Les cèl·lules nervioses estan encastades en un material anomenat mielina. La mielina ajuda els impulsos elèctrics a recórrer els nervis. L'esclerosi múltiple (MS) és un trastorn desmielinizante en el qual el cos ataca les vainas de mielina del cervell i la medul·la espinal, causant que els pacients amb EM experimentin alteracions visuals, debilitat muscular, problemes cognitius, etc.
Com moltes malalties, es creu que l'EM està influenciada per factors ambientals i genètics.
En una revisió sistemàtica de desembre de 2017 titulada "L'exposició a fàrmacs i el risc d'esclerosi múltiple", Yong i els seus autors examinen si els medicaments receptats -un factor mediambiental- poden influir en el risc de l'EM. En aquest estudi, els investigadors van identificar 13 estudis d'alta qualitat per a l'anàlisi. Aquests 13 estudis van examinar set classes de fàrmacs. Fem una ullada a la influència de cada classe de fàrmac individual a l'EM.
Amilorida
L'amilorida (midamor) és un diurètic de conservació de potassi que s'utilitza per tractar la hipertensió o la pressió arterial alta. Específicament, Midamor inhibeix el canal iònic de detecció d'àcid 1 (ASIC-1). En models animals de l'EM, l'ASIC-1 està regulat, el que significa que hi ha un augment cel·lular d'ASIC-1. Aquest augment cel·lular es troba en regions del sistema nerviós central que han estat danyades (és a dir, plaques). En aquests animals, la inhibició de l'ASIC-1 es redueix a la neurodegeneració, un procés associat a l'empitjorament de la discapacitat en pacients amb EM.
Tot i ser eficaç per reduir la desmielinització en animals, Yong i els seus companys van trobar que no hi havia associació entre l'ús de Midamor i la freqüència de l'EM en una mostra danesa. (Dinamarca acull registres extensos basats en la població, fent més fàcil fer estudis basats en la població que examinin la salut pública.) Notablement, aquesta mostra danesa va comptar amb persones que tenien un EM d'inici tardà, que els investigadors van definir com a EM que es van desenvolupar als majors de 60 anys o més.
L'EM de finalització tardana només afecta el 5% de les persones amb EM; per tant, és possible que aquestes troballes no s'apliquin a la major població de l'EM. En altres paraules, es desconeix si Midamor influeix en la patogènia de l'EM en persones que tenen EM però no en l'EM d'inici tardà.
En una nota relacionada, els investigadors també no van trobar influència de diürètics tiazídicos, que igual que Midamor també s'utilitzen per tractar la pressió arterial alta, a l'EM.
Àcid valproic
L'àcid valproic (Valproic) és un fàrmac anticonvulsivador utilitzat per tractar l' epilèpsia . "L'àcid Valproic inhibeix la histona deacetilasa que pot provocar la modificació de proteïnes específiques implicades en la senyalització cel·lular i la reducció de la mielina", escriu Yong i coautors. No obstant això, a partir d'una anàlisi de dades basades en la població danesa, els investigadors no van trobar cap associació entre el risc de Valproic i l'EM.
Inhibidors de TNF
Segons el Col·legi Americà de Reumatologia, "els inhibidors del TNF són un tipus de fàrmac que s'utilitza a tot el món per tractar afeccions inflamatòries com l'artritis reumatoide (RA), l'artritis psoriàsica, l'artritis juvenil, la malaltia inflamatòria intestinal (colònia de Crohn i la colitis ulcerosa), l'espondilitis anquilosante i psoriasi: redueixen la inflamació i frenen la progressió de la malaltia dirigint una substància causant de la inflamació anomenada Factor de Necrosi Tumoral (TNF) ".
Yong i els coautors van tornar a estudiar estudis basats en la població danesa per esbrinar si hi havia una associació entre els inhibidors del TNF i l'EM. Tots dos estudis van ser observacionals i van participar cohorts o mostres de població que es van seguir al llarg del temps.
Yong i els seus col·legues no van trobar cap associació entre el tractament amb inhibidors de TNF per a la malaltia inflamatòria intestinal i el desenvolupament d'EM. Concretament, tot i que hi va haver un augment quatre vegades més gran del risc de desenvolupar EM en aquells que prenien inhibidors del TNF per malalties inflamatòries intestinals, aquesta pujada no era diferent del risc quatre vegades que les persones amb malaltia inflamatòria de l'intestí ja presenten esdeveniments desmielinizantes com MS.
Tanmateix, els investigadors van trobar que els homes que rebien inhibidors del TNF per artritis i homes i dones que rebien inhibidors del TNF per espondilitis anquilosant tenien un major risc per a l'EM després d'iniciar el tractament. Cal destacar que l'espondilitis anquilosant és més freqüent en els homes.
Una limitació dels estudis danesos examinats és que no estava clar quin tipus d'inhibidors de TNF es van utilitzar i diferents tipus d'inhibidors del TNF afecten la inflamació de diferents maneres.
Segons el Yong i els coautors: "Combinades, les observacions preliminars plantegen la preocupació per la seguretat dels anti-TNFα [inhibidors del TNF] respecte al risc de l'EM, però es necessita més treball. També seria útil determinar si hi ha efectes són específics del producte o generalitzables a tota la classe terapèutica ".
Antibiòtics
Dos estudis de control de casos, un al Regne Unit i l'altre a Dinamarca, van examinar l'associació entre l'ús d'antibiòtics i l'EM. Un estudi de casos i controls compara pacients que tenen un resultat o una malaltia (és a dir, casos) amb aquells que no (és a dir, controls). Amb estudis de control de casos, els investigadors revisen retrospectivament per determinar l'exposició als factors de risc. En els estudis del Regne Unit i del Danès, els casos van ser pacients diagnosticats amb EM, i el factor d'interès de risc era l'ús d'antibiòtics.
A l'estudi del Regne Unit, 163 pacients amb EM van coincidir amb 1523 persones sense EM en funció de l'edat, el sexe i altres factors. Els investigadors van trobar que l'ús general dels antibiòtics no estava associat amb l'EM. Tanmateix, l'ús de penicil·lina durant més de dues setmanes o l'ús de tetraciclina durant més d'una setmana es va associar amb un risc reduït del 50 per cent de l'EM.
Els investigadors danesos van intentar replicar les troballes dels investigadors del Regne Unit utilitzant una mida de mostra més gran (3259 casos). Curiosament, els investigadors danesos van trobar que una àmplia gamma d'usos d'antibiòtics es va associar amb un risc elevat d'EM, fins i tot en pacients que només prenen un curs d'antibiòtics durant set dies. El fet que una àmplia gamma d'ús d'antibiòtics estigués associada a l'EM sembla suggerir que la pròpia infecció real -no els mateixos antibiòtics- estava vinculada al desenvolupament de l'EM.
En general, sembla que els antibiòtics no estan associats amb l'EM en la majoria d'anàlisis, però cal fer-ne més recerques.
Agonistes de receptors Beta2-adrenèrgics d'acció curta inhalats
Els medicaments fenoterol (Berotec N) i salbutamol (ProAir HFA) són alhora agonistes de receptors beta2-adrenèrgics d'acció curta inhalats que s'utilitzen per tractar l'asma i la malaltia pulmonar obstructiva crònica. En un estudi de control de casos basat en la població, els investigadors taiwanesos van examinar si aquests medicaments influenciaven el risc de l'EM. Van trobar que tot i que hi havia un risc reduït d'EM en els que prenien Berotec N, el risc de desenvolupar EM no estava associat amb ProAir HFA.
Els investigadors taiwanesos van suggerir que Berotec N podria exercir un efecte protector a causa de la seva capacitat superior per inhibir la generació de superòxid i la degranulació. Pel que sembla, ProAir HFA no és tan bo com fer aquestes coses; per tant, no exerceix cap efecte protector.
A més, quan es consideren els agonistes beta2-adrenèrgics d'acció curta com a classe, Yong i els seus autors afirmen el següent: "Els agonistes beta2-adrenèrgics d'acció curta són broncodilatadors que inhibeixen la interleucina-12, una citoquina que condueix la diferenciació de les cèl·lules T cap a cèl · lules T helper 1 proinflamatòries ". D'altra banda, els experts suggereixen que les cèl·lules T (un tipus de glòbuls blancs) tenen un paper important en el dany de les vainas de mielina que condueixen a l'EM.
Antihistamínics
Mitjançant un disseny de control de casos, investigadors britànics van examinar si els antihistamínics sedants i no sedants es van associar amb el desenvolupament de l'EM. Es van ajustar factors com la malaltia al·lèrgica (p. Ex., Asma, èczema i febre del fenc) i fumar. Els investigadors van trobar que, encara que els antihistamínics no sedants no estaven associats amb el risc de l'EM, els sedantes antihistamínics es van associar amb un risc reduït del 80 per cent en desenvolupar EM.
Els investigadors van suggerir que la raó per la qual els antihistamínics sedants podria exercir d'alguna manera un efecte protector és que, a diferència d'antihistamínics no sedants, aquests fàrmacs travessen la barrera hematoencefàlica i exerceixen algun efecte inespecífic sobre el cervell i la medul·la espinal.
Anticonceptius orals
Yong i els seus col·legues van analitzar cinc estudis que buscaven una associació entre l'ús d'anticonceptius orals i el risc d'EM. En general, no hi va haver associació entre aquestes dues variables.
Més informació sobre l'esclerosi múltiple
L'esclerosi múltiple es caracteritza per la destrucció selectiva de la mielina en les cèl·lules nervioses del sistema nerviós central (cervell i medul·la espinal). No afecta les cèl·lules nervioses ubicades al sistema nerviós perifèric (és a dir, nervis i ganglis situats fora del cervell i la medul·la espinal). Aquesta malaltia és autoimmune, el que significa que el cos s'ataca.
A més dels medicaments amb recepta, que només han obtingut reconeixement recentment com un possible factor etiològic, s'han inclòs altres factors causants en la patogènia de l'EM, incloent-hi els següents:
- Temps d'exposició
- Fumar
- Estrès
- Infeccions víriques com el virus Epstein-Barr
- Estrès
- Reducció de l'exposició al sol
- Nivells baixos de vitamina D
A tot el món, l'EM afecta a 2,5 milions de persones, i als Estats Units, més de 400,000 persones estan amb la malaltia.
L'aparició d'EM pot ser brusc o gradual. Els símptomes inicials poden ser tan subtils que una persona amb EM pot no notar-los durant mesos o anys. Aquests són alguns símptomes d'EM:
- Debilitat
- Símptomes sensorials
- Trastorns visuals
- Problemes amb marxa i coordinació
- Urinària urgència
- Freqüència urinària
- Fatiga
- Dificultats motrius
Aquests símptomes es poden encerar i disminuir, amb atacs recurrents durant setmanes o mesos, seguits d'algun grau de recuperació. Els símptomes es poden agreujar per la calor, la fatiga, l'exercici o l'estrès.
En última instància, l'EM és un diagnòstic d'exclusió, el que significa que només es diagnostica després d'altres malalties possibles, com ara tumors de la medul·la espinal o encefalomielitis disseminada aguda (secundària a la infecció). Quan es diagnostica MS, els resultats de l'examen físic i l'examen de la RM també són útils. També s'observen canvis en els biomarcadors del líquid cefaloraquidi.
Malauradament, no hi ha cap cura per a l'EM. Tanmateix, hi ha tractaments disponibles, inclosos els corticosteroides i l'intercanvi de plasma per al tractament de flares agudes, així com diverses teràpies modificadores de la malaltia, com ara els interferons beta per a la prevenció de noves lesions de l'EM.
Una paraula de
Tingueu en compte que aquesta revisió sistemàtica de Yong i coautors és la primera a examinar la influència de diversos fàrmacs en l'EM. Els resultats d'aquesta revisió sistemàtica tenen com a finalitat aclarir la patogènia de la malaltia de MS, encara no entenem les causes de la malaltia.
En aquest punt, cap metge hauria d'utilitzar aquestes troballes per tractar el tractament. Qualsevol informació derivada d'aquesta revisió sistemàtica ha de ser confirmada i replicada. Si vostè està prenent algun d'aquests medicaments i està preocupat per la seva influència sobre el risc de l'EM, no dubteu a parlar del que ha après amb el seu metge receptor. No obstant això, no interrompre (ni començar a prendre) medicaments basats en el que llegeix en aquest article-i sense l'aportació del seu metge.
> Fonts:
> Esclerosi Múltiple. A: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. Eds. Manual de Medicina de Harrison, 19 a Nova York, NY: McGraw-Hill.
> Esclerosi Múltiple. MedlinePlus.
> Inhibidors de TNF. Col·legi Americà de Reumatologia.
> Yong HY et al. Exposició de fàrmacs i risc d'esclerosi múltiple: una revisió sistemàtica. Fàrmac Farmacoepidemiol Saf. 2017; 1-7.