El propòsit de la teràpia preventiva de migranya és reduir el nombre i la severitat dels mals de cap de la migranya.
Tanmateix, els medicaments preventius de migranya utilitzats actualment, com Topamax (topiramato), Inderal (propranolol) i Elavil (amitriptilina), sovint no són tan eficaços com els agradaria. A més, aquests medicaments tenen efectes secundaris que condueixen comunament a la interrupció.
La bona notícia és que els investigadors estan centrant molts esforços en el desenvolupament de medicaments novells per a la prevenció de migranyes. Una de les proteïnes específiques que apunten amb aquests medicaments és el péptido relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP), que s'ha trobat elevat en persones durant els atacs de migranya.
Més concretament, dos fàrmacs, el fremanezumab i l'erenumab, han demostrat ser prometedors en els assaigs de la fase 3: un moment realment apassionant per als migraïnes i els seus metges i éssers estimats.
Analitzem de prop aquests fàrmacs emergents de CGRP.
Erenumab per prevenir la migranya episòdica
Erenumab és un anticòs monoclonal humanitzat, i s'uneix al receptor CGRP (lloc d'acoblament de la proteïna).
Tot i que el mecanisme d'acció de l'erenumab no s'entén completament, els experts saben que CGRP s'allibera de fibres nervioses trigémines durant un atac de migranya. Una vegada alliberat, CGRP no només participa en la transmissió de senyals de dolor, sinó que també actua per dilatar els vasos sanguinis cap a fora i dins del crani.
Amb això, mitjançant l'erenumab que bloqueja el lloc normal d'acoblament de CGRP, els investigadors especulen que es pot frustrar un atac d'enxaqueca, i ara hi ha bones dades per recolzar aquesta teoria.
En un assaig de fase 3 al New England Journal of Medicine , més de 900 participants amb migranya episòdica (definida com menys de migjornes per mes) es van assignar aleatòriament per rebre una de les següents tres teràpies cada mes durant sis mesos:
- Una injecció d'erenumab de 70 mg subcutània (sota la pell en el seu problema greix)
- Una injecció subcutània de 140 mg d'erenumab
- Una injecció placebo subcutània
Els participants ni els investigadors sabien qui rebia erenumab contra la injecció placebo, per la qual cosa aquest estudi està etiquetat com un estudi doble ciut.
Resultats
Els resultats de l'estudi van revelar que la quantitat de dies de migranya al mes es va reduir en 3,2 dies al grup de tractament de 70 mg i 3,7 dies al grup de tractament de 140 mg, en comparació amb els 1,8 dies del grup placebo.
Després d'una anàlisi estadística, els investigadors van determinar que aquest resultat era significatiu. Això significa que la reducció més alta del grup de tractament era real (a causa de l'efecte de la droga) i no un error d'estudi aleatori.
Els resultats també van revelar que prop de la meitat dels participants que van rebre erenumab van experimentar una reducció del 50% o més del nombre mitjà de dies de migranya al mes, en comparació amb prop d'una quarta part del grup placebo, de nou, aquest resultat va ser significatiu.
Els grups de tractament també van tenir una reducció significativa en el nombre de dies que necessitaven per utilitzar medicaments aguts de migranya , en comparació amb el grup placebo.
Finalment, els participants en l'estudi van completar una escala anomenada Migraine Physical Function Impact Diary, de la qual una major puntuació indica una major càrrega de migranya en el funcionament.
Les puntuacions en el deteriorament físic i les activitats diàries van millorar significativament els grups de tractament en comparació amb el grup placebo.
Efectes adversos
Les taxes d'esdeveniments adversos van ser similars entre els participants que van rebre erenumab i els participants que van rebre placebo. En general, menys del 3 per cent de tots els participants es van retirar del procés a causa dels efectes adversos.
Conclusió
Aquests resultats suggereixen que erenumab és efectiu (en ambdues dosis) per prevenir la migranya episòdica en algunes persones. Erenumab també sembla tenir un bon perfil de seguretat. Això és una notícia acollidora, ja que els medicaments actuals de prevenció contra la migranya sovint es descontinuen a causa d'efectes secundaris indesitjables.
Fremanezumab per prevenir la migranya crònica
Fremanezumab és un anticòs monoclonal humanitzat que s'uneix i inhibeix la proteïna real CGRP, en comparació amb el seu receptor (com erenumab).
En un assaig de fase 3 al New England Journal of Medicine , més d'un miler de persones amb migranya crònica (definides com més de migjornes al mes durant almenys tres mesos) es van assignar a l'atzar per rebre un dels següents tres règims durant una setmana període:
- Una sola injecció subcutània de fremanezumab a la línia de base, seguida d'una injecció subcutània placebo a la setmana 4 i la setmana 8 (anomenada injecció trimestral)
- Tres injeccions subcutànies de fremanezumab amb una al principi, una a la setmana 4 i una a la setmana 8 (anomenada injecció mensual)
- Una injecció placebo subcutània a la línia de base, setmana 4 i setmana 8
Igual que el judici erenumab, els participants i els investigadors eren cecs per a qui rebia la medicació contra qui estava rebent el placebo.
Tot i que els participants estaven programats per a cinc visites (en el cribratge, la línia de base, la setmana quatre, la setmana vuitena i la setmana 12), totes les seves dades de mal de cap es van registrar diàriament a través d'un dispositiu electrònic de diarrea de cap. Exemple de les dades del mal de cap incloure si es va produir un mal de cap, la seva durada i la seva gravetat del dolor.
Resultats
Els resultats d'aquest estudi van revelar que aquells participants que rebien la injecció única de fremanezumab o les tres injeccions mensuals de fremanezumab tenien una reducció significativa en la mitjana de dies de migranya al mes, en comparació amb el grup placebo.
Més específicament, els participants que rebien el placebo van tenir una mitjana de 10.4 dies de migranya versus els que rebien fremanezumab trimestral (8.5 dies) i mensual (8.0 dies).
A més, hi va haver una reducció més gran en la mitjana de dies que els participants necessitaven per utilitzar medicaments aguts de migranya en el grup de tractament versus el grup placebo.
Finalment, es va produir una major reducció de la discapacitat relacionada amb el mal de cap (mesura per una escala anomenada Test d'Impacte de la Cefalea) per al grup de tractament versus el grup placebo.
Efectes adversos
L'efecte advers més freqüent en l'estudi va ser el dolor al lloc d'injecció, que es va produir amb més freqüència als participants que rebien fremanizumab que els participants que van rebre placebo. Tanmateix, la gravetat de les reaccions no difereix entre els grups, que es produeixen gairebé al mateix ritme en els tres grups.
Addicionalment, hi va haver elevacions lleus de nivells d'enzims hepàtics en vuit dels participants que prenien fremanezumab. Els nivells, però, van tornar a la normalitat, de manera que els participants no es van interrompre de l'estudi.
De fet, per als investigadors de l'estudi, tots aquests participants havien utilitzat medicaments com ara antiinflamatoris no esteroides (AINE) o Tylenol (acetaminofè) freqüentment o antidepressius diàriament. La ingesta d'aquests medicaments podria explicar aquestes elevacions enzimàtiques del fetge transitòria, especialment perquè el fremanezumab no es metabolitza en el fetge.
Conclusió
En aquesta prova de la fase 3, el fremanezumab donat trimestral o mensualment va ser beneficiós per prevenir la migranya crònica. No només va reduir la quantitat de dies de migranya al mes (uns dos menys), però va reduir la discapacitat relacionada amb la migranya.
Una paraula de
La conclusió és que aquests medicaments, que es dirigeixen específicament a les migranyes (els medicaments preventius previs van ser dissenyats per tractar altres afeccions, com convulsions i depressió), donen esperança i una altra opció per a les persones. No són perfectes, tanmateix, donant suport a la mentalitat que encara es necessita un procés de prova i error en la selecció del pla de migranya preventiva.
A més de ser eficaços en la prevenció de migranyes en algunes persones, aquests dos medicaments orientats a CGRP eren ben tolerats, una doble bonificació. Dit això, calen més estudis per examinar la seguretat i l'efectivitat a llarg termini d'aquests fàrmacs.
A més, els migranyes en ambdós estudis van ser exclosos si no havien respost a dues classes previes de medicaments preventius per a la migraña. Per tant, és difícil dir si erenumab, fremanezumab o altres medicaments orientats a CGRP seran opcions efectives per a persones amb migranya refractària .
A més, els estudis van examinar només els adults, així que també es necessiten assaigs que estudien nens i adolescents amb migranya.
> Fonts:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. El pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP) i la comprensió actual de la migranya i l'estat de desenvolupament. Cefalea . 2013 set; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Prevalença crònica de migranya, discapacitat i factors sociodemogràfics: resultats de l'estudi de Prevalença i Prevenció de Migranya Americana. Cefalea. 2012 Nov-Dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Un assaig controlat d'erenumab per a la migranya episòdica. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Teràpies orientades a pèptids relacionats amb el gen de calcitonina per a la migranya i els mals de cap en raïm: una revisió. Clin Neuropharmacol . 2017 Jul / Aug; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab per al tractament preventiu de la migranya crònica. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.