VTE és la tercera complicació cardiovascular més freqüent i es produeix quan es presenta trombosi venosa profunda (DVT) o embolia pulmonar (PE). La trombosi venosa profunda és una condició quan es forma un coàgul en una vena profunda del cos. La DVT podria bloquejar el flux sanguini a través de les venes. Es pot produir una embolia pulmonar si un coàgul de sang s'allibera de la vena i viatja pel cos al pulmó.
Això pot portar a la mort.
La investigació passada ha documentat que l'ús de la combinació de control de la natalitat hormonal pot augmentar les probabilitats d'experimentar tromboembolisme venós: VTE (també conegut com coàguls de sang) o altres tipus de complicacions cardiovasculars. Les taxes de VTE a les dones que utilitzen la píndola es troben en el rang de 3-9 per cada 10.000 dones per any, mentre que les taxes de VTE per a usuaris no píndoles de l'edat reproductiva aproximen 1-5 per cada 10.000 dones per any. La bona notícia: això significa un risc relativament baix per a qualsevol grup. Però, si us preocupa?
Els estudis han demostrat que tota contracepció hormonal combinada pot suposar algun tipus de risc per desenvolupar VTE. Es pensa que els estrògens que es troben en el control de la natalitat hormonal poden ser el principal factor contribuent. A causa de la nova investigació europea publicada a mitjans de 2011 que va mostrar un major risc de desenvolupar VTE en dones que utilitzaven píndoles de control anticonceptiu més noves que contenen la progresina drospirenona, la FDA als Estats Units va decidir dur a terme una investigació en profunditat per avaluar la relació entre el risc VTE i la contracepció hormonal combinada.
Novament: és important tenir en compte, però, que tot i que el risc VTE pot ser més alt en dones que utilitzen aquest tipus d'anticoncepció, el risc global continua sent relativament baix.
VTE i ús hormonal del control de la natalitat
Els mètodes de control de la natalitat hormonals més recents que contenen la progresina drospirenona poden augmentar el risc de VTE, més que si es va prendre un mètode més antic de control de la natalitat.
L'anàlisi de la FDA, que conté les dades més completes disponibles, va consistir en un estudi que va examinar dades de set anys de quatre ubicacions geogràficament diverses. Es van avaluar almenys 835,826 dones, d'entre 10 i 55 anys, que tenien almenys una prescripció per a una combinació d'anticonceptius hormonals. L'objectiu d'aquesta investigació va ser avaluar tres formulacions hormonals anticonceptius més noves per determinar si el risc de VTE, DVT, PE i / o mort cardiovascular és superior al que seria per a quatre formulacions anticonceptius orals més antigues amb nivells similars d' estrògens . Es van examinar els següents mètodes de control de la natalitat combinada (els primers 3 són els mètodes més nous):
- 3.0 mg Drospirenona / 30 mcg Contraceptiva oral etinil estradiol (Yasmin)
- 6 mg Norelgestromin / 750 mcg Pegatina transdèrmica d'estinol etinil (parche orto evra )
- 11.7 mg Etonogestrel / 2700 mcg estradiol anular vaginal ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Ethinyl estradiol (com Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol (com Seasonique , Nordette)
- 1 mg Norethindrone / 20 mcg Ethinyl estradiol ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mg Norgestimate / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Comprendre els resultats
A l'hora d'interpretar els resultats d'aquest estudi de la FDA, és important comprendre que en la recerca, un resultat es considera estadísticament significatiu (o significatiu) quan s'ha determinat que el resultat és molt probable que hagi estat causat per alguna cosa (en el cas de aquest estudi de la FDA, les formulacions més noves).
En altres paraules, el resultat es considera significatiu si és molt probable que no es produeixi per casualitat.
Alguns resultats clau d'aquest estudi de la FDA
- Per a tots els usuaris, les pastilles drospirenona / Ethinylestradiol, el pegat i NuvaRing es van associar amb un risc significativament major de VTE (en comparació amb les 4 formulacions més antigues). Aquest és especialment el cas de les dones de 10 a 34 anys.
- Els nous usuaris (dones que van usar una combinació d'anticonceptius hormonals per primera vegada durant aquest estudi) que van prendre les píndoles de Drospirenona / Ethinylestradiol van mostrar un risc significativament major tant d'ATE (trombosi arterial - un coàgul sanguini en una artèria que sovint condueix a un atac cardíac o un accident vascular cerebral) i VTE.
- Les píndoles de Drospirenona / Ethinylestradiol es van associar amb un risc significativament major de VTE quan es va utilitzar durant 0-3 mesos, així com durant els 7-12 mesos d'ús.
- Per als usuaris nous, el pegat anticonceptiu es va veure vinculat a un augment de 3 vegades en el risc de VTE quan s'utilitza durant més de 12 mesos en comparació amb la mateixa durada de l'ús de les fórmules més antigues.
- Les pastilles de Drospirenona / Ethinylestradiol mostraron un risc estadísticament significatiu de TTE en dones de 10 a 34 anys d'edat i un major risc d'ATE en dones de 35 anys o més.
- Tot i que les 15 mg de levonorgestrel / 30 mcg de compost per estradiol d'etil contenen la mateixa quantitat d'estrògens que les pastilles de drospirenona / Ethinylestradiol, les píndoles de drospirenona van suposar un risc més gran per a tots els usuaris.
- Quan el parche només es va comparar amb la formulació més antiga. 15 mg de levonorgestrel / 30 mcg, les píndoles d'estradiol Ethinyl, hi va haver un major risc de VTE per a les dones que van utilitzar el pegat durant 0-3 mesos i 12 o més mesos (aquest risc no es va veure en la formulació de comparació).
- Pot ser que hi hagi un risc creixent d'ATE en dones que utilitzen NuvaRing durant més de 12 mesos, però aquestes dades es basen en 1 cas, per la qual cosa aquest risc potencial s'ha d'examinar encara més.
En general, durant aquest estudi de la FDA, hi va haver 78 cops, 405 VTE, 220 DVT, 60 atacs al cor, 41 morts per malaltia cardiovascular i 267 morts derivades de qualsevol de les condicions anteriors.
Recerca addicional
Una part d'aquesta investigació també va consistir a revisar sis estudis publicats que havien analitzat el risc de VTE amb pastilles anticonceptius que contenien drospirenona. Els resultats d'aquests estudis s'han barrejat, però quatre d'ells van concloure que definitivament hi ha un augment del risc VTE per a les dones que usen aquestes píndoles. De fet, els dos estudis més recents (des d'abril de 2011) suggereixen que el risc de desenvolupar coàguls de sang per a dones que utilitzen drospirenona és d' 1,5 a 2 vegades superior al de les dones que utilitzen pastilles anticonceptius que contenen una progestina diferent.
La FDA també va revisar set estudis de recerca sobre el risc VTE i el pegat Ortho Evra. En general, aquests informes indiquen que, en comparació amb altres formulacions combinades de pastilles de control de la natalitat , el pegat anticonceptiu pot augmentar el risc de VTE. Atès que les dones estan exposades a nivells molt elevats d'estrògens amb el pegat, es calcula que són 2-3 vegades més propensos a experimentar algun tipus de símptoma VTE.
Què significa tot això?
Basant-se en els resultats de la seva pròpia investigació, en combinació amb la literatura existent, la FDA ha conclòs que l'ús d'anticonceptius hormonals d'exposició contínua, com el pegat Ortho Evra (que queda al cos durant una setmana alhora) i NuvaRing (que roman inserit al cos durant tres setmanes a la vegada), podria provocar una exposició sostinguda més elevada als estrògens, cosa que provocaria un coàgul sanguini o un risc de VTE més gran. D'aquesta manera, la FDA es troba darrere de la seva conclusió original (que provoca un avís de caixa negra actualitzada al pegat el gener de 2008) - que l'ús del pegat Ortho Evra està associat amb un major risc de VTE en comparació amb les píndoles combinades estàndard.
Els resultats que indicaven un augment del risc de VTE amb l'ús de NuvaRing (en comparació amb les píndoles combinades) van generar molta preocupació. No obstant això, la FDA considera que aquesta troballa s'ha de replicar en una investigació addicional abans que l'agència prengui una postura definitiva o anuncia qualsevol advertència oficial sobre l'ús de NuvaRing.
La FDA suggereix que l'ús de píndoles que continguin la drospirenona també estan connectats a un augment aproximat de 1,5 vegades un augment del risc de VTE / coàguls sanguinis en comparació amb els anticonceptius orals estàndard de dosis baixes. Això significa que si el risc de desenvolupar un coàgul sanguini per a una dona que utilitza un altre control hormonal de natalitat és de 6 a 10 mil, el risc de desenvolupar un coàgul sanguini entre les dones que utilitzen pastilles amb drospirenona seria d'unes 10 a 10 mil. Addicionalment, el risc de VTE amb aquestes píndoles sembla augmentar significativament durant els primers tres mesos d'ús, així com durant els 7-12 mesos d'ús.
També hi ha un vincle significatiu entre l'edat, l'ús de pastilles que contenen drospirenona i l'ocurrència de VTE / ATE. Les dones menors de 35 anys tenen un major risc de VTE, però tenen un menor risc d'ATE. La FDA hipòtesi que la progestina drospirenona pot tenir més probabilitats d'augmentar els problemes de ritme cardíac i morts sobtades entre els usuaris, ja que té certes propietats que afecten els equilibris d'aigua salada i poden augmentar els nivells de potassi.
En aquest moment, la FDA no ha emès un avís oficial sobre l'ús de píndoles anticonceptives que contenen drospirenona. L'agència només ha indicat en el seu anunci de seguretat més recent el 10 d'abril de 2012,
"L'Administració d'Aliments i Drogues dels Estats Units (FDA) ha completat la seva revisió dels estudis observacionals sobre el risc de coàguls de sang en dones que prenen pastilles anticonceptives que contenen drospirenona. Segons aquesta revisió, la FDA ha conclòs que les píndoles de control de la natalitat que contenen drospirenona es pot associar amb un major risc de coàguls de sang que altres píndoles que contenen progestà ".
La revisió de la FDA dels resultats d'aquest estudi (especialment les dades resultants de l'avaluació de les píndoles de control de la natalitat que contenen drospirenona) va ser presentada i discutida en la reunió conjunta del Comitè Assessor de Drogues de Salut Reproductiva i el Comitè Assessor de Gestió de Riscos i Drogues de 8 de desembre de 2011. El panell d'assessors va votar per 21 a 5 que la FDA necessitaria un nou etiquetatge per a pastilles que contenen drospirenona, com ara Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (i les seves versions genèriques); van considerar que les etiquetes actuals són insuficients, ja que només inclouen informació sobre la investigació conflictiu sobre els riscos de VTE. S'hauria de recomanar que l'etiquetatge articulés més clarament el risc potencial de VTE, així com deixar clar que VTE (coàguls de sang) podria ser mortal. L'abril de 2012, la FDA va emetre un requisit d'etiquetatge actualitzat. Tanmateix, els requisits de la nova etiqueta no seguien les recomanacions del panell consultiu. La FDA estipula que les etiquetes de pastilles anticonceptius que contenen drospirenona ara contenen informació sobre els estudis observacionals recentment que la FDA acaba de revisar. A més, les etiquetes farmacèutiques revisades ara hauran d'indicar que alguns estudis van revelar fins a un augment triple del risc de coàguls de sang per als productes que contenen drospirenona en comparació amb productes que contenen levonorgestrel o altres progestins, encara que altres estudis no van trobar cap addicional risc de coàguls de sang per als productes que contenen drospirenona. Les noves etiquetes també fan referència als resultats de la pròpia investigació de la FDA sobre el risc VTE. Fonts:
Oficina de Vigilància i Epidemiologia de la FDA. [10-27-2011] Contraceptius hormonals combinats (CHC) i els punts finals de risc de malalties cardiovasculars.
Reid, R. "Contraceptives orals i el risc de tromboembolisme venós: una actualització". JOGC 2010; 252: 1192-1197.