els efectes secundaris s'havien perdut, en la seva major part, perquè eren tan inusuals i inesperats i perquè la seva aparició tendia a ser insidiosa i tardana.
Quan els efectes secundaris de l'amiodarona van començar a ser descrits en publicacions mèdiques, la FDA es va retractar d'aprovar la droga. No obstant això, la FDA aviat va tenir poca elecció. A mitjan anys vuitanta, els fabricants estrangers d'amiodarona van amenaçar amb tallar l'oferta americana (no del tot irracionalment, ja que havien subministrat medicaments gratuïts a milers i milers d'americans durant més de 5 anys). Simplement, la retirada dels nord-americans del medicament produiria un desastre mèdic (i, per tant, possiblement un polític). Així, en 1985, en contrast amb qualsevol altre fàrmac de la història moderna, l'amiodarona es va aprovar per la FDA sense rigorosos assaigs clínics aleatoritzats amb la FDA.
Aprovació de la FDA
Respectuós de la toxicitat recentment descoberta i molt problemàtica de la droga, la FDA va aprovar el fàrmac només per a arítmies que amenazaven la vida, per la qual cosa cap altre tractament era factible i requeria una advertència de caixa negra pel que fa als seus efectes secundaris perillosos. Observant que la droga era efectivament efectiva per a arítmies que no amenacen la vida, la FDA va instar els fabricants a realitzar assaigs clínics aleatoris per obtenir una aprovació formal per indicacions com la fibril·lació auricular i va assenyalar que la realització d'aquests assaigs ens ensenyaria molt sobre la veritable incidència i la gravetat dels efectes secundaris de la droga. Aquests assaigs no s'han fet mai (possiblement perquè aquests assaigs són molt cars, i en aquest moment la patente sobre amiodarona estava vencent, obrint la porta als fabricants genèrics per començar a vendre'l), i les restriccions originals sobre l'ús de l'amiodarona han persistit en això dia.
I, com a resultat, l'ús de l'amiodarona per a la fibril·lació auricular (la raó més freqüent que es prescriu avui) queda fora de l'etiqueta.
Linia inferior
L'estranya història de l'amiodarona pot explicar per què alguns metges que prescriuen aquest fàrmac no saben l'amplitud i la naturalesa subtil de molts dels seus efectes secundaris i per què alguns d'ells no controlen adequadament els seus pacients que prenen amiodarona o informen completament als seus pacients sobre què cal tenir en compte. Tots els que prenen medicaments amb recepta han de prendre consciència dels possibles efectes secundaris perquè puguin ajudar els metges a reconèixer quan aquests efectes secundaris poden estar ocorrent. Aquesta regla general és doblement veritable per a l'amiodarona.
Fonts:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Eficàcia clínica de l'amiodarona com a agent antiarrítmico. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.