El limfoma rar es produeix sense l'ampliació dels ganglis limfàtics
El limfoma de cèl·lules T hepatosplènics (HSTCL) és un limfoma molt rar. Conegut clínicament com a "limfoma de cèl·lules T γ δ hepatosplènic", aquesta malaltia només poques vegades s'ha notificat en la literatura científica, per la qual cosa es desconeix la seva veritable incidència.
Sovint, l'HSTCL s'ha vist en els homes més joves, tot i que també s'han documentat casos de dones i nens. A més, sembla que hi ha un vincle amb un augment del risc d'HSTCL en pacients immunocomprometits.
Segons els casos publicats, és probable que HSTCL es diagnostiqui de manera incorrecta al principi, i té un pronòstic relativament pobre.
Símptomes
- Malestar generalitzat
- Fatiga
- Símptomes de baix recompte sanguini (anèmia, trombocitopenia)
- L'anèmia pot produir fatiga, cansament
- La trombocitopenia pot causar hematomes o hemorràgies fàcils
- Símptomes constitucionals, inclosos els següents:
- Fiebres inexplicables
- Pèrdua de pes sense intentar perdre pes
- Suors nocturns que prenen la camisa o els llençols
- Abundància, rigidesa o dolor (a causa del fetge augmentat, la melsa agrandada)
- Falta de ganglis limfàtics inflamables detectables
- Contràriament a molts limfomes, aquest no implica, normalment, cap nòduls o ganglis detectius, que es pugui sentir sota la pell del coll, les aixelles o l'engonal.
Factors de risc
- El gènere masculí s'ha considerat tradicionalment com un factor de risc basat en la primera sèrie de casos publicats.
- Ús continuat d'immunosupressió, ja sigui actualment o en anys passats:
- Medicament per trasplantament d'òrgans
- Teràpia sistèmica per a la malaltia inflamatòria intestinal (malaltia de Crohn o colitis ulcerosa)
- Historial mèdic passat:
- Trasplantament de ronyó o altre trasplantament d'òssids sòlids
- Història de la malària
- Història EBV-positiu, malaltia d'Hodgkin
Encara que s'ha compilat el perfil anterior, cal assenyalar que les descripcions de l'HSTCL es basen en un nombre relativament limitat de casos.
Es creu que l'HSTCL representa menys del 2 per cent de tots els limfomes de cèl·lules T perifèrics.
Malgrat la seva causa desconeguda, aproximadament entre el 10 i el 20 per cent dels pacients afectats d'aquest limfoma presenten antecedents d'immunodepressió crònica, com el trasplantament d'òrgans sòlids, el trastorn limfoproliferatiu, la malaltia inflamatòria intestinal, la infecció per hepatitis B o la teràpia immunosupressora.
Examen de la immunosupressió
En un estudi de Parakkal i col·legues, vint-i-cinc casos d'HSTCL van ser identificats entre pacients amb teràpia immunosupressora. Vint-i-dos (el 88 per cent dels pacients) tenien una malaltia inflamatòria intestinal i tres tenien artritis reumatoide. Quatre casos (16%) eren dones i quatre eren majors de 65 anys. Vint-i-quatre casos (96 per cent) també van rebre un immunomodulador (azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexat). Dos pacients van rebre adalimumab sol.
En l'estudi de Deepak i col·legues, es van descarregar un total de 3.130.267 informes del sistema d'informes d'esdeveniments adversos de la FDA (2003-2010). Es van identificar 98 casos de NHL de T-cèl·lules amb inhibidors de TNF-α a l'AERS de la FDA i es van identificar nou casos addicionals mitjançant la cerca bibliogràfica. Un total de 38 pacients tenien artritis reumatoide, 36 casos tenien la malaltia de Crohn, 11 tenien psoriasi, 9 tenien colitis ulcerosa i sis tenien espondilitis anquilosant.
Setanta-vuit dels casos (68 per cent) van implicar exposició tant a un inhibidor de TNF-α com a un immunomodulador (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexat, leflunomida o ciclosporina). El limfoma de cèl·lules T hepatosplènics (HSTCL) va ser el subtipus més freqüent, mentre que la micosis fungoides / síndrome de Sezary i l'HSTCL es van identificar com més freqüents amb l'exposició al inhibidor de TNF-α.
Diagnòstic
El limfoma de cèl·lules T hepatosplènics pot trigar molt de temps a diagnosticar-se, ja que es poden considerar primer moltes condicions més comuns. El diagnòstic es basa en mostres de biòpsia de medul·la òssia, fetge i / o melsa, i anàlisi de citometria de flux.
Es recomana revisar el material de biòpsia d'un hematopatòleg expert.
Les biòpsies de medul·la òssia generalment mostren una medul · la hipercel·lular (espai extra ocupat per cèl·lules) a causa de les cèl·lules linfoides atípiques, però els canvis s'han descrit com a subtils. Belhadj i col·legues van observar el següent en el seu informe de 2003 sobre una sèrie de 21 pacients amb HSTCL:
Aquesta subtil afectació no va ser reconeguda immediatament en sis pacients, la qual cosa va conduir a un diagnòstic erroni de la medul·la hipercel·lular reactiva en cinc pacients i de la leucèmia mielomonocítica crònica en un altre pacient amb monocitosi manifesta a l'examen inicial.
Tanmateix, aquest grup de recerca també va observar un patró diferencial característicament sinusal d'infiltració en la biòpsia de medul·la òssia: "... una peculiar distribució sinusal de cèl·lules tumorals que, en l'examen inicial, sovint és subtil i, per tant, difícil de reconèixer sense inmunohistoquímica".
Les proves de laboratori especialitzades, com la citometria de flux i el inmunofenotipat d'espècimens de biòpsies, són eines essencials per al diagnòstic d'HSTCL, però els investigadors assenyalen la importància de tenir un alt índex de sospita clínica.
L'examen físic i les proves de laboratori també poden ser suggerents. Es poden presentar observacions sobre l'examen físic, incloent-hi una melsa i un fetge agrandats. El recompte sanguini complet pot presentar anomalies com la trombocitopenia (baix recompte de plaquetes), l'anèmia (baix recompte de glòbuls vermells) i la leucopènia (baix recompte de glòbuls blancs). Les proves hepàtiques poden ser essencialment normals o presentar enzims elevats.
Història natural i pronòstic
L'HSTCL es caracteritza per la infiltració dels limfòcits cancerígens en els espais cavernosos del fetge, la melsa i la medul·la òssia sense l'ampliació dels ganglis limfàtics o la limfadenopatia.
La invasió de les cèl·lules del limfoma pot conduir a una ampliació significativa de la melsa i el fetge. Els baixos recomptes significatius són menys freqüents, a banda dels baixos recomptes de plaquetes, que poden ser greus.
Fins al 80% de les persones amb HSTCL tenen els anomenats símptomes B, que inclouen febre, suors nocturns i pèrdua de pes involuntària. El curs clínic és altament agressiu, amb una mitjana de supervivència general d'un any a partir del moment del diagnòstic; però, hi ha molta incertesa quant a possibles millors resultats amb una detecció precoç i un tractament adequat.
S'hauria de considerar el trasplantament autòleg o al·logènic, així com el reclutament de pacients a assaigs clínics. Encara que les dades per donar suport a aquestes estratègies agressives són limitades, el resultat és baix amb la quimioteràpia sola.
Tractament
Una vegada que el diagnòstic de l'HSTCL es confirma i es completa el procés d'estadificació, la teràpia s'ha d'iniciar immediatament a mesura que la malaltia pot progressar amb força rapidesa. No hi ha teràpia estàndard a causa de la raresa d'aquesta malaltia; no obstant això, s'han introduït esquemes de quimioteràpia basats en l'extrapolació d'estudis en altres limfomes agressius. El trasplantament de cèl·lules mare hematopoyètiques i la participació en assajos clínics poden ser una de les opcions considerades.
> Fonts:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, et al. El limfoma de cèl lules T gammadelta hepatosplènic és una rara entitat clínicopatològica amb un resultat deficient: informa sobre una sèrie de 21 pacients. Sang. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Dos casos de limfoma de cèl·lules T hepatosplènics en adolescents tractats per hepatitis autoinmunitària. Pediatria . 2016; 138 (3). Pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et al. Els limfomes no Hodgkin de les cèl·lules T informar a l'AERS de la FDA amb inhibidors del factor-natal de la necrosi tumoral (TNF-α): resultats de l'estudi REFURBISH. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. Limfoma de cèl·lules T hepatosplènic en pacients que van rebre teràpia inhibitora de TNF-α: l'expansió dels grups en risc. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.