Els inhibidors de la bomba de protones, possiblement vinculats a la malaltia renal
Recentment, els mitjans de comunicació populars van atreure molta atenció els resultats d'un estudi publicat al Journal of the American Society of Nephrology on es detalla un possible vincle entre l'ús de medicaments anomenats "inhibidors de la bomba de proton" i la malaltia renal. Els inhibidors de la bomba de protons (PPI) són fàrmacs comuns, i alguns passen a estar disponibles a través de la venda lliure, és possible que hagin sentit parlar de noms com Prilosec, Nexium o Prevacid.
Els inhibidors de la bomba de protons han existit des de la dècada de 1980 quan es van desenvolupar inicialment, i el 1989, l'omeprazol va ser un dels primers a llançar al mercat.
Els IPP funcionen reduint la producció d'àcids a l'estómac. Sí, els nostres estómacs tenen àcid, específicament un anomenat "àcid clorhídric", que té un paper important en la digestió. Massa àcid o àcid en un lloc incorrecte (penseu que el vostre tub d'alimentació, l'esòfag, en comptes de l'estómac), i comença a trobar problemes. Per tant, els PPIs s'utilitzen per tractar trastorns comuns com la malaltia de reflux gastroesofàgic (GERD), les úlceres gàstriques, l'ardor d'estómac i l'esòfag de Barrett. Per tant, no és cap sorpresa que els PPI siguin un dels fàrmacs més utilitzats, ja que l'omeprazol està en la llista de medicaments essencials de l'OMS (Organització Mundial de la Salut) .
Malauradament, una proporció significativa de pacients utilitza aquests fàrmacs de manera inapropiada (indicació / dosi / durada incorrecta).
Comprensiblement, doncs, si es pren nota que una classe popular de medicaments té una associació amb una malaltia ( malaltia renal crònica , en aquest cas), està obligada a aixecar les celles, fins i tot si el risc és petit.
Els inhibidors de la bomba de protons sempre han tingut una història a quadres pel que fa a la funció renal.
Tenint en compte el bon perfil general de seguretat d'aquests fàrmacs, els efectes secundaris potencials en els ronyons no s'han destacat especialment. Tanmateix, com a metge renal , en el món de la nefrologia, això sempre ha estat part de l'ensenyament estàndard des de fa unes dècades.
El potencial dels inhibidors de la bomba de protons per causar una reacció inflamatòria al ronyó, anomenada nefritis intersticial aguda (AIN), es va observar fa gairebé 25 anys. Alguns altres problemes relacionats amb el ronyó (trastorns d'electròlits) que s'han associat amb inhibidors de la bomba de protons són baixos nivells de magnesi i baix contingut de sodi a la sang, així com alt nivell de calci.
Com fan els inhibidors de la bomba de proton els ratolins?
La nefritis intersticial aguda, com es va esmentar anteriorment, és un dels mecanismes comuns pels quals els medicaments inhibidors de la bomba de protons (com ara l'omeprazol / rabeprazol / pantoprazol, per exemple) podrien afectar la funció renal. Penseu en això com una reacció al·lèrgica provocada per aquests medicaments , excepte que l'al·lèrgia es limita als ronyons i, per tant, és possible que no la noteu superficialment.
Per cert, els inhibidors de la bomba de protons no són els únics medicaments que causen nefritis intersticial aguda. En principi, qualsevol medicament podria fer-ho, però els culpables clàssics són antibiòtics, AINE, allopurinol, furosemida, etc.
Però el que fa que el problema sigui encara més complicat quan es tracta d'inhibidors de la bomba de protons és el fet que és possible que no tingueu els signes clàssics o els símptomes clàssics que es podrien veure en la típica nefritis intersticial aguda induïda per fàrmacs (aquestes són: febre, erupció cutània , nivell elevat d'un determinat tipus de cèl·lules sanguínies anomenades eosinòfils, etc.).
Com es podria diagnosticar la nefritis intersticial induïda per PPI?
A falta de símptomes o símptomes fiables, el metge / nefròleg pot observar un increment d'una altra forma inexplicable en la leve l de la creatinina (la substància química mesura a la sang per avaluar la funció renal).
Per descomptat, aquesta és una troballa molt genèrica que de cap manera és concloent de la nefritis intersticial a causa d'un inhibidor de la bomba de protons. Per tant, si no es troba cap altra explicació, l'única manera definitiva de diagnosticar aquesta entitat és realment una biòpsia renal , un procediment que implica enganxar una agulla al ronyó per obtenir un petit teixit per a l'anàlisi. Com es podria imaginar, la majoria dels pacients no serien grans fanàtics d'aquest procediment, que en altres paraules implica que no tenim una forma fiable i no invasiva de confirmar la nefritis intersticial aguda relacionada amb el PPI.
Per tant, imagineu aquest escenari: Comenceu a prendre un fàrmac PPI (com ara l'omeprazol) per a un símptoma de reflux àcid / vagabund. A mesura que continueu prenent el medicament, la nefritis intersticial es desenvolupa al ronyó després d'un cert temps, llevat que no tingui problemes que s'està produint. Pot o no realitzar proves de sang, però de qualsevol manera molts metges podrien no prestar atenció a un IBP com a possible causa de dany renal (especialment si el medicament que està prenent és un excés de comprovació). Això és especialment cert en el que potser hauria utilitzat un PPI en el passat, però actualment no l'utilitzen, ja que l'ús previ a llarg termini podria provocar danys permanents.
Dit d'una altra manera, una vegada que transcorri un determinat punt en el desenvolupament i l'evolució de la nefritis intersticial, la inflamació aguda (a curt termini, temporal) podria transformar-se en una inflamació crònica (a llarg termini i permanent) a causa de la formació de teixits cicatrals, creant alguna cosa anomenada intersticial crònica nefritis Això podria conduir finalment a la malaltia renal crònica i un major risc de progressió a la diàlisi en un subconjunt de pacients.
El que ens informa la informació
Fins ara, hem tingut més d'un estudi que planteja la possibilitat d'associar-se entre l'ús d'inhibidors de la bomba de protons i les malalties renals, per la qual cosa l'estudi recent publicat al Diari de la Societat Americana de Nefrologia d'abril de 2016 és pertinent. El que fa que l'estudi sigui encara més important és el fet que va intentar respondre com els inhibidors de la bomba de protones impactarien no només el desenvolupament de malalties renals, sinó també la seva progressió i eventual disminució de la malaltia renal de la fase final.
L'estudi va utilitzar una base de dades del Departament d'Afers Veterans per identificar nous usuaris d'inhibidors de la bomba de protons (més de 170.000 persones) i els va comparar contra nous usuaris dels antagonistes del receptor de l'histamina H2 (una altra classe comuna de medicaments utilitzats per tractar trastorns relacionats amb l'àcid estomacal, uns 20.000 gent). Aquests pacients van ser seguits durant cinc anys i es va realitzar un seguiment de la seva funció renal. Aquests són els resultats:
PPIs i desenvolupament i progressió de la malaltia renal
L'estudi va descobrir que les persones que van usar inhibidors de la bomba de protons, en comparació amb aquells que utilitzaven bloquejadors d'Histamina H2, tenien un major risc (risc de risc 1.22) del desenvolupament de noves malalties renals, fins i tot si es iniciaven amb ronyons perfectament normals (malaltia renal per aquesta situació es va definir com un GFR inferior a 60 ). També van tenir un major risc de duplicar el nivell de creatinina sèrica i de disminució de la funció renal a la malaltia renal de la fase final. El risc sembla augmentar la durada de l'exposició als inhibidors de la bomba de protons.
Per tant, aquest estudi conclou que l'ús d'inhibidors de la bomba de protons podria augmentar el risc de desenvolupar malalties renals, així com provocar una disminució més ràpida de la funció renal en la malaltia renal terminal.
Quant de temps uses PPI pot fer una diferència
Segons els resultats de l'estudi, sembla que no és només l'ús d'aquests medicaments, sinó també quant de temps els utilitza perquè això és un factor important. L'estudi va comparar les persones que van utilitzar aquests medicaments durant menys de 30 dies contra els usuaris a més llarg termini. Sembla que hi havia una associació graduada entre la durada de l'exposició i el risc de patir malalties renals, i això augmentava fins als 720 dies d'exposició a aquests fàrmacs.
Què significa això tot per a vostè com a pacient?
Els resultats de l'estudi esmentat anteriorment, així com les dades anteriors, proporcionen aliments per al pensament. Vull destacar que es tracta d'un estudi observacional, que per definició no pot provar la causalitat. Independentment d'això, sembla que existeix una associació entre l'ús de PPI i la malaltia renal, la qual cosa mereix atenció. Les dades també són coherents amb les observacions prèvies.
És molt possible que una gran població de pacients que utilitzin inhibidors de la bomba de protones puguin haver-se diagnosticat la nefritis intersticial aguda per començar, que eventualment progressa a la nefritis intersticial crònica i, per tant, a la malaltia renal crònica. Tenint en compte els problemes implicats en fer un diagnòstic precís de la nefritis intersticial (especialment amb els inhibidors de la bomba de protons, tal com s'ha descrit anteriorment), molts pacients no podrien ni tan sols saber que estan lastimant els seus ronyons amb aquests medicaments.
No vull sonar alarmista aquí, però per molt petits els riscos relatius poden ser, només el fet que aquests medicaments siguin presos per milions de pacients, de vegades de manera inadequada i sovint sense recepta mèdica, això és un gran problema.
Us recomanaria que consulteu el següent amb el vostre metge ara que sap la possibilitat d'enllaços entre els PPI i la malaltia renal:
- Assegureu-vos que els seus metges són conscients que vostè pren inhibidors de la bomba de protons, especialment si els pren el mostrador
- Pregúntele al seu metge si el canvi a un bloquejador del receptor H2 (com famotidina, o Pepcid, etc.) podria ser una opció més segura
- Comproveu que realment feu un PPI per obtenir una indicació adequada. Ja tenim dades clíniques que suggereixen que els inhibidors de la bomba de protones sovint es prescriuen de manera inapropiada sense una indicació adequada.
- També voldríeu comprovar si haureu d'adoptar aquestes medicions de forma consistent o només en funció de la base necessària (com ens expliquen els resultats de l'estudi, la durada de l'exposició és un factor important per determinar el risc de patir malalties renals)
- Si heu de prendre un inhibidor de la bomba de protons, assegureu-vos que la vostra funció renal està vigilada pel vostre metge o per un nefrólogo . Ho recomano en pacients que tenen altres factors de risc per a les malalties renals (com la diabetis, la hipertensió, les malalties del cor, l'obesitat o aquells que usen els AINE de forma crònica, etc.).
Fonts:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Proton Pump Inhibitors i Risk of Incident CKD i Progression to ESRD. Revista de la Societat Americana de Nefrologia . 2016; doi: 10.1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Els inhibidors de la bomba de protons i el ronyó: revisió crítica. Nefrologia clínica . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Hipomagnèmia induïda per inhibidor de la bomba de proton: un nou repte. Revista Mundial de Nefrologia . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Nefritis intersticial aguda a causa de l'omeprazol. The American Journal of Medicine . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Paret CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hipercalcemia i nefritis intersticial aguda associada a la teràpia amb omeprazol. Trasplantament de diàlisi de nefrologia . 2000; 15 (9): 1450-1452.