Des de l'antiguitat, hem utilitzat diürètics per fer-los servir més. Alguns diürètics com la cafeïna són omnipresents (creuen te o refrescs). No obstant això, no va ser fins al segle XX que la humanitat es va adonar del potencial farmacològic dels diürètics. El 1937, els investigadors van descobrir diürètics amb anhidrasa carbònica. El 1957, els investigadors havien descobert diuréticos molt més potents amb clorotiazida.
Els diürètics treballen augmentant el volum d'orina que produeix i modifica les composicions de sal de l'electròlit o del cos. Conceptes bastant simples, huh? No obstant això, els diversos mecanismes bioquímics pels quals funcionen els diürètics són difícils d'entendre de manera inimiga. Per exemple, la formació d'orina implica degradants de concentració, osmosi, transportistes, etc.
En un sentit general, els diürètics funcionen eliminant el nostre cos de volum d'excés de líquid o "aigua". Hi ha moltes malalties que es veuen afectades per l'alliberament de líquid que inclou hipertensió, insuficiència cardíaca, inflor cerebral (edema), inflor ocular (inflamació ocular) i inflamació secundària a la malaltia hepàtica o renal.
Abans d'aprendre com funcionen els diürètics, anem a reprendre el nefron i l'anatomia dels túbuls renals. Després de tot, els diürètics treballen per acció a les diferents parts del nefron, la unitat estructural bàsica del ronyó que s'encarrega de filtrar l'orina.
Una mirada al Nephron
Aquí hi ha un resum de l'anatomia de nefron:
- La sang es porta del cos al corpuscle renal que es compon del glomérulo, un munt de capil·lars i la càpsula de Bowman. El corpuscle renal és el primer pas en la filtració d'orina.
- El glomerulus s'adhereix als túbuls renals, un sistema de tubs microscòpics que s'encarreguen de fer l'orina. La primera part del túbul renal és el túbul proximal.
- El túbul envoltant proximal s'alimenta en el bucle de Henle. La primera part del bucle és la part inferior descendent i la segona és l'extremitat ascendent gruixuda.
- El membre ascendent s'alimenta en el túbul distal envoltat.
- El túbul distal complicat s'adhereix al conducte col·lector.
Com es va esmentar anteriorment, diferents diürètics treballen en diferents parts del túbul renal. En general, el nefron és responsable de la secreció de residus en un ultrafiltrat que eventualment es converteix en orina i reabsorbeix nutrients i altres coses bones que el nostre cos necessita com a ions de sodi (Na + ), bicarbonat de sodi (NaHCO 3 ), ions de potassi (K + ), aigua i gairebé tots els glucosa i aminoàcids filtrats. (Tècnicament, la major part d'aquesta reabsorció de nutrients es produeix en el túbul proximal complicat).
Inhibidors carbònics d'anhidrasa
Els inhibidors de l'anhidrasa carbònica com l'acetazolamida treballen inhibint l'enzim anhidrasa carbònica localitzada en el túbul proximal. Típicament, l'anhidrasa carbònica és responsable de succionar el sodi (antiporter NHE3), el potassi, l'aigua, els aminoàcids i els sucres de nou a la sang. En inhibir aquest enzim, els fàrmacs com l'acetazolamida augmenten la quantitat d'aigua del sistema del túbul renal. Els inhibidors de l'anhidrasa carbònica s'utilitzen principalment per tractar el glaucoma .
Inhibidors de cotransportador de sodi-glucosa 2 (SGLT2)
Els inhibidors del cotransportador de sodi-glucosa 2 (SGLT2) són ribonucleòtids fosforilats que actuen sobre el cotransportador de glucosa de sodi localitzat en el túbul proximal. Inhibeixen les accions d'aquest transportador i disminueixen la reabsorció de glucosa i ions de sodi a la sang. Amb menys ions de sodi reabsorbida, es continua menys aigua (osmosi) i es produeix una diuresis lleu. Encara que els fàrmacs SGLT2 com el canagliflozin i el dapagliflozin són diürètics tècnicament suaus, a causa de les seves accions de sucre, s'utilitzen principalment per tractar la diabetis.acetazolimida
Diürètics bucles
Els diuréticos de bucles com furosemida inhibeixen el transportador Na / K / 2Cl en el gruixut bucle ascendent d'Henle; així, disminuint la reabsorció de sodi i aigua a la sang. A causa de que els diürètics de llaços també s'enfronten amb la reabsorció de potassi, es pot produir un malbaratament de potassi. Si la pèrdua de potassi és prou greu, es pot produir hipocalemia. La més notable és que la hipocalèmia pot aturar la forma en què funciona el cor Furosemida s'utilitza per tractar la hipertensió (pressió arterial alta), el líquid dels pulmons (edema pulmonar), la inflamació generalitzada, la hipercalemia (nivells de potassi perillosament elevats) i la hipercalcemia o els alts nivells de calci. ús fora de l'etiqueta).
Tiazidas
Les tiazidas treballen per cargolar amb el transportador Na / Cl del túbul distal. A més del bloqueig de la recaptació dels ions i de l'aigua de sodi, les tiazidas també provoquen un malbaratament de potassi. Les tiazidas s'utilitzen com a tractament de primera línia de la hipertensió; de fet, un famós estudi va trobar que les tiazidas són més efectives com el tractament de primera línia de la hipertensió que els inhibidors de l'ACE.
Quan la taxa de filtració glomerular (una mesura de la funció renal) és molt baixa, les tiazidas no funcionen bé. Cal destacar que les tiazidas sovint es combinen amb diürètics de bucles per a l'efecte sinèrgic.
A més de la hipertensió arterial, les tiazidas també s'utilitzen per tractar càlculs renals que contenen calci i diabetis insípids (diferents de la diabetis mellitus tipus 1 i tipus 2).
Diuréticos escumosos de potassi
Com suggereixen els seus noms, els diuréticos amb pèrdua de potassi funcionen augmentant el volum d'orina sense desaprofitar el potassi. Els estalvis de potassi com espironolactona o amilorida actuen tant en els túbuls col·lectors, però apliquen diferents mecanismes d'acció.
La espironolactona antagonitza l'aldosterona d'una manera poc entesa. L'aldosterona és una hormona esteroide produïda per l'escorça suprarenal. Al antagonitzar els efectes de l'aldosterona, la retenció de potassi, sodi i aigua es redueix. Spironolactone s'utilitza sovint per contrarestar el desgast de potassi causada pels diuréticos de la tiazida i el bucle. Aquest fàrmac també s'administra després de l'atac al cor o s'utilitza per tractar l'aldosteronisme per qualsevol causa.
Amiloride bloqueja els canals de sodi al tub de recollida i, per tant, bloqueja la reabsorció de l'aigua al cos. Com l'espironolactona, l'amilorida s'utilitza sovint per contrarestar el desgast del potassi causat per altres diürètics.
Diürètics osmòtics
Els diürètics osmòtics passen per tot el cos intactes. Quan un diürètic osmòtic com el manitol entra als túbuls renals, s'extrauen en aigua mitjançant osmosi. (Recordeu que amb osmosi, l'aigua segueix els soluts d'alta concentració. A més, els diürètics osmòtics en vasculatura fora del ronyó (pensar cervell o ull) també poden treure aigua i reduir la inflamació.
A més del tractament de la inflamació ocular (glaucoma) i la inflamació del cervell (augment de la pressió intracraneal), els diürètics osmòtics també s'utilitzen per a la insuficiència renal secundària a una major càrrega de solut resultant de la quimioteràpia o rabdomiólisis (descomposició muscular). En altres paraules, al diluir les drogues i els trossos de múscul en el nefró, es col·loca menys estrès als ronyons.
Vaptans
Els antagonistes vasoreceptores o els vaptans (conivaptan i tolvaptan) són una nova classe de fàrmacs. Funcionen per antagonisme de vasopresina o hormona antidiurètica i permeten que el seu cos segregui aigua lliure d'electròlits. Com a tal, els vaptans ajuden amb condicions hiponatremicas definides per una baixa concentració de sodi a la sang com SIADH.
La majoria dels diürètics tractats en aquest article estan disponibles per prescripció. No obstant això, podeu comprar alguns diürètics sense recepta mèdica. Tot i que simplement augmenta el volum d'orina i juga amb els seus nivells d'electròlit pot sonar benigne, quan es pren de manera incorrecta, els diürètics poden causar deshidratació i un desequilibri electrolític potencialment letal (embolicar-se amb les sals del cos). Els diürètics també poden agreujar la cirrosi, la insuficiència cardíaca o la insuficiència renal. Si us plau, prengui diürètics només després de consultar-lo amb el vostre metge, especialment si té problemes d'equilibri fluid.
En una nota final, si s'està preguntant sobre la cafeïna, la investigació mostra que quan una persona sana beu begudes amb cafeïna, la pèrdua de líquid no és més que el volum de beguda consumida i l'estat d'hidratació no es veu compromès. En altres paraules, si estàs saludable, la cafeïna està segura.
Fonts:
Eaton DC, JP Pooler. Capítol 8. Regulació de l'equilibri de potassi. A: Eaton DC, JP Pooler. eds Fisiologia renal de Vander, 8e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Agents diürètics. A: Katzung BG, Trevor AJ. eds Farmacologia bàsica i clínica, 13e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2015.