El possible efecte advers d'Entyvio es refereix als metges.
Primum no nocere . Un aforisme que encapsula l'esperit durador de la medicina: "En primer lloc, no faci cap mal". Vivim en un món on els metges esperen fer alguna cosa, fer qualsevol cosa per tractar malalties. Però de vegades les repercussions de l'acció superen el benefici de la inacció. Per exemple, els metges no realitzen cirurgia en els candidats no quirúrgics; els metges no donen quimioteràpia d'altes dosis a persones destrossades per càncer metastàtic mortal; i els metges intenten evitar tractar pacients amb medicaments amb efectes adversos que amenacen la vida.
Entyvio és un nou fàrmac destinat a ajudar a persones amb malaltia inflamatòria intestinal (IBD), una malaltia debilitant que erosiona la qualitat de vida dels afectats. El fabricant (Takeda Pharmaceuticals), la FDA i els gastroenteròlegs de tot arreu es preocupen, però, que les persones que prenen Entyvio poden obrir-se a la infecció amb leucoencefalopatía multifocal progressiva (PML).
La PML és una infecció poc freqüent del sistema nerviós central sol ser només experimentat per aquells amb sistemes immunitàries greument compromesos (pensar persones amb SIDA). Fins ara, Entyvio encara no ha provocat PML en persones que la prenguin, però el seu cosí químic, un altre antagonista del receptor de la integrina anomenat natalizumab, causa una PML en aproximadament 1 persona per 1000 que rep tractament. En resum, els possibles efectes adversos d'Entyvio poden superar la seva utilitat clínica en persones amb IBD i sistemes immunològics debilitats.
Què és l'EII?
El teu intestí és un lloc brut.
Està ple de bacteris que ens ajuden a digerir els nostres aliments. Recordeu que els bacteris són errors, i, en qualsevol lloc fora de l'intestí, aquests bacteris causarien una reacció mega-immune. (Per citar el personatge de Bill Murray de Ghostbusters , "sacrifici humà, gossos i gats que conviuen, histèria massiva"). En conseqüència, les cèl·lules immunitàries del nostre intestí estan en vigilància constant, i la "inflamació fisiològica" és l'statu quo.
Afortunadament, a través de mecanismes complexos, el nostre cos humiteix l'activació completa del teixit limfoide associat a l'intestí. Atès que tot aquest postulador és només una hipòtesi de consens, i tots sabem, algunes hipòtesis de consens resulten ser merda (joc de paraules totalment intencional); no obstant això, coneixent el que sabem sobre l'IBD, tot això té sentit.
Com és evident pel seu nom, la malaltia inflamatòria intestinal és una condició la característica del qual és la inflamació. Té una distribució bimodal amb edats màximes d'inici entre els anys 15 i 30 i 60 i 80, amb una major prevalença en els jueus ashkenazi. Els símptomes clínics de l'IBD són desagradables: dolor abdominal, diarrea, sagnat, anèmia i pèrdua de pes. També pot manifestar-se en llocs anatòmics fora de l'intestí i causar artritis, problemes oculars (uveítis i iritis), erupció (eritema nodoso) i molt més.
La EII presenta dos sabors terribles: colitis ulcerosa i malaltia de Crohn . Encara que siguin similars de moltes maneres, hi ha algunes diferències clau entre aquests dos tipus d'IBD. La colitis ulcerosa es limita al còlon i toca parts confluents o contigües de l'intestí; mentre que la malaltia de Crohn pot afectar qualsevol part del tracte gastrointestinal (des de la boca fins l'anus) i és irregular en la seva patologia, que tendeix a saltar les zones del tracte gastrointestinal.
Més freqüentment, la malaltia de Crohn embolcalla les propietats immobiliàries adjacents a la vàlvula ileocecal. La malaltia de Crohn també causa lesions transmurals que afecten tot l'espessor de l'intestí que resulta en estenoses o fins i tot fístules (passos no desitjats entre parts de l'intestí).
Pel que fa a l'IBD, els metges apunten a controlar les exacerbacions agudes o els flare-ups, mantenir la remissió d'aquests flare-ups i tractar les fístules i les obstruccions (provocades per les estrictures) i proporcionar altres mesures de tractament sintomàtic. La majoria de les persones amb IBD acaben tenint cirurgia en algun moment de la seva vida.
El pilar principal de la majoria dels tractaments mèdics de l'IBD inclou medicaments immunosupressors com glucocorticoides, sulfasalazina i àcid 5-aminosalicílic.
L'azatioprina i la ciclosporina són altres fàrmacs antiinflamatoris i immunosupressors que són útils en el tractament de l'IBD. Recentment, agents biològics com l'abans mencionat natalizumab i vedolizumab (Entyvio) s'han utilitzat per tractar la EII.
Encevio i Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (PML)
Segons la FDA:
Entyvio és un antagonista del receptor de la integrina. Els receptors d'integrina són proteïnes expressades a la superfície de determinades cèl·lules. Els receptors integrin funcionen com a ponts per a les interaccions cel·lulars. Entyvio bloqueja la interacció d'un receptor de integrina específic (expressat en cèl·lules inflamatòries circulants) amb una proteïna específica (expressada en cèl·lules a la paret interior dels vasos sanguinis) i, per tant, bloqueja la migració d'aquestes cèl·lules inflamatòries circulants a través d'aquests vasos sanguinis i a zones d'inflamació en el tracte gastrointestinal.
A més, segons la FDA:
Els resultats van mostrar que un major percentatge de participants tractats amb Entyvio en comparació amb un pla de resposta clínica aconseguit i mantingut, va aconseguir i va mantenir la remissió clínica, va aconseguir una remissió clínica lliure de corticosteroides i, tal com es va observar durant l'endoscòpia, va millorar l'aparença del còlon
Dit d'una altra manera, Entyvio treballa per mitigar la inflamació en el tracte gastrointestinal i ha demostrat ser eficaç en el tractament dels flare-ups i el manteniment de la remissió sense esteroides. Cal destacar que un metaanàlisi d'Entyvio i altres agents biològics va demostrar que Entyvio era igualment eficaç en mantenir la remissió en persones amb colitis ulcerosa com altres tipus d'agents biològics. Cal remarcar que entyvio està pensat per a persones que no responen o són intolerants a altres medicaments que s'utilitzen per tractar la EII (com ara esteroides o agents biològics).
Fins ara, les reaccions adverses documentades causades per Entyvio es limitaven principalment a mal de cap, dolor en les articulacions, nàusees i febre. Les reaccions més greus van incloure al·lèrgia i hepatotoxicidad (toxicitat hepàtica). Però els metges, els federats i el fabricant del fàrmac estan a la recerca d'un efecte advers més greu que encara no té per darrere el cap lleig: Leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML).
La PML és una malaltia neurològica que resulta de la infecció amb el virus JC La majoria de nosaltres tenim anticossos a aquest virus i la infecció en persones sanes és extremadament rara. No obstant això, en persones amb sistemes immunològics nivells de VIH, càncer, sarcoïdosi i altres malalties, PML pot agarrar-se.
En persones amb PML, el virus JC desmielina els oligodendrocitos o les cèl·lules nervioses principalment en els hemisferis cerebrals, però també en la tija cerebral o cerebelo. En altres paraules, aquest virus elimina la nostra matèria blanca de mielina necessària per a la conducció nerviosa. Els símptomes inclouen demència, problemes de visió, paràlisi (hemiparesia), problemes per parlar (afàsia) i discapacitat sensorial.
Dins de 3 a 6 mesos, PML mata al voltant del 50 per cent dels infectats. El pronòstic per a aquells que desenvolupen PML a causa de la teràpia de natalizumab per a l'esclerosi múltiple és una mica millor; només un 20 per cent moren. Però fins i tot per a aquells que acaben vivint amb PML, la discapacitat és profunda. Segons els Principis de Medicina Interna de Harrison , a partir de la data de publicació de 2012, 104 persones tractats amb natalizumab per a l'esclerosi múltiple van desenvolupar PML, i només una persona tractada per Crohn va desenvolupar la malaltia.
Linia inferior
Si vostè o un ésser estimat pateix d'IBD, especialment IBD que no respon als esteroides i altres immunomoduladors, Entyvio sembla un tractament prometedor. Tanmateix, abans de començar el tractament amb Entyvio, és imprescindible que divulgueu infeccions o infeccions actuals que "no es vagin" i que suggereixen un sistema immune afeblit. A més, si recentment ha estat vacunat, tampoc no hauria de prendre Entyvio. (Tingueu en compte que no heu de prendre Entyvio si teniu problemes hepàtics, reaccions al·lèrgiques, etc.) Si teniu problemes neurològics (o realment qualsevol problema important) mentre que a Entyvio, és imprescindible contactar immediatament amb la vostra assistència sanitària proveïdor.
En una nota final, és important recordar que encara hem d'observar PML en persones que prenen Entyvio . A més, el fabricant de la FDA i l'Entyvio està vigilant de prop els casos de PML secundaris a l'administració d'Entyvio i actualment està duent a terme estudis de post-màrqueting i facilita informes avançats i accelerats d'efectes adversos.
Fonts:
> Friedman S, Blumberg RS. Capítol 295. Malaltia inflamatòria intestinal. A: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. Eds. Principis de Medicina Interna de Harrison, 18e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Capítol 5. Demència i trastorns amnist. A: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds Neurologia Clínica, 8e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) per la malaltia inflamatòria intestinal" de The Medical Letter on Drugs and Therapeutics publicat el 15/15/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Capítol 47. Farmacoteràpia de la malaltia inflamatòria intestinal. A: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2011.