El 2010, la FDA va aprovar Provenge per a càncer de pròstata refractària hormonal. Provenge és un tractament que funciona mitjançant la millora del sistema immunitari. Alguns crítics han posat en dubte l'efectivitat de Provenge perquè l'efectivitat de la majoria dels tractaments contra el càncer es reflecteix en un descens de PSA després del tractament. Tanmateix, amb teràpies provençals, els nivells de PSA solen no baixar.
Després d'haver supervisat personalment a diversos centenars d'homes tractats amb provenzó, he observat casos excepcionals en què Provenge baixa el PSA. Tanmateix, la disminució de PSA no és, per descomptat, la norma general, ja que la major part del temps la PSA continua augmentant després de Provenge.
Si el PSA no està caient, com pot Provenge perllongar la supervivència? Molts oblidem que tot i que el tractament de Provenge es completa durant un període de sis setmanes, una vegada que el sistema immunitari s'activa, els seus efectes persisteixen. Per tant, fins i tot si Provenge només obstaculitza el creixement de la malaltia en un grau lleu, l'efecte inhibitori continu sobre el creixement del càncer té un impacte acumulatiu al llarg del temps. Durant un període d'anys, fins i tot un efecte inhibitori suau pot augmentar fins a un benefici substancial de supervivència.
La recerca
Si la hipòtesi que Provenge indueix un efecte anticancerídic lleu i durador és correcta, els homes que reben tractament amb Provenge en una etapa anterior (que tenen una supervivència més prolongada) haurien de rebre un benefici de supervivència més gran que els homes tractats en una etapa posterior .
Per provar aquesta premissa, Dendreon, el fabricant de Provenge, va analitzar dades dels estudis originals que van conduir a l'aprovació de la FDA. Tingueu en compte que els investigadors no van comparar la supervivència dels homes tractats anteriorment en comparació amb la supervivència dels homes tractats més tard. Evidentment, els homes tractats en una etapa anterior viuen més temps.
Més aviat, van comparar la supervivència dels homes tractats amb Provença amb malalties de fase anterior amb homes amb tractament similar amb placebo . Van fer la mateixa anàlisi (homes tractats amb provocació d'homes versus homes tractats amb placebo) en homes amb diverses etapes de malaltia que van des de l'etapa primerenca fins la tardana. En realitat, va subdividir els homes en quatre categories: etapa inicial, etapa baixa intermediària, etapa intermedi i fase final. Les diferents "etapes" es van definir per la importància dels nivells de PSA en el moment en què s'inicià Provenge. Per exemple, la fase inicial era un PSA de menys de 22; L'estadi de baix nivell va ser un PSA entre 22-50; L'estadi intermedi va ser un PSA entre 50-134; i l'etapa alta va ser un PSA superior a 134.
A la taula següent es resumeixen els resultats de la seva anàlisi.
| Pacients agrupats per PSA de base | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
| NUMBER | 128 | 128 | 128 | 128 |
| SUPERVIVÈNCIA EN MESOS: | ||||
| PROVENGE | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
| PLACEBO | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
| DIFERÈNCIA DE SUPERVIVÈNCIA | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Com es pot veure des de la taula, tots els grups que van ser tractats amb Provenge van mostrar un avantatge de supervivència en comparació amb els mateixos homes estadístics tractats amb placebo. No obstant això, quan Provenge es va donar en una etapa anterior, els avantatges de supervivència van ser majors. Els homes amb la primera etapa (PSA <22) van viure 13 mesos més que els homes de fase similar que van ser tractats amb placebo.
Els homes amb estadi avançat només van viure un parell de mesos més que els homes tractats amb placebo en estadi avançat.
Aquest patró de millora de la supervivència amb una malaltia de fase anterior sembla adaptar-se a la hipòtesi que l'efecte immune inhibidor de Provenge produeix un efecte de supervivència progressivament més gran quan es permet acumular-se durant una vida útil més llarga. Una altra hipòtesi per explicar aquestes dades és que quantitats menors de càncer tenen menys clons i, per tant, són més receptives a la teràpia. Tant si es tracta d'un raonament com de l'altre, o ambdós, junts, l'evidència que l'administració anterior de teràpia millora els resultats continua sent validada cada vegada que es prova la hipòtesi.
Certament, a partir d'aquestes dades, només es pot concloure lògicament que Provenge indueix els beneficis més grans quan s'administra en el primer moment possible.