Els fàrmacs que pugen podrien aguantar la cura al PKD
La malaltia renal policística ( PKD ) és un trastorn genètic caracteritzat per la presència i el creixement progressiu dels quists als ronyons. A diferència dels anomenats quists simples , el PKD no és una malaltia benigna i una gran proporció de pacients amb PKD corren el risc de patir insuficiència renal, que requereix diàlisi o trasplantament de ronyó.
Quan un pacient aprèn sobre el seu diagnòstic de PKD, la primera pregunta que es planteja és si es pot tractar.
Abans d'entendre què tracta el tractament per frenar la malaltia, és necessari un breu desviament en el paper d'una hormona anomenada ADH o l'hormona anti-diürètica (també coneguda com vasopressina).
El paper de l'ADH en PKD
L'ADH va ajudar a evolucionar la vida dels oceans a la terra, fa anys. Si no fos per ADH, molts organismes vius no podrien resistir la dràstica influència deshidratante de la superfície de la terra més càlida sota un sol ardent.
Produït per una part del cervell que s'anomena "hipotàlem", ADH és una hormona que actua sobre el ronyó i la fa retenir i conservar l'aigua. És el que fa que l'orina es vegi fosc i concentrat quan no tingueu prou aigua per beure o si us plau un dia fora del sol calent. Pot influir, per tant, en quina quantitat d'aigua ha de ser excretada i quant s'ha de "reciclar" per satisfer les nostres necessitats (depenent d'altres factors, inclosa la ingesta d'aigua i fins i tot la temperatura ambient).
Com s'adapta l'ADH al debat sobre CKD? Els estudis han demostrat que ADH és un dels principals promotors del creixement del quist (el motiu de la insuficiència renal) en PKD. En altres paraules, si poguessis baixar d'alguna manera els nivells d'ADH o bloquejar la seva acció en els quists, podria ser possible frenar el creixement del quist i la progressió inexorable del PKD.
Opcions de tractament actuals
Comprendre el paper de l'ADH ajuda a comprendre les opcions de tractament disponibles i per què poden funcionar, a partir de l'augment de la ingesta d'aigua a les drogues d'avantguarda.
- Augment de la ingesta d'aigua : Tan simple com això sona, l'aigua potable és una forma eficaç de mantenir els nivells d'ADH a la baixa. Els nivells d'ADH augmenten quan es comença a deshidratar. Això provocarà la resposta de set perquè us beveu aigua, la qual cosa provocarà un baix nivell d'ADH. En aquest cas, la idea és mantenir la ADH constantment baixa prevenint l'augment d'ADH. Es postula que això podria frenar la progressió del PKD. Tan efectiu com significatiu, però, en termes reals encara és discutible.
- Gestionant les complicacions: a falta d'altres tractaments específics disponibles actualment, estem limitats a gestionar les complicacions de PKD. Aquests inclouen la pressió arterial alta, infeccions renals, càlculs renals i electròlits anormals. La pressió arterial alta es tracta mitjançant medicaments específics anomenats inhibidors ACE o ARB . L'augment de la ingesta d'aigua també pot ajudar a reduir el risc de dues complicacions més importants relacionades amb el PKD: infeccions renals i pedres renals.
Opcions de tractament futures
La nostra comprensió del paper de l'ADH en l'empitjorament del PKD ha conduït a una investigació prometedora que podria oferir opcions de tractament més concretes més enllà de les intervencions de "banda d'ajuda" descrites anteriorment.
Les investigacions actuals se centren en la recerca de fàrmacs que podrien bloquejar l'acció de l'ADH i, per tant, evitar que els quists creixin (ja que l'augment de la mida del cistó és el punt culminant de la insuficiència renal en pacients amb PKD).
Aquests són alguns exemples:
- Tolvaptan: es tracta d'un medicament que va ser originalment aprovat per al tractament de baixos nivells de sodi i actua bloquejant el lloc (anomenat receptor V2) al qual normalment s'adaptava ADH al ronyó (pensem en el receptor V2 com el "forat de la clau") que ADH necessita connectar, mentre que tolvaptan és la "clau falsa" que quan el present impedeix que això passi).
El judici ben publicat de TEMPO ha mostrat una possible aplicació clínica per tolvaptan en la disminució de la disminució de la funció renal en PKD. El mecanisme sembla estar disminuint el creixement del volum del ronyó, el que fa que la disminució de la funció renal durant un període de tres anys sigui inferior. Tolvaptan, tanmateix, encara no ha rebut les benediccions de la FDA als EUA per al tractament de PKD, en part a causa de les preocupacions sobre els seus efectes sobre el fetge. Ja està aprovat per al tractament de PKD en altres parts del món).
- Octreòtida: Es tracta d'una versió sintètica d'acció prolongada d'una hormona anomenada somatostatina. Un assaig el 2005 va informar primer que un tractament de sis mesos amb somatostatina podria reduir el creixement del quist. Tot i que sabem que la disminució de la funció renal en PKD segueix el creixement del quist, l'estudi va deixar de dir que retardar el creixement del quist, en aquest cas, es traduiria en una protecció renal clínicament significativa.
Després, el 2013 vam veure els resultats de l'estudi ALADIN publicat a la revista Lancet. Aquest estudi va tenir un període de seguiment més llarg que els estudis anteriors i va indicar un volum renal significativament menor en pacients tractats amb octreotida en un seguiment d'un any, però no en tres anys.
Tenint en compte les dades que tenim fins ara, sembla que l'octreòtida podria tenir un paper potencial en el tractament del PKD. Per alguna raó, sembla que l'octreotida retarda el creixement del volum renal durant un any, però els efectes es tornen insignificants a llarg termini. Òbviament, es necessiten estudis més complets que busquen dades de resultats difícils a llarg termini.
Encara que aquests dos agents han demostrat promeses fins ara (a més d'altres contendents com els inhibidors del mTOR i altres fàrmacs en assajos clínics), el cost és una gran preocupació. Totes les altres coses són iguals, l'octreòtida podria ser una alternativa més barata que tolvaptan pel que essencialment podria ser un tractament permanent. El 2017, un subministrament de 30 dies de pastilles (15 mg) tolvaptan té un preu de $ 11,000 a $ 12,000 als EUA, mentre que 90 amperes d'octreotida (100 mcg injeccions) corren de $ 300 a $ 400.
> Fonts:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. L'augment de la ingesta d'aigua disminueix la progressió de la malaltia renal poliquística a la rata PCK. J Am Soc Nephrol. Aug 2006; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Jun. 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Augmenta la ingesta d'aigua per prevenir la progressió de la malaltia en una malaltia renal poliquística autosòmica dominant? Trasplantament de diàlisi de nefrologia. 2014 Sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan en pacients amb malaltia renal poliquística autosòmica dominant. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Efecte de l'anàleg de somatostatina a llarg termini sobre el creixement del ronyó i el quist en la malaltia renal poliquística autosòmica dominant (ALADIN): un assaig aleatoritzat, controlat per placebo, multicèntric. Lancet. 2013 2 de novembre; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.