Gazyva (Obinutuzumab) és un medicament similar al de Rituxan (rituximab) i s'està investigant en diversos tipus de càncer de sang, inclosos diversos estudis clínics en el limfoma no Hodgkin (NHL). Igual que Rituxan, Gazyva s'utilitza en combinació amb la quimioteràpia per al tractament de determinats càncers de sang. Els fàrmacs Genentech i Roche assenyalen que hi ha diversos estudis en curs que comparen l'obinutuzumab amb rituximab en el limfoma indolent no Hodgkin i en el limfoma de cèl·lula B difús.
Gazyva ara està aprovada per la FDA per a l'ús en determinats pacients amb limfoma folicular, a més de l'ús establert en leucèmia limfàtica crònica o CLL. Per CLL, Gazyva es combina amb chlorambucil; Per al limfoma fol·licular, Gazyva es combina amb bendamustina.
Sobre el limfoma folicular
Encara que no és el limfoma més comú, el limfoma fol·licular es classifica entre els tipus de limfoma més freqüentment diagnosticats. Les dues categories bàsiques del limfoma són el limfoma de Hodgkin i no Hodgkin. El limfoma folicular és un tipus no Hodgkin i és el més comú dels limfomes no hodgkinosos (NHL) indolents o de creixement lent.
Encara que és lent en creixement, continua sent un càncer incurable que es torna més difícil de tractar cada vegada que torna. El limfoma folicular recorre al voltant d'un de cada cinc casos de NHL als Estats Units, on es va estimar que es diagnosticarien més de 14.000 casos nous l'any 2015.
A mesura que més pacients mantenen amb seguretat la malignitat, els nous tractaments són especialment benvinguts.
Gazyva per al limfoma folicular
"Les persones amb limfoma fol·licular, la malaltia de la qual torna o s'agreuja malgrat el tractament amb un règim que conté Rituxan, necessiten més opcions perquè la malaltia es torna més difícil de tractar cada vegada que torna", va dir Sandra Horning, cap de medicina i cap de producte global Desenvolupament.
"Gazyva plus bendamustine proporciona una nova opció de tractament que es pot utilitzar després de la recaiguda per reduir significativament el risc de progressió o mort".
L'aprovació per part de la FDA de Gazyva es va basar en els resultats de l'estudi de fase III de GADOLIN, que va demostrar que, en persones amb limfoma fol·licular, la malaltia va progressar durant o durant sis mesos després de la teràpia anterior a Rituxan, Gazyva plus bendamustina seguida de Gazyva va demostrar un 52 percentatge de reducció del risc d'empitjorament o mort de la malaltia (supervivència lliure de progressió, PFS), en comparació amb la bendamustina sola.
Com funciona Gazyva
Gazyva, com Rituxan, és un anticòs monoclonal. És a dir, es tracta d'un tipus especial d'anticòs que els científics elaboren i produeixen els fabricants. El producte final es penja en una bossa com a líquid i es subministra mitjançant infusió intravenosa.
Igual que Rituxan, Gazyva es dirigeix a l'antigen CD20. L'antigen CD20 és com una etiqueta d'identificació: és un complex proteic que es troba a la superfície de determinades cèl·lules, incloent els glòbuls blancs coneguts com limfòcits B o cèl·lules B. Els cèl·lules B immadures, anomenades cèl·lules pre-B , també tenen aquest antigen CD20.
Quan obinutuzumab s'uneix al CD20, això provoca la mort i l'abocament de cèl·lules B. Ho fa mitjançant el reclutament d'altres cèl·lules immunitàries per fer el treball, activant directament els senyals de mort i / o activant alguna cosa anomenada cascada del complement: una sèrie de reaccions químiques que usa el sistema immunològic, que indica la necessitat de buscar i destruir.
Com diferencia Gazyva de Rituxan? Bé, segons els fabricants de fàrmacs, es creu que Gazyva té una capacitat augmentada per induir la mort directa de la cèl·lula -alguna cosa anomenada citotoxicitat cel·lular dependent de l'anticossos (ADCC) - i indueix una major activitat en la forma en què recluta el sistema immunitari del cos per atacar Cèl·lules B en comparació amb rituximab. De fet, en estudis preclínics, Gazyva va lliurar fins a un increment de 35 vegades en ADCC en comparació amb Rituxan. Gazyva també va activar senyals de mort dins de les cèl·lules B en estudis preclínics.
Efectes secundaris
La seguretat de Gazyva es va avaluar basant-se en 392 pacients amb NHL indolent, dels quals el 81% tenia un limfoma fol·licular.
En pacients amb limfoma folicular, els efectes secundaris més freqüents que es van observar eren consistents amb la població general que tenia NHL indolent.
Els efectes secundaris més freqüents de Gazyva són les reaccions d'infusió, baix contingut de glòbuls blancs, nàusees, fatiga, tos, diarrea, constipació, febre, baix recompte de plaquetes, vòmits, infecció del tracte respiratori superior, disminució de l'apetit, dolor articular o muscular, baix recompte de glòbuls vermells, debilitat general i infecció del tracte urinari.
Els efectes secundaris rars però que amenacen la vida es registren en la informació de prescripció dels metges, que de vegades prenen la forma d'una "advertència en caixa". Per a Gazyva, aquesta advertència en caixa inclou informació sobre dues infeccions víriques: la reactivació del Virus de l'Hepatitis B (HBV), en alguns casos, que provoca un dany sever en el fetge i la mort; i la leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) de la infecció per virus JC resultant en la mort.
Per obtenir el perfil complet de seguretat i eficàcia de Gazyva en el limfoma fol·licular, consulteu la informació de prescripció de Gazyva.
Fonts:
1. Informació de prescripció de Gazyva.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S, et al. Augment de l'eficàcia de la teràpia d'anticossos CD20 a través de l'enginyeria d'un nou anticòs anti-CD20 de tipus II amb citotoxicitat cel·lular B millorada i efectiva immune efectora. Sang 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, et al. Activitat preclínica de l'anticòs CD20 de tipus II GA101 (obinutuzumab) en comparació amb els models de rituximab i ofatumumab in vitro i xenògraf. Mol Càncer Ther . 2013; 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W, et al. Les interaccions amb epítop d'anticossos monoclonals dirigits a CD20 i la seva relació amb les propietats funcionals. mAbs . 2013; 5 (1): 22-33.