Al novembre de 2017, la FDA va aprovar la biologia Fasenra per tractar l'asma eosinòfila
Al novembre de 2017, la FDA va aprovar un nou biològic per al tractament complementari d'asma severa secundària a la inflamació eosinofílica (és a dir, asma eosinòfila) anomenada benralizumab (Fasenra).
Segons el NIH, un agent biològic és "una substància que es fa d'un organisme viu o dels seus productes i s'utilitza en la prevenció, el diagnòstic o el tractament del càncer i altres malalties.
Els agents biològics inclouen anticossos, interleucines i vacunes. "Un agent biològic també pot ser anomenat agent biològic, biològic o biològic.
A tot el món, aproximadament 315 milions de persones tenen asma. D'aquestes persones, entre el 5 i el 10% tenen asma greu i, si són elegibles, poden beneficiar-se d'una intervenció biològica.
Com funciona Fasenra?
Per entendre com funciona Fasenra, és important examinar la relació entre eosinòfils, un tipus de glòbuls blancs i asma. En general, els eosinòfils ens protegeixen contra els cucs paràsits. Tanmateix, quan s'activa inadequadament, els eosinòfils poden danyar els teixits i provocar asma. La producció i la funció eosinòfila està influïda per una citoquina anomenada interleucina-5 (IL-5).
Fasenra és un anticòs monoclonal actiu contra els receptors IL-5 ubicats en eosinfils. En un article de 2015 publicat a Current Medical Research and Opinion , Goldman i els seus autors afirmen el següent: "Benralizumab [Fasenra] indueix l'esgotament directe, ràpid i gairebé complet dels eosinòfils a través d'una citotoxicitat mediada per cèl·lules dependents d'anticossos millorada, un procés apoptòtic d'eliminació d'eosinòfils amb cèl·lules assassines naturals ". Essencialment, Fasenra mesura l'eliminació d'eosinòfils.
Altres anticossos monoclonals contra IL-5-mepolizumab (Nucala) i reslizumab (Cinqair) -amben IL-5 i per tant causen reduccions d'eosinòfils a través de mitjans més passius i indirectes. És important destacar que, igual que Fasenra, Nucala i Cinqair són teràpies complementàries.
Prova clínica de ZONDA
Durant el procés de fase III ZONDA, els investigadors d'AstraZeneca van avaluar si l'administració de Fasenra podria reduir la necessitat de tractament amb glucocorticoides orals per mantenir el control de l'asma en pacients amb eosinofília persistent o un augment de la quantitat d'eosinòfils a la sang.
És important destacar que el tractament a llarg termini amb glucocorticoides sistèmics o orals té molts efectes secundaris negatius que afecten els sistemes nerviós musculoesquelètic, endocrí, cardiovascular i central. Les persones que prenen glucocorticoides orals durant llargs períodes d'experiència experimenten una disminució de la qualitat de vida. Malauradament, entre el 32 i el 45 per cent de les persones amb asma greu que ja prenen glucocorticoides i broncodilatadors inhalats d'alta dosi depenen de la teràpia oral de glucocorticoides per controlar el seu asma.
A l'estudi ZONDA, es van inscriure 369 pacients i 220 d'aquests pacients es van assignar a l'atzar en tres grups. Durant la prova de 28 setmanes, el primer grup experimental va rebre injeccions subcutànies de Fasenra cada quatre setmanes, el segon grup experimental va rebre injeccions subcutànies de Fasenra cada vuit setmanes i el grup de control va rebre injeccions placebo. D'altra banda, els investigadors van reduir les dosis orals de glucocorticoides preses pels tres grups fins a un nivell mínim necessari per controlar l'asma. Els investigadors també van avaluar les taxes anuals d'exacerbació d'asma, la funció pulmonar, els símptomes i la seguretat.
Aquests són els resultats de l'assaig clínic:
- En ambdós grups experimentals que van prendre Fasenra, les dosis finals de glucocorticoides orals medianes van ser un 75% inferiors a les de la línia de base.
- En el grup placebo, la dosi mitjana final de glucocorticoides orals va ser 25% inferior a la del principi.
- Els participants que van prendre Fasenra van ser més de quatre vegades més propensos a experimentar una reducció de la dosi oral de glucocorticoides que els que van rebre placebo.
- En el règim experimental que va prendre Fasenra cada quatre setmanes, la incidència anual d'exacerbacions d'asma va disminuir un 55% en comparació amb la del grup de control.
- En el règim experimental que va prendre Fasenra cada vuit setmanes, la incidència anual d'exacerbacions d'asma va disminuir un 70% en comparació amb la del grup de control.
- La funció pulmonar que es va mesurar amb el volum espiratori forçat en 1 segon (FEV1) no va ser significativament diferent en aquells que prenien Fasenra en comparació amb aquells que prenien placebo.
- El cinquanta per cent dels pacients que van rebre dosis inicials de prednisona (és a dir, glucocorticoides orals), que eren inferiors o iguals a 12.5 mg per dia, van poder interrompre el seu ús de glucocorticoides orals completament mentre prenien Fasenra.
- Les mesures que avaluaven la qualitat de vida relacionada amb l'asma en els que prenien Fasenra en comparació amb aquells que prenien placebo eren mixtos. Algunes mesures van mostrar una millora en els símptomes d'asma, i altres no van mostrar cap canvi en comparació amb aquells que prenien placebo.
- Les freqüències d'esdeveniments adversos van ser similars en aquells que prenien Fasenra i aquells que prenien placebo, el que suggereix que Fasenra probablement sigui segur.
Llavors, què es refereix a l'exacerbació d'asma? Segons Nair i col·legues:
Una exacerbació d'asma es va definir com un empitjorament de l'asma que va conduir a un augment temporal de la dosi sistèmica de glucocorticoides durant almenys 3 dies per tractar els símptomes, una visita al departament d'emergència resultant de l'asma que va conduir al tractament amb un glucocorticoide sistèmic a més del pacient medicaments de manteniment regulars o hospitalització hospitalària a causa de l'asma.
Durant l'assaig de ZONDA, 166 pacients, o el 75 per cent, dels pacients que van prendre Fasenra van experimentar almenys un efecte advers. Aquest és el desglossament dels efectes adversos observats durant l'estudi clínic:
- Nasofaringitis (17 per cent)
- Empitjorament de l'asma (13%)
- Bronquitis (10 per cent)
Cal destacar que la nasofaringitis es refereix a la inflamació del nas i de les vies respiratòries superiors. El terme refredat comú es refereix a la nasofaringitis. La bronquitis es refereix a la inflamació de les vies respiratòries inferiors, o els tubs bronquials als pulmons.
En total, 28 pacients (13%) van experimentar el que els investigadors consideraven efectes adversos "greus": el més comú va ser l'agreujament de l'asma. Només dos pacients que van prendre Fasenra necessitaven interrompre la droga. Aquests dos pacients van morir durant l'assaig, però de causes no relacionades amb l'administració de Fasenra -un pacient va morir de fracàs cardíac i l'altre va morir de pneumònia. (Ambdós pacients tenien diverses malalties o comorbiditats).
Els investigadors van concloure que, en persones amb asma eosinífilo greu, la dosi de manteniment de la teràpia oral de glucocorticoides podria reduir-se en aquells que rebien Fasenra cada vuit setmanes. És important destacar que, en el judici de ZONDA, els investigadors van trobar que la incidència anual d'exacerbacions d'asma era més baixa a les persones que prenien Fasenra cada vuit setmanes en comparació amb les persones que prenien la medicació cada quatre setmanes.
Assaigs clínics addicionals
En altres dos assaigs clínics anomenats SIROCCO i CALIMA, els investigadors també van examinar l'eficàcia de Fasenra. En aquests assaigs, que es van publicar diversos mesos abans dels resultats del assaig de ZONDA, els investigadors van trobar que les injeccions subcutànies de Fasenra cada quatre o vuit setmanes van reduir les exacerbacions d'asma, millorar la funció pulmonar (és a dir, augmentar els valors FEV1), millorar el control dels símptomes i Eosinòfils de sang esgotats en pacients amb més de 300 cèl·lules / micròlit. A més, els investigadors van trobar que, tot i que no es van avaluar les proves estadístiques, la dosificació de Fasenra cada vuit setmanes semblava ser més eficaç que administrar el fàrmac cada quatre setmanes. És important destacar que administrar el fàrmac cada vuit setmanes va reduir la càrrega de medicaments al pacient.
Curiosament, durant l'assaig de ZONDA, el 20 per cent dels pacients que van prendre Fasenra no van experimentar cap reducció de les dosis de glucocorticoides orals, tot i que els comptes d'eosinòfils sanguinis d'aquests pacients eren similars als que tenien la major reducció en les seves dosis finals de glucocorticoides orals. Nair i els seus col·legues proposen que "tal vegada la presència d'eosinofília de la sang no identifiqui l'eosinòfil com a cèl·lula efectora clau en alguns pacients".
Durant un subanàlisi dels assaigs SIROCCO i CALIMA, Goldman i els investigadors van examinar si Fasenra podria reduir les taxes d'exacerbació d'asma en pacients independentment dels recomptes d'eosinòfils. Els investigadors van trobar que a persones amb un recompte d'eosinòfils inferiors -al compte de 150 cèl·lules / microlitres- Fasenra "redueix la càrrega de les malalties i els costos d'atenció mèdica per a aquesta població difícil de tractar amb opcions de tractament limitades".
De la mateixa manera, els assaigs clínics previs han demostrat que els altres dos anticossos anti-IL-5 actualment disponibles al mercat, Nucala i Cinqair, són efectius en pacients amb nivells inferiors d'eosinòfils en la sang (és a dir, majors o iguals a 150 cèl·lules / micròlit) .
Normalment, l'estàndard d'or per al diagnòstic d'asma eosinòfila implica la visualització de la inflamació en les vies respiratòries bronquials basades en l'examen de la biòpsia o l'esput induït. Tanmateix, aquests procediments són difícils de realitzar i requereixen una formació especial; Per tant, no s'utilitzen rutinàriament. En canvi, els clínics depenen dels recomptes de eosinòfils sanguinis, que tot i que són predictors de la severitat de l'asma, són imperfectes. A més, els recomptes d'eosinòfils varien molt depenent del temps i també són sensibles al tractament amb corticosteroides.
Segons Goldman i coautors:
Els resultats de les anàlisis actuals subratllen les limitacions potencials de la definició de resposta probable a la teràpia d'esgotament eosinòfil, basada en un recompte d'eosinòfils sanguinis de [300 cèl·lules / micròlit soles]. Es necessita una caracterització més detallada del fenotip eosinofílic més enllà dels recomptes d'eosinòfils de la sang que utilitza una combinació de característiques clíniques (per exemple, poliposi nasal), juntament amb els recomptes d'eosinòfils sanguinis. Els comptes d'eosinòfils sanguinis s'han de mesurar en diversos punts de temps per abordar els problemes de variabilitat que podrien causar diagnòstics perduts en pacients amb inflamació eosinofílica.
Fasenra vs. la competència
Actualment, no està clar com Fasenra s'aplica a les altres biològiques que apunten a IL-5: Nucala i Cinqair. En un article titulat "Benralizumab per al tractament de l'asma", Saco i els coautors escriuen que Fasenra probablement requereix una dosificació menys freqüent que Nucala i Cinqair. Tanmateix, els investigadors també escriuen el següent sobre la comparació dels tres fàrmacs:
Algunes millores en les puntuacions dels símptomes d'asma i la qualitat de vida es produeixen amb els tres biològics, però la significació clínica d'aquestes millores és menys clara ... Fins que els assaigs controlats aleatoris de qualitat comparin directament els tres, escolliu entre ells per al tractament de l'asma eosinofílica.
AstraZeneca, que és la constructora de Fasenra, té previst baixar el fàrmac més baix que Nucala i Cinqair, les altres biològicas add-on IL-5 que hi ha actualment al mercat. Encara que els preus de les drogues varien en funció de diversos factors, segons algunes estimacions, Nucala costa uns 32.500 dòlars a l'any, i Cinqair costa aproximadament el mateix. Finalment, perquè Fasenra es pot administrar amb menys freqüència que aquests altres biològics, el preu també seria més baix.
> Fonts:
> Goldman M et al. L'associació entre el recompte eosinòfil de la sang i l'eficàcia de benralizumab en pacients amb asma greu i descontrolada: subanalisis dels estudis SIROCCO i CALIMA de la Fase III. Investigació mèdica i opinió actuals . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Efecte escumós glucocorticoide oral de Benralizumab en asma greu. El New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab per al tractament de l'asma. Revisió experta de farmacologia clínica. Revisió experta d'immunologia clínica . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinòfils i trastorns relacionats. En: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Premsa OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e Nova York, NY: McGraw-Hill