Guia del pacient dels gens implicats en el càncer de pell del melanoma
La comprensió de la genètica del càncer i la seva participació en el melanoma pot semblar una tasca desalentadora. Però aprofitar el temps per fer-ho només us pot ajudar a comprendre millor el vostre risc i el que podeu fer al respecte.
Genètica del càncer
El càncer comença quan un o més gens en una cèl·lula mutan (canvien de la seva forma normal). Això crea una proteïna anormal o cap proteïna en absolut, ambdós que fan que les cèl lules mutades es multipliquin sense control.
S'està investigant una gran quantitat de gens pel seu paper en el melanoma, incloent-hi els gens heretats i els defectes genètics adquirits a causa de factors ambientals, com l' exposició solar excessiva. Fins ara, les variacions genètiques específiques només representen l'1% de tots els diagnòstics de melanoma, tot i que un estudi de bessons amb melanoma del 2009 mostrava que el 55% del risc de melanoma total d'una persona podria deure's a factors genètics. La investigació en aquesta àrea complicada encara està en la seva infància, però les esperances són altes que en un futur proper, les proves genètiques ajudaran a guiar el diagnòstic , el diagnòstic i el tractament del melanoma.
Mutacions genètiques heretats en el melanoma
Exemples de mutacions genètiques que es transmeten des de pare a fill inclouen el següent:
CDKN2A : les mutacions en aquest regulador de la divisió cel·lular són les causes més freqüents del melanoma hereditari. Tanmateix, aquestes mutacions continuen sent molt freqüents i també poden aparèixer en casos no heretats de melanoma.
Les persones amb melanoma familiar sovint tenen una gran quantitat de moles irregulars (neoplàsia displàsica) i es diagnostica amb melanoma a una edat relativament jove (de 35 a 40 anys). Atès que el 70% de les persones que tenen mutacions en el gen CDKN2A desenvolupen melanoma durant la seva vida, s'han desenvolupat proves comercials per a CDKN2A, tot i que no és clar si conèixer els resultats de la prova beneficiarà a les persones que porten el gen.
Una mutació relacionada, però fins i tot més rara, es troba en el gen CDK4, que també controla quan les cèl·lules es divideixen i augmenten el risc de desenvolupar melanoma.
MC1R : l'evidència creixent mostra que com més gran sigui el nombre de variacions en un gen anomenat MC1R (receptor de melanocortina-1), major serà el risc del melanoma. El gen juga un paper important a l'hora de determinar si una persona té pèl vermell, una pell clara i sensibilitat a la radiació UV. Les persones que tenen pell d'oliva i més fosca i que porten una o més variacions del gen presenten un risc més alt que el normal del melanoma. No obstant això, tenir la mutació MC1R comporta un risc més moderat que les mutacions CDKN2A o CDK4. Recentment, s'han identificat altres gens implicats amb el pigment de la pell que també poden augmentar la susceptibilitat al melanoma, incloent TYR (tirosinasa), TYRP1 (proteïna relacionada amb TYR 1) i ASIP (proteïna de senyalització agouti).
MDM2 : la variant genètica MDM2 apareix al "promotor" del gen, una espècie d'interruptor d'energia que determina quan el gen està activat i quantes còpies es produeixen dins d'una cel·la. La investigació publicada el 2009 va demostrar que predisposa a les dones (però no a les dones) a desenvolupar melanoma a una edat més jove (menys de 50 anys). Tenir aquesta mutació pot ser encara més potent que altres factors de risc del melanoma, com ara una història de cremades solars, una pell clara i una crema freda.
Si teniu un pare o germà amb melanoma, el risc de desenvolupar melanoma és de dues a tres vegades superior a la persona mitjana. Tanmateix, el risc encara és petit, i en molts casos no es trobarà el gen defectuós. Tanmateix, la majoria dels experts recomanen que les persones preocupades pel seu historial familiar de melanoma consultin a un conseller genètic i preguntin al seu metge sobre la participació en estudis de recerca genètica per tal que es pugui aprendre més sobre com les mutacions genètiques influeixen en el risc de melanoma. Mínimament, les persones en risc de melanoma hereditari haurien de practicar la seguretat del sol i examinar la seva pell acuradament cada mes a partir dels 10 anys per buscar canvis en l'aspecte de moles.
Mutacions genètiques que no són heretats
Les mutacions genètiques que no són heretades, sinó que s'adquireixen a causa de factors ambientals com el sol:
BRAF - Els estudis han identificat una mutació no hereditària en el gen BRAF que sembla ser l'esdeveniment més freqüent en el procés que condueix al melanoma; s'ha observat fins a un 66% de melanomes malignes. Els investigadors esperen que les drogues que bloquegen aquest gen poden ser una estratègia efectiva de tractament en el futur.
P16 és un gen supressor de tumors que pot ser anormal en alguns casos no heretats de melanoma. Les mutacions genètiques que regulen les proteïnes Ku70 i Ku80 poden interrompre processos que reparen els fils de l'ADN.
EGF - Els investigadors estudien mutacions en un gen que fa una substància anomenada factor de creixement epidèrmic (EGF). L'EGF juga un paper important en el creixement de les cèl·lules cel·lulars i en la curació de ferides, i pot donar compte de molts casos no heretats de melanoma.
Fas : les mutacions en els gens que regulen les proteïnes Fas, que estan implicades en un procés natural d'autodestrucció cel·lular anomenat apoptosi, poden provocar que les cèl·lules del melanoma proliferin fora de control.
Els processos moleculars que condueixen al desenvolupament inicial i la metàstasi del melanoma no familiar són extremadament complexos i estan començant a ser investigats. Literalment, s'han publicat milers d'informes de recerca sobre la genètica del melanoma a la darrera dècada. Aquests avenços suposadament conduiran a la identificació de proves molt més precises per al diagnòstic i pronòstic del melanoma, així com objectius de tractament més efectius per a aquesta malaltia devastadora.
Fonts:
"La genètica del melanoma". ASCO. 26 de febrer de 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Genètica del melanoma i enfocaments terapèutics al segle XXI: desplaçant-se des del banc fins al costat del llit". J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 de febrer de 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Genètica de la predisposició del melanoma". Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 de febrer de 2009.
"Melanoma familiar". Projecte del mapa del melanoma molecular. 27 de febrer de 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. Associació de MDM2 SNP309, edat d'aparició i gènere en melanoma cutani. Clin Cancer Res . 1 d'abril de 2009; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, et al. Un estudi basat en la població de gemelos australians amb melanoma suggereix una forta contribució genètica a la responsabilitat. J Invest Dermatol . 9 d'abril de 2009.