Hi ha tractament per a l'èbola?

ZMapp, Favipiravir, Antivirals, i amb sort més

La resposta simple: no ho sabem, però esperem.

Abans que l'epidèmia d'éboli es va estendre a l'oest d'Àfrica entre 2013 i 2015, cap dels tractaments mai s'havia assajat amb èxit en humans. Una vegada que va esclatar l'epidèmia, sovint els tractaments eren compassius. Els pacients han rebut tractaments i han millorat. Tanmateix, la quantitat de pacients ha estat petita, de vegades s'utilitzen múltiples teràpies i, per raons ètiques, no s'han realitzat comparacions controlades per placebo.

Els tractaments dels pacients associats amb millores han inclòs: ZMapp, favipiravir, així com la sang dels supervivents. Un estudi de TKM-Ebola no va mostrar cap benefici. No obstant això, inicialment abans que esgotessin els primers subministraments, almenys 10 persones han rebut ZMapp als Estats Units, a Libèria, a Espanya i al Regne Unit. Només van morir 2. Almenys un ha rebut favipiravr (a França) i TKM (als EUA) i va sobreviure. Els pacients posteriors han començat a Brincindofovir- un mort. Encara d'això, és difícil dir-ne algunes d'aquestes drogues sense veritables assaigs aleatoris, ja siguin fàrmacs o amb bona atenció de suport, van marcar la diferència.

Encara estem esperançats. La taxa de mortalitat de la soca d'Ebola (EBOV, Zaire) que s'està estenent a Àfrica occidental és excepcionalment alta. Al principi es pensava que era tan alt com el 80-90% (com es va veure en anteriors epidèmies en altres llocs). Sembla ser del 45-60% a Àfrica occidental. Una bona atenció de suport pot reduir la mortalitat a 1 de cada 3.

També és difícil comparar les taxes de supervivència, ja que sovint hi ha retards en la recerca d'atenció o en la transferència d'atenció.

El problema és: les accions de ZMapp es van acabar.

Però ara hi ha més disponibilitat, però la urgència ha passat.

L'OMS (Organització Mundial de la Salut) i les agències governamentals, inclosa la US FDA (Federal Drug Administration), recolzen l'ús compassiu i la prova d'aquests fàrmacs.

Tanmateix, sense provar que un tractament tingui un salvar, hi ha la preocupació que el que pot semblar que es pot produir un estalvi de vida pot ser perjudicial o simplement distreure la cura de salvament.

Llavors, què ens deixa?

Serum convaleciente

Els primers intents de tractament per a l'èbola van començar amb la transfusió de sang dels supervivents als infectats per donar anticossos per combatre el virus. Un investigador va sobreviure després d'una malaltia d'estol d'Ebola el 1976 (i un metge infectat el 2014) després d'una transfusió, però no estava clar si el sèrum ajudava. Més tard, el 1995, 8 pacients van rebre sang i 7 van sobreviure, quan la majoria (80%) van morir. L'anàlisi posterior, però, va demostrar que no es beneficiaven de les transfusions (la supervivència augmenta amb el temps des de la infecció i el brot inicial). No obstant això, l'Organització Mundial de la Salut ha expressat el seu interès per investigar les transfusions, ja que els supervivents, a diferència de les drogues, són produïts per l'epidèmia (encara que la banca de sang pot ser limitada).

S'han utilitzat transfusions de sang convalescent a l'Àfrica Occidental, així com almenys tres pacients als EUA.

Anticorrup monoclonal

Els anticossos, derivats en el laboratori en comptes de les transfusions, han estat el tractament més prometedor fins ara. Un medicament, ZMapp de Mapp Biopharmaceutical, és una barreja de 3 anticossos humanitzats monoclonals (és a dir, molt específics) (contra les glucoproteïnes superficials).

El tractament, a través de 3 injeccions de medicaments, sembla ben tolerat. Malauradament, les existències de drogues s'han esgotat, tot i que es planeja la producció massiva de drogues (a través de plantes de tabac que cultivaran el fàrmac). La FDA ha permès l'ús a petició d'aquest medicament no verificat per als pacients amb Ébola quan estigui disponible.

Medicaments antivirals

Les drogues també poden combatre directament el virus. Hi ha múltiples fàrmacs antivirals: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Algunes drogues no semblen funcionar. L'avaluació de TKM-Ebola es va interrompre el juny de 2015, ja que no semblava ser efectiu. S'espera que mitjançant l'ús d'un tipus d'ARN (petits ARN interferents anomenats siRNA) que puguin evitar que el virus s'estengui.

Utilitza ARN de doble cadena per evitar l'expressió de gens per a 3 proteïnes d'Ébola (Zaire Ebola L polimerasa, Viral Protein 24 (VP24) i VP35). Els estudis de laboratori i animals han tingut èxit (incloent-hi un virus similar, Marburg). La preocupació per una resposta immune perillosa va frenar més proves, però la FDA ara està accelerant això.

BCX4430 actua com un bloc de construcció d'ADN / ARN (anàleg de nucleòsids d'adenosina) que deté la replicació del virus; ha tingut èxit en un judici de mico. 401.

F avipiravir , un medicament aprovat contra la grip a Japó ha estat eficaç en models animals i s'ha ofert com a tractament per a l'èbola. El fàrmac és aparentment un analògic de nucleòtids que evita la replicació viral continuada.

Brincidofovir (BCV, CMX001) ja no està sent avaluat per Ebola. La investigació es centra ara en altres virus, com ara Adenovirus i CMV.

De fet, BCV es va desenvolupar per al seu ús amb virus d'ADN: CMV (Citomegalovirus), Adenovirus. L'ébola és un virus d'ARN, no un virus d'ADN. La droga es converteix en cidofovir a l'interior de les cèl·lules. Aquest fàrmac s'ha utilitzat amb èxit amb CMV i altres virus d'ADN, com els papilomavirus. Cidofovir és un anàleg nucleòtid; imita un bloc de construcció de l'ADN i interfereix amb l'allargament de l'ADN en els virus de l'ADN. En gran mesura, no s'ha usat en virus d'ARN com l'èbola. Tanmateix, l'empresa que fa Brincindofovir, Chimerix, informa estudis de laboratori a CDC, NIH va mostrar activitat anti-Ébola, que va ser molt benvinguda ja que el medicament s'ha utilitzat amb seguretat en persones abans, tot i que la seva activitat anti-Ebola no s'ha confirmat animals o humans encara. Seria un antiviral oral, que donat els riscos d'agulles amb l'èbola, seria prometedor. (Brincindofovir inclou una part lipídica o greixada lligada al cidfovir, que permet ingestió, no injectat).

AVI-7537 utilitza una molècula d'ARN modificada per atacar també la proteïna VP24.

Medicaments aprovats

La forma més senzilla de tractar l'èbola seria trobar un fàrmac que se sap que és eficaç contra l'Ébola. La detecció de fàrmacs ja aprovats per a l'activitat anti-èbola ha identificat els moduladors electius de receptors estrògens (SERMs), com Clomiphene i Torimefene utilitzats per a la fertilitat femenina i el tractament del càncer de mama, com a possibles tractaments.

Altres drogues són possibles. L'ébola afecta la cascada de coagulació causant coàguls i després sagnat. Es va estudiar un fàrmac (nou) que afecta potencialment a la coagulació de rNAPC2 i un fàrmac conegut, el rhAPC (proteïna C humana activada recombinant) amb cert optimisme. De la mateixa manera, uns altres argumenten per a medicaments que redueixen el colesterol en funció d'altres infeccions. De la mateixa manera, s'ha investigat l'ús d'interferó per a l'ús en l'èbola. Un metge ha utilitzat un medicament per al VIH, Lamivudina, un analògic de nucleòsid, en pacients d'Ebola que pot conduir a un estudi posterior.

Medicaments falsos

La FDA ha advertit contra l'ús de medicaments no aprovats. Moltes drogues són correctes, teòricament, però sense provar, no està clar si són útils o nocives.

Vacuna

Una vacuna per prevenir la infecció seria ideal. Ara hi ha una vacuna que s'ha provat i que sembla efectiva.

Abans de l'epidèmia 2013-2015, hi havia hagut vacunes que s'havien desenvolupat per a l'èbola, però no es van provar prou. Una vacuna va ser efectivament provada en un sol pacient; possiblement ajudat després d'un agulló d'Ebola 2009 de l'investigador. Aquesta vacuna, la vacuna VSV (vector recombinant del virus de l'estomatitis vesicular que expressa la glucoproteïna del virus d'Ébola) s'ha provat encara més en models animals (però no en altres éssers humans) i s'ha demostrat que és efectiu fins i tot fins a 24 hores després de l'exposició. Va ser una vacuna VSV que es va provar i va demostrar ser aparentment eficaç a Guinea.

Al començament de l'epidèmia, hi va haver múltiples grups i governs que treballaven per provar i utilitzar vacunes. El govern canadenc ha ofert a distribuir les existències limitades disponibles per a aquesta vacuna experimental. NIH havia proposat provar ràpidament un altre candidat a la vacuna. El govern xinès més tard el 2015 també va començar a provar una vacuna, usant un vector d'adenovirus.

Al final, pot haver-hi diverses vacunes. Malauradament, moltes de les proves seran massa tard per ajudar a milers que van morir el 2013-2015. També és més difícil provar vacunes quan hi ha poques infeccions.