La immunoteràpia s'està convertint ràpidament en una eina dinàmica per combatre malalties, especialment malalties que són difícils de tractar. Amb la immunoteràpia del càncer , el sistema immunitari s'aplica per lluitar contra els tumors de manera innovadora. Les intervencions d'immunoteràpia poden estimular directament el sistema immunitari o presentar el sistema immunitari amb proteïnes artificials o antígens per formar el sistema immunitari sobre els tumors.
Les vacunes contra el tractament del càncer són una forma d'immunoteràpia que s'utilitza per tractar càncers que ja existeixen. En general, les vacunes per al tractament del càncer són biològics o biofarmacèutics. Altres biològics inclouen components sanguinis, teràpia gènica, al·lergògens i altres vacunes.
Actualment, l'única vacuna contra el càncer que la FDA ha aprovat es diu Provenge per tractar el càncer de pròstata .
Vacunes contra el càncer
Els antígens són substàncies que desencadenen una resposta al sistema immune. Moltes de les vacunes contra el càncer en el desenvolupament proporcionen antígens associats amb càncer a les cèl·lules dendríticas. Aquestes cèl·lules dendríticas són cèl·lules immunes que es troben directament al punt d'injecció (dermis) i que processen l'antigen. A més, les molècules immunostimuladores presents en la vacuna contra el càncer regulen o augmenten la producció de molècules necessàries per eventualment interactuar amb cèl·lules T. Cal destacar que els antígens associats al càncer poden ser específics d'un tipus de càncer o d'un grup de diversos càncers.
Aquestes cèl·lules dendrítiques activades migren als nòduls limfàtics, que són petits grups de teixit immunològic localitzats a tot el cos. Una vegada que aquestes cèl·lules dendrítiques activades ho fan a un nòdul limfàtic, presenten l'antigen específic de càncer a les cèl·lules T. Les cèl · lules T activades es desplacen a través del cos i es dirigeixen a les cèl · lules cancerígenes que presenten amb l'antigen i la lisació, o es descomponen, la cèl·lula del càncer.
(Més tècnicament, les cèl·lules T CD4 + activades produeixen citoquines que faciliten la maduració de les cèl·lules CD 8, que després de la maduració viatgen per tot el cos).
Segons l'FDA, diverses vacunes contra el càncer actualment en desenvolupament utilitzen bacteris, virus o llevats com a vehicles o vectors per transportar antígens. Les bacteris, els virus, els llevats, etc. són naturalment inmunogénicos i desencadenen una resposta immune per si sola; no obstant això, es modifiquen per no causar malalties.
Alternativament, les vacunes per al tractament del càncer es poden formular utilitzant DNA o ARN que codifiquen per a antígens. Aquest material genètic s'incorpora llavors a les cèl·lules que produeixen els antígens. L'esperança és que aquestes cèl·lules del cos modificades produeixin antígens suficients associats amb el càncer per induir una resposta immune vigorosa per eliminar les cèl·lules tumorals.
En definitiva, s'han de complir tres criteris per a les cèl·lules tumorals que han de ser destruïdes per una vacuna:
- s'ha de produir una quantitat prou gran de cèl·lules immunitàries amb afinitat pronunciada per a les cèl·lules canceroses
- aquestes cèl·lules T han de poder infiltrar-se en el tumor
- aquestes cèl·lules T han de començar a treballar al lloc del tumor per causar danys específics del lloc
Quines efectives són les vacunes contra el càncer?
Durant els últims anys, s'han provat centenars de vacunes de càncer (dendrítica).
No obstant això, les taxes de resposta a aquestes vacunes són molt baixes: al voltant del 2,6%. De fet, altres tipus d'immunoteràpia han demostrat ser molt més eficaços, la qual cosa ha influït molts experts en qüestionar les nostres vacunes terapèutiques contra el càncer "obsessió".
Així doncs, si les vacunes terapèutiques de càncer poques vegades són efectives en humans, per què continuem invertint recursos i temps en el desenvolupament de vacunes contra el càncer? Hi ha almenys tres raons que expliquen el nostre interès en aquest tipus d'intervenció.
Primer, les vacunes han estat efectives per prevenir el càncer, i aquest èxit s'ha transferit al tractament del càncer amb vacunes.
En altres paraules, el treball que hem realitzat desenvolupant vacunes contra el càncer preventiu ens ha ensenyat molt sobre la immunologia de les cèl·lules cancerígenes i ha proporcionat un marc teòric per al desenvolupament de vacunes contra el tractament del càncer. Actualment hi ha dues vacunes que prevenen el càncer: la vacuna contra l'hepatitis B preveu el càncer de fetge i la vacuna contra el papil·loma humà (VPH) impedeix els càncers de gola, cervicals, anals i altres.
En segon lloc, les vacunes terapèutiques contra el càncer són fàcils d'administrar i causen pocs efectes adversos greus.
En tercer lloc, els investigadors sovint es mostren parcials en la seva interpretació dels resultats dels assaigs que inclouen vacunes terapèutiques contra el càncer, que s'alimenta de l'exageració que envolta aquest tipus d'intervencions. En concret, els investigadors tendeixen a centrar-se en canvis histològics, o cel·lulars sense sentit i en la infiltració de tumors de limfòcits (T) en comptes de centrar-se en el canvi real : disminució de la grandària del tumor o millora en els símptomes clínics.
A més, els investigadors principals que examinen les vacunes contra el càncer sovint utilitzen descripcions i paraules enganyoses per caracteritzar resultats, com ara "símptomes desapareguts", "cessament temporal del creixement en algunes metàstasis individuals", "necrosi tumoral" i "supervivència inesperadament llarga". Sense més detalls, aquests termes significen poc.
En una nota relacionada, s'ha fet una gran part de la investigació de vacunes contra el càncer en el nivell bàsic de ciències mèdiques utilitzant models animals. Els ratolins, com es pot deduir probablement de la seva grandària, els comportaments i l'aparença peluda, són diferents dels éssers humans. Per tant, qualsevol èxit que veiem en el tractament d'aquests animals amb vacunes terapèutiques contra el càncer no es tradueix necessàriament en humans.
Més específicament, tot i que les vacunes contra el càncer han demostrat ser eficaços en els animals, és poc freqüent descobrir aquest efecte en humans. En concret, només hi ha una vacuna contra el càncer terapèutica aprovada per la FDA per al tractament del càncer en humans: Provenge. Tanmateix, hi ha una altra vacuna contra el càncer de pròstata actualment en assaigs de la fase 3 que ha demostrat ser eficaç: Prostvac.
Abans d'observar tant Provenge com Prostac, aprofundim en el nostre coneixement del càncer de pròstata .
Càncer de pròstata
A part del càncer de pell, el càncer de pròstata és el càncer més freqüent que afecta els homes americans. Tot i que prop de 1 de cada 7 homes americans desenvolupa càncer de pròstata, molt menys mor de la malaltia (aproximadament 1 a 39). En lloc d'això, sovint els homes moren d'alguna altra malaltia, com les malalties del cor. No obstant això, el 2016, hi va haver 26.120 morts causades per càncer de pròstata.
A causa de les proves generalitzades de l'antigen específic de la pròstata (PSA), un biomarcador per al càncer de pròstata, hem pogut detectar casos de càncer de pròstata abans, mentre que el càncer encara es limita a la pròstata. Més rarament, els homes presenten càncer de pròstata que s'ha metastatitzat o es va estendre als ossos i es torna mortal.
Els factors que augmenten el risc de càncer de pròstata inclouen edat avançada, raça afroamericana i història familiar.
La majoria de les persones amb càncer de pròstata no necessiten tractament i, en canvi, són observades pels seus metges. El tractament del càncer de pròstata pot incloure la gestió expectativa (vigilància activa), la cirurgia (prostatectomia o eliminació de la pròstata), la radioteràpia i l'andrógeno, o l'hormona sexual, la privació.
Provenge
Provenge o sipuleucel-T és una vacuna contra la cèl·lula dendrítica que va ser aprovada per la FDA el 2010. Provenge és el que es coneix com una immunoteràpia cel·lular autòloga i s'utilitza per tractar malalties metastàtiques que encara no s'han propagat molt (mínimament invasives). A més, Provenge tracta el càncer de pròstata que no és sensible a les hormones (hormona refractària).
En una nota relacionada, els càncers refractaris hormonals responen a teràpies de privació d'hormones o drogues que pugen amb andrògens o hormones sexuals (pensen la castració mèdica).
Provenge s'elabora amb glòbuls blancs (cèl·lules mononuclears de sang perifèrica) de pacients amb una proteïna anomenada granulòcit-macròfag-factor estimulant de la colònia (GM-CSF) i fosfatasa d'àcid prostàtic, o PAP, un antigen de càncer de pròstata.
El motiu pel qual GM-CSF es dóna amb l'antigen PAP és perquè els investigadors creuen que GM-CSF facilita la presentació de l'antigen. Cal destacar que les cèl·lules mononucleares de la sang perifèrica serveixen com a cèl·lules dendríticas a les quals es presenta l'antigen.
Desafortunadament, Provenge s'estén la vida només per 4 mesos. No obstant això, aquesta vegada pot permetre a una persona per aconseguir els seus assumptes i passar una mica més de temps amb la seva família.
Els efectes adversos de Provenge inclouen els següents:
- febre
- calfreds
- fatiga
- mal d'esquena
- mal de cap
Durant els assaigs clínics de Provenge, alguns homes van experimentar efectes adversos més greus, incloent dificultat per respirar, dolor toràcic, batecs cardíacs irregulars, marejos desmayos i fluctuacions de la pressió arterial. Per tant, les persones amb problemes cardíacs i pulmonars han de discutir aquestes condicions amb el seu proveïdor d'atenció mèdica.
Prostvac
El mecanisme de Prostvac difereix de Provenge.
Prostvac es compon d'un vector poxvirus (antiopilas), antigen prostàtic específic (PSA) i un complex costimulatori anomenat TRICOM. Aquesta vacuna contra el PSA-TRICOM infecta cèl·lules que presenten antígens que els fan expressar proteïnes antigens pròpies de la pròstata a la seva superfície. Aquestes cèl·lules que presenten antígens presenten a les cèl·lules T i entrenen per atacar cèl·lules de càncer de pròstata.
Els assaigs clínics de la fase 2 de Prostvac van incloure 82 participants dels quals 42 van rebre Prostvac. Prostvac va allargar la vida al grup experimental amb un valor mitjà de 8,5 mesos. Actualment, Prostvac es troba en assajos clínics de la fase 3, i els investigadors no només intenten confirmar el benefici de supervivència del fàrmac, sinó que també intenten esbrinar si GM-CSF s'hauria d'afegir a la vacuna.
Durant els assaigs clínics de la fase 2, es van incloure els efectes adversos de Prostvac:
- reaccions al lloc d'injecció (dolor, inflor, enrogiment, etc.)
- fatiga
- febre
- inflor
- calfreds
- dolors articulars
- mareig
- nàusees
- vòmits
- diarrea
- constipació
Les vacunes contra el càncer de pròstata no estan destinades a ser utilitzades com a tractament de primera línia del càncer de pròstata. En canvi, s'administren a més de la quimioteràpia.
Què és Imlygic?
El 2015, la FDA va aprovar una vacuna oníclica Imlygic, per al tractament o melanoma maligne que no funciona. Encara que tècnicament no és una vacuna contra el càncer terapèutic, Imlygic té efectes secundaris similars a les vacunes terapèutiques contra el càncer.
Els virus oncolítics són un tipus d'immunoteràpia on un virus genèticament injectat s'injecta directament en un tumor de melanoma i s'estableix o trenca les cèl·lules tumorals. A més de trencar les cèl·lules, aquests virus tenen un efecte més general de produir un efecte antitumoral similar a les vacunes contra el càncer.
Càncer de vacunes terapèutiques i jo
Actualment, l'ús de vacunes contra el càncer en entorns clínics és limitat. A més, com s'ha esmentat anteriorment, ha estat molt difícil trobar vacunes contra el càncer que tinguin efecte en els participants humans. És poc probable que vegem vacunes contra el càncer que s'utilitzen per tractar una varietat de càncers en el curt termini.
No obstant això, les vacunes contra el càncer representen avenços en el sistema immunològic, així com en el camp de la immunoteràpia. Com millor entenem el sistema immune específic, millor podem orientar-nos a les teràpies que, en algun moment, podrien salvar vides.
Fonts:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncologia. A: Kantarjian HM, Wolff RA. eds El MD Anderson Manual d'Oncologia Mèdica, 3e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2016. Accedir el 19 de maig de 2016.
Kantoff PW et al. Anàlisi general de la supervivència d'un assaig controlat aleatoritzat de fase II d'una Immunoteràpia orientada a PSA basada en Poxviral en Càncer de Prostata resistent a la Castració Metastàtica. J Clin Oncol. 2010 1 de març; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Capítol 96. Càncer de pròstata. A: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Medicina i Gerontologia Geriatrica de Hazzard, 6è . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2009. Consultat el 22 de maig de 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Immunoteràpia del càncer: movent-se més enllà de les vacunes actuals. Nat Med . Setembre 2004: 10 (9): 909-915.