La macroglobulinemia de Waldenström, o WM, és un tipus de limfoma no Hodgkin que implica les cèl·lules productores d'anticossos. En particular, les cèl·lules afectades fan massa de l'anticòs conegut com immunoglobulina M o IgM, i "macroglobulinemia" fa referència a aquest excés. Encara que es considera un limfoma, afecta principalment la medul·la òssia.
WM només es produeix en uns sis casos per milió de persones, i és lent per avançar en comparació amb moltes altres malalties malignes, però encara no hi ha cura.
Les persones que tenen nivells anormalment alts d'IgM en el torrent sanguini tenen un risc de 46 vegades major de desenvolupar WM, i la mitjana d'edat en el diagnòstic és a mitjans dels anys 60.
Enllaços genètics
Segons investigacions recents, el 90% de les persones amb WM tenen una mutació específica en un gen conegut com MYD88. Aquest gen normalment ajuda a les cèl·lules immunitàries a assenyalar-se l'un a l'altre per mantenir-se en bona forma, mantenint-los en vida. La mutació en aquest gen pot provocar que el mòbil mantingui l'interruptor, tot el temps, potser permetent que les cèl·lules WM proliferin. Hi ha l'esperança que noves teràpies aprofitin eficaçment aquest descobriment.
La mutació més comuna detectada per l'anàlisi FISH ha estat una eliminació, i es produeix en el cromosoma 6. Aquest canvi es veu en un 55% de les persones amb WM. Molts amb WM tenen múltiples mutacions genètiques.
Símptomes
Fins a un 25 per cent dels pacients no presenten cap símptoma quan aprenguen que tenen WM. Però la majoria de la gent té símptomes i signes en el moment del diagnòstic, que es deu principalment a l'acumulació de cèl·lules canceroses a la medul·la òssia o a les proteïnes circulants a la sang.
Els símptomes més freqüents són la fatiga i la debilitat deguda a l'anèmia.
Altres símptomes són la febre, la suor nocturna, els ganglis limfàtics ampliats, la melsa amplada i el fetge, els problemes nerviosos o la neuropatia perifèrica, de vegades amb debilitat o entumiment o formigueig a les mans o als peus. Les persones amb WM també poden descriure la sensació de que estan combatent una infecció que no es desapareixerà.
Un símptoma distintiu de WM és la hiperviscositat causada per l'acumulació de proteïna Ig M en la sang. La síndrome de hiperviscositat es pot manifestar com fatiga, sagnat anormal, falta d'alè, mal de cap, insuficiència visual (visió borrosa), vertigen o canvis en l'estat mental (confusió, pèrdua de memòria, desorientació).
Com es tracta la WM?
No hi ha tractament estàndard per a WM i, com altres limfomes de baix grau o "ardents", solament s'observen pacients que no presenten símptomes. El tractament depèn de molts factors diferents, tant individuals com, per exemple, edat, salut general i específics de la malaltia, per exemple, la taxa de progressió, el nivell de proteïna IgM.
Alguns tractaments estan destinats a evitar símptomes i complicacions. La plasmaféresis es troba en aquest tractament. És una mica com la diàlisi: es connecta a una màquina que pot eliminar algunes de les IgM de la sang per ajudar a disminuir el gruix de la sang.
Alguns agents intenten mantenir les cèl · lules fora de control sota control. Els tractaments actuals inclouen agents alquilants, com ara clorambucil i ciclofosfamida, anàlegs de nucleòsids, fludarabina i cladribina, l'anticòs monoclonal rituximab i l'inhibidor de proteasoma bortezomib. També s'utilitzen combinacions.
Malauradament, encara no hi ha una opció específicament aprovada per la FDA dels EUA per al tractament de WM. En moltes situacions, els pacients amb WM se'ls anima a considerar si els assajos clínics poden ser la millor ruta.
Lluitant
Les opcions de tractament per a pacients amb malaltia recurrent inclouen una altra ronda de la teràpia inicial, l'ús d'un agent de primera línia diferent o la quimioteràpia d'alta dosi seguida d'un trasplantament autòleg de cèl·lules hematopoètiques (HCT).
En els últims anys, s'han produït avenços en el coneixement científic sobre la manera com es desenvolupa WM i s'han demostrat que s'han desenvolupat noves teràpies que tenen activitat contra les cèl·lules WM.
Alguns d'aquests agents més nous milloren les respostes.
Els agents d'investigació en estudi per a pacients amb WM recidivats inclouen:
- Everolimus
- Perifosina
- Alemtuzumab
- Mesilato d'imatinib
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Anticlinal Bcl-2 (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* El 20 d'octubre de 2014, Janssen va anunciar la presentació d'una sol·licitud addicional de medicaments nous per ibrutinib a l'Administració d'Aliments i Drogues dels Estats Units (FDA), buscant l'aprovació del tractament de WM.
Què més podria estar en l'horitzó?
Es preveu una millor comprensió de la biologia de la malaltia per impulsar millores.
- Els estudis de seqüenciació del genoma sencer poden ajudar a identificar mutacions específiques en subgrups de pacients amb WM.
- La investigació sobre les modificacions epigenètiques de WM pot ajudar els científics a conèixer si i com es podrien orientar determinats canvis amb èxit.
- Finalment, l'entorn de la medul·la òssia té un paper clau que permet que les cèl·lules tumorals creixin i prosperin, i els científics saben com es podria tallar aquest suport.
- La immunoteràpia amb cèl·lules T que han estat reprogramades o dissenyades per atacar les cèl·lules canceroses ha demostrat la seva promesa en el tractament d'alguns càncers de sang.
Propers passos
Per obtenir més informació sobre WM, també consideri els següents llocs:
International Fundació Internacional de Macroglobulinèmia Waldenström
http://www.iwmf.com
Institut Nacional del Càncer
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Fonts:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Noves opcions de tractament per a la macroglobulinemia Waldenstrom. Linfoma clínic, mieloma i leucèmia. 2013; 13 supl . 2 >: S310-316 >.
> Mutació MYD88 L265P a la macroglobulinemia Waldenstrom.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Les variants comunes a 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 i 16q24.1 influeixen en el risc de leucèmia limfàtica crònica. Genètica de la natura . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Sol · licitud de nova medicació suplementària Presentada a la FDA dels EUA per a la macroglobulinemia de Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. AC
> American Cancer Society. Macroglobulinemia Waldenstrom.